Дифлюкан инструкция по применению, состав, показания к применению, аналоги и отзывы

Препарат Дифлюкан – это противогрибковое лекарственное средство, относящееся к триазольному ряду. Под воздействием Дифлюкана происходит ингибирование синтеза стеролов в грибной клетке. При этом он действует на такие микроорганизмы, как:

• Candida glabrata,
• Candida liaralisilosis,
• Candida troliicalis,
• Candida alhicans,
• Crylitococcus neoformans.

Также Дифлюкан активен по отношению к Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida guilliermondii, Candida kefyr.

При приёме Дифлюкана внутрь действующее вещество препарата очень хорошо всасывается. Его концентрация в плазме крови составляет до 90 % от принятой дозы при инъекционном введении. Приём пищи не влиет на действие и всасываемость Дифлюкана.

Флуконазол легко проникает во все жидкости организма. Вывод препарата из организма осуществляется в большей степени почками. Причём почти 80 % лекарственного средства выводится в неизменном виде с мочой.

Рекомендации по применению и приему Дифлюкана в виде капсул

1 капсула Дифлюкана содержит основное действующее вещество флуконазол в количестве 50, 100 и 150 мг, а также вспомогательные компоненты лактозу, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. В оболочке капсулы содержится диоксид титана, желатин и краситель.

Применение Дифлюкана в форме капсул возможно по назначению врача. Имеено он может пра

вильно определить дозировку препарата и количество применений, чтобы избежать негативного влияния на организм и появления рецидивов заболевания спустя некоторое время.

Применение Дифлюкана в виде раствора для инъекций

1 ампула раствора для инъекций Дифлюкан содержит 2 мг основного действующего вещества флуконазола, а также вспомогательные компоненты, среди которых хлорид натрия и очищенная вода.

Схему введения и дозировку препарата в каждом конкретном случае в зависимости от особенностей пациента и степени тяжести заболевания подбирает лечащий врач индивидуально.

Рекомендации по применению и приему Дифлюкана в виде порошка для приготовления суспензии

Порошок Дифлюкан для приготовления суспензии для приёма внутрь содержит основное действующее вещество флуконазол и дополнительные компоненты, среди которых лимонная кислота безводная, камедь ксантановая, натрия бензоат,сахароза, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный.

Схему лечения Дифлюканом в данном случае подбирает врач индивидуально. Дозировка будет зависеть от возраста пациента, особенностей его здоровья и степени тяжести заболевания.

Схема применения Дифлюкана при кандидозе

Схему лечения в каждом случае применения Дифлюкана подбирает врач. Капсулы рекомендуется проглатывать целиком, суспензию – внутрь, а инъекции – внутривенно и виде инфузий со скоростью не более 10 мл/мин. Причём лечение можно начинать ещё до того, как получены и изучены результаты анализов. Суточная доза может быть самой разной и зависит от локализации и тяжести заболевания. В большинстве случаев достаточно одного применения препарата. Иногда требуется поддерживающая терапия Дифлюканом для предотвращения рецидивов.

При криптококковых инфекциях различной локализации в первые сутки принимается 400 мг препарата, а затем доза снижается до 200-400 мг в сутки одноразово. Длительность лечения – 6-8 недель. При обширном и запущенном кандидозе различной локализации назначается такая же терапия. При орофарингеальном кандидозе лекарственное средство Дифлюкан обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель.

При вагинальном кандидозе достаточно единовременного приёма 150 мг Дифлюкана. Причём для снижения частоты появления этого заболевания в некоторых случаях назначается приём 150 мг ежемесячно сроком до года. При инфекциях кожных покровов доза препарата составляет 150 мг 1 раз в неделю или по 50 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения Дифлюканом варьируется от2 до 4 недель, но при грибковых поражениях стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6недель). При глубоких эндемических микозах препарат принимается в дозировке 200–400 мг/сут в течение длительного времени - до 2 лет.

В детском возрасте доза препарата не превышает взрослую. Приём препарата проводится 1 раз в день одноразово, ежемесячно или ежедневно. При кандидозе слизистых оболочек доза Дифлюкана составляет 3 мг на 1 кг в сутки. При необходимости в начале лечения она может быть увеличена до 6 мг. Для терапии генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза препарата составляет 6–12 мг на 1 кг в течение суток.

При лечении грудных детей (младше 4 недель) действующее вещество Дифлюкана выводится медленно. Поэтому хотя дозировка остаётся той же, что и у детей повзрослее, но интервал между приёмами лекарства составляет не сутки, а трое суток.

Форма выпуска и условия хранения Дифлюкана

• Капсулы Дифлюкан по 50 и 100 мг находятся по 7 штук в блистере из фольги. 1 или 4 блистера располагаются в картонной коробке.
• Капсулы Дифлюкан 150 мг также упаковываются в блистер по 1 или 4 штуки. В картонной пачке расположен 1 блистер.
• Порошок для приготовления суспензии Дифлюкан 50 мг на 1 мл или 100 мг на 1 мл. Расфасован по пластиковым флаконам с защищённой от детей крышкой. В картонной коробке находится 1 такой флакон и мерная ложка.
• Раствор для внутривенного введения Дифлюкан разлит в прозрачные флаконы светлого стекла по 25, 50, 100 и 200 мл. Флакон закрыт резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком, имеет пластиковый держатель. Расположен в картонной коробке.

Препарат Дифлюкан во всех его формах рекомендуется хранить при комнатной температуре, не превышающей 30 0 С и нормальной влажность. Готовую суспензию нельзя замораживать. Беречь от детей и света. Срок годности препарата – 3 года. Готовая суспензия может храниться не более 2 недель.

Показания для применения Дифлюкана

• кандидоз слизистых оболочек рта, глотки, пищевода, бронхо-легочные инфекции, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта из-за ношения протезов и в других подобных случаях;
• криптококкоз, включая инфекции разнообразной локализации у больных с нормальным иммунным ответом и больных с иммунодефицитом. При поддерживающем лечении для профилактики криптококкоза у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом;
• грибковые заболевания кожи, включая микозы тела, стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекционные поражения;
• генитальный кандидоз в острой или хронической форме, кандидозный баланит;
• кандидоз, захватывающий различные по величине зоны и разнообразной локализации включая больных с факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к возникновению кандидоза из-за особенностей лечения;
• глубокие эндемические грибковые поражения у больных с нормальным иммунитетом, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз и гистоплазмоз.

От чего помогает Дифлюкан, от каких болезней:

• кандидемия;
• криптококковый менингит;
• инфекционные заболевания брюшины, мочевых путей, глаз, дыхательной системы;
• кандидоз любых слизистых оболочек организма;
• диссеминированный кандидоз;
• кандидурия;
• отрубевидный лишай;
• бронхолегочная инфекция неинвазивного типа;
• атрофический кандидоз хронического характера;
• споротрихоз;
• баланит кандидозной этиологии;
• вагинальный кандидоз в острой и хронической форме;
• микозы кожи головы, стоп, паховой области;
• инфекции кандидозного типа;
• гистоплазмоз.

Побочные эффекты при использовании Дифлюкана

• головокружение,
• тошнота и рвота,
• изменение вкуса,
• бессонница,
• судороги,
• боль в животе,
• аритмия,
• синдром повышенной утомляемости,
• головная боль,
• развитие гепатита,
• миалгия,
• одышка,
• развитие лейкопении,
• слабость,
• гиперемия лица,
• повышенное потоотделение,
• тахикардия,
• повышенный вывод калия из организма,
• аллергические высыпания на коже,
• периферийные отеки,
• общее недомогание.

Противопоказания для применения Дифлюкана

• повышенная чувствительность хотя бы к одному из компонентов препарата,
• при одновременном приёме с цинапридом и терфенадином.

С осторожностью назначается препарат Дифлюкан при наличии:

• почечной и печёночной недостаточности,
• поверхностных грибковых инфекций, особенно системного характера,
• при нарушениях электролитического баланса и приёме препаратов, способствующих этому.

Передозировка при применении Дифлюкана

Имеется лишь один подтверждённый документально и зафиксированный случай передозировки Дифлюканом ВИЧ-инфицированного больного. При этом у него появились галлюцинации и параноидальные наклонности. Через двое суток симптоматической терапии его состояние полностью стабилизировалось.

Это же рекомендуется делать и в случае подозрения на передозировку. Также 1 сеанс гемодиализа длительностью 3 часа способен вдвое сократить концентрацию действующего вещества препарата. Форсированный диурез поможет ускорить вывод его из организма.

Как долго можно применять Дифлюкан

Длительность применения препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей пациента, характера заболевания и его степени тяжести. В некоторых случаях достаточно приёма 1 капсулы Дифлюкана и повторного применения через определённый промежуток времени для достижения нужного терапевтического эффекта.

Применение Дифлюкана при беременности

Применять Дифлюкан во время беременности не рекомендуется. Делать это можно только в случаях жизненной необходимости и превышения потенциальной пользы над возможным риском возникновения негативных последствий для плода. Также на время приёма препарата рекомендуется оказаться от грудного вскармливания.

Рекомендации по применению и приему Дифлюкана для детей

Дифлюкан разрешено применять в педиатрии с первых дней жизни. При этом схема лечения и дозировка в каждом конкретном случае устанавливается лечащим врачом. Недопустимо применение превышающих назначенные доз препарата.

Лекарственные средства, негативно влияющие на действие Дифлюкана при совместном применении

• Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 40 %.
• Рифампицилин при одновременном приёме с Дифлюканом способствует снижению его эффективности. Поэтому требуется корректировка дозы последнего.

Лекарственные средства, на действие которых негативно влияет Дифлюкан при совместном применении

При одновременном приёме с феназоном снижается его эффективность. Также требуется коррекция дозировки таких препаратов, как:

• Алфентанил,
• Амитриптилин, нортриптилин,
• Амфотерицин В,
• Антикоагулянты,
• Азитромицин,
• Бензодиазепины,
• Карбамазепин,
• Циклоспорин,
• Циклофосфамид,
• Фентанил,
• Галофантрин,
• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы,
• Лозартан,
• Метадон,
• Пероральные контрацептивы,
• Преднизон,
• Рифабутин,
• Сиролимус,
• Такролимус,
• Теофиллин,
• Тофацитиниб,
• Алкалоид барвинка,
• Витамин А,
• Зидовудин,
• Вориконазол.

Флуконазол - аналог Дифлюкана

Этот лекарственный препарат является противогрибковым средством и по действию схож с Дифлюканом. У них одно основное действующее вещество. Есть противопоказания к применению и возможны побочные эффекты. Имеет меньшую стоимость, чем Дифлюкан.

Аналоги Дифлюкана - Флюкостат

Это также противогрибковое средство. Характеризуется более низкой стоимостью, высокой биодоступностью в отличие от Дифлюкана и его аналогов. Действующее вещество – флуконазол. Есть противопоказания и возможны побочные эффекты. Выпускается в форме капсул и раствора для инъекций. Имеет более высокией период выведения из организма и запрещён в детском возрасте до 3 лет.

Проканазол - аналог Дифлюкана

Это также противогрибковое лекарственное средство. Главное действующее вещество – флуканазол. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Есть противопоказания, в число которых входит детский возраст до 1 года. От его применения возможны побочные эффекты. Отличается большей биодустопностью, чем Дифлюкан и его некоторые аналоги, а также риск побочных действий у него несколько ниже.

Правильный препарат, схема лечения им и дозировка подбирается лечащим врачом. Нельзя самостоятельно менять его на другой. Это может привести к нежелательным последствиям особенно при применении его в детском возрасте.

Отзыв Таисии про Дифлюкан

препарат очень действенный. Сработал на ура и избавил меня от мучившей меня долгое время проблемы. Побочных эффектов от его применения не наблюдала. Только вот в чём странность – упаковка с 4 капсулами стоит практически столько же, сколько и с одной. Я взяла с четырьмя – пусть лежит – может, ещё пригодится…

Отзыв Антонины про Дифлюкан

С подросткового возраста страдаю от молочницы. Что только не перепробовала. А тут записалась на приём в частную клинику, и врач мне выписал Дифлюкан в капсулах. Препарат не из дешёвых, но свою стоимость оправдал. После стольких лет мучений я наконец-то избавилась от неприятного зуда и жжения. Единственное, побочные эффекты не обошли меня стороной. От него у меня болела и кружилась голова.

Отзыв Кристины про Дифлюкан

Молочница постучалась ко мне неожиданно. Я даже не знала, что это такое. Через неделю зуда и покраснения половых органов решила отбросить стыд и найти время пойти к врачу. Как оказалось, заболевание я уже запустила. Пришлось принимать сильный препарат – Дифлюкан. После 1 таблетки и спустя некоторое время другой молочница вот уже полгода, если не больше, меня не беспокоит.

Другие статьи о препарате Дифлюкан

Флуконазол (Дифлюкан, Флюкостат) инструкция применение цена аналоги

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Alfumet, Afungil, Biozolene, Candivast, Canesoral, Diflucan, Difluzol, Dofil, Felsol, Fluc, Flucess, Fluco, Flucoric, Fluhexal, Flumed, Flunizol, Flutec, Fluxes, Fluzol, Fumycin, Fungata, Fungicon, Fungustatin, Ibarin, Mykantol, Nesporac, Nofung, Syscan, Teczol, Trican, Truecand, Zoltec.

Все противогрибковые препараты здесь .

Задать вопрос или опубликовать отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Флуконазол (Fluconazole, код АТХ (ATC) J02AC01):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)

Противогрибковый препарат. Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/ в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/ не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/ концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/ или 1 раз/нед. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что Cmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmax. КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мгв сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз в сутки на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед. однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед. в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

100% после каждого сеанса диализа

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

• одновременное применение цизаприда;
• одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/ и более;
• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/ и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/ и цизаприда в дозе 20 мг 4 приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/ приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/ изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/ увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/ и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/ и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/ в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/ в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/ или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Дифлюкан® - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии - 14 дней.