Рейтинг: 4.2/5.0 (1899 проголосовавших)Категория: Инструкции
Главный регулятор всего нашего организма – это головной мозг. Благодаря ему координируются действия всех систем. С помощью головного и спинного мозга мы можем двигаться, видеть, слышать, говорить, чувствовать и понимать. Естественно, что центральная и периферическая нервные системы осуществляют своё действие посредством специальных структур – нейромедиаторов. К ним относится ряд веществ, которые помогают головному мозгу в передаче сигналов.
Действие нейромедиаторов в организме
Для того чтобы осуществить передачу между нервными волокнами, а также к мышечным тканям, необходимы помощники. Ими являются посредники, которые проводят электрический импульс через синаптические пространства. Импульсы идут по нервному окончанию и, доходя до конца, вызывают освобождение нейромедиатора. «Помощники» попадают в щель и оказывают воздействие на соседний нейрон, который становится проницаемым для сигнала. Таким образом осуществляется передача всех электрических импульсов в организме. Нейромедиаторы – это вещества химического происхождения, которые могут вызывать как возбуждение, так и торможение в ЦНС. Они делятся на 3 группы: аминокислоты, катехоламины и пептиды. Наиболее часто встречающимися представителями являются адреналин и норадреналин, гамма-аминомасляная кислота, глицин, дофамин, серотонин, глутамат, ацетилхолин.
Гамма-аминомасляная кислота (с английского GABA) относится к медиаторам, которые тормозят нервную систему. Она представляет собой химическое вещество, присутствующее в организме человека и животных. ГАМК относится к числу заменимых аминокислот, которые не способны синтезировать белковые молекулы. Несмотря на это, её значение в организме очень велико. Гамма-аминомасляная кислота выполняет 2 важнейшие функции:
ГАМК является одним из компонентов крови и тканей головного мозга. При недостатке естественных запасов необходимо её получение из других источников. Гамма-аминомасляная кислота присутствует в некоторых растительных продуктах. К ним относятся листья чая и кофе, нитевидные грибы, а также сок растений рода крестоцветных. Помимо этого, ГАМК получают химическим путём с помощью микробиологических методов. Для её разработки используют бактерии человека, например кишечную палочку. В некоторых лекарственных препаратах содержится основное вещество – никотиноил гамма-аминомасляная кислота. Оно относится к аналогам, полученным лабораторным путём.
Признаки дефицита ГАМК в организмеПри недостатке гамма-аминомасляной кислоты возникает ряд патологических процессов. Основные из них – депрессия, тревога и судороги в мышцах. Это связано со снижением функций, которые выполняет в организме гамма-аминомасляная кислота. ГАМК нужна для обеспечения мозга энергией, контроля за процессами, происходящими в нём. Поэтому при её дефиците развивается множество расстройств ЦНС. К ним относятся:
Все эти состояния требуют медикаментозного восполнения гамма-аминомасляной кислоты, а также повышенного употребления продуктов, в которых она содержится.
Лекарственные препараты, содержащие ГАМКДля того чтобы восполнить недостаток гамма-аминомасляной кислоты, необходимо обратиться к врачу. Он назначит адекватную заместительную терапию. Основное вещество всех препаратов – это гамма-аминомасляная кислота. Аналоги её содержат добавки в виде кальция, никотиноила, а также являются производными ГАМК. К основным лекарственным средствам относятся медикаменты «Аминалон», «Пикамилон», «Фенибут», «Нейробутал», «GABA». Показаниями к применению всех этих препаратов являются расстройства, вызванные недостатком гамма-аминомасляной кислоты в организме. Лекарства, содержащие ГАМК, противопоказаны детям до 1 года, беременным женщинам (в первом триместре), при повышенной чувствительности к основному или вспомогательным веществам и при острой почечной недостаточности.
При назначении ГАМК или её аналогов у больных значительно повышается работоспособность, регулирование сна и бодрствования, отмечается улучшение памяти и снижение депрессивных состояний, купируется судорожный синдром. Среди побочных эффектов некоторые больные отмечают диспепсические расстройства, повышение либидо, сонливость.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, №0, оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана оксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Противоэпилептический препарат. Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет за захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2 -δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.
Другими механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы.
Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКа. ГАМКв. бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспарататa. В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов N-метил-D-аспарата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.
Всасывание и распределение
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.
Выведение габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели. T1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет Vd - 57.7 л.
Метаболизм и выведение
Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.
— в комплексной терапии парциальных судорог со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет;
— болевой синдром при диабетической невропатии, постгерпетическая невралгия у взрослых.
— острый панкреатит;
— наследственная недостаточность галактазы;
— дефицит лактазы;
— синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Состорожностью: почечная недостаточность, психотические заболевания.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум 1 недели.
Нейропатическая больу взрослых
Начальная доза составляет 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости, дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза/сут ) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме:
1-й день: 300 мг препарата 1 раз/сут;
2-й день: по 300 мг 2 раза/сут;
3-й день: по 300 мг 3 раза/сут.
Парциальные судорогиувзрослых и детей с 12 лет
Эффективная доза - от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза/сут в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:
Суточная доза (мг/сут) (в 3 приема)
*- Назначают по 300 мг через день.
Больным, находящимся на гемодиализе. которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг через каждые 4 ч сеанса гемодиализа.
У ослабленных больных, а также у пациентов в тяжелом общем состоянии, с низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозы должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Симптомы: головокружение, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия, диарея и усиление выраженности других побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
В исследовании с участием здоровых добровольцев (n=12) показано, что при совместном приеме морфина в капсулах с контролируемым высвобождением по 20 мг/капс. за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с этим показателем без приема морфина. Пациенты, принимающие совместно морфин и габапентин, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития симптомов угнетения ЦНС (сонливость). При появлении таких симптомов доза габапентина или морфина должна быть уменьшена.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом. фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не наблюдалось. Равновесное состояние фармакокинетики габапентина одинаково для здоровых лиц и пациентов с эпилепсией, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику любого компонента.
При одновременном применении габапентина с антацидами. содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина снижается на 24%. Рекомендуется принимать габапентин примерно через 2 ч после приема антацидных препаратов.
При приеме пробенецида почечная экскреция габапентина не меняется.
При совместном приеме с циметидином наблюдается небольшое снижение почечной экскреции габапентина, которое не имеет клинического значения.
Беременность и лактация
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом
У матерей, получающих противоэпилептические лекарственные средства, в 2-3 раза увеличивается риск рождения детей с врожденными дефектами. Наиболее часто сообщалось о случаях рождения детей с заячьей губой, пороками развития сердечно-сосудистой системы и дефектами нервной трубки. Комплексная терапия несколькими противоэпилептическим препаратами повышает риск врожденных пороков развития в большей степени, чем монотерапия. Поэтому, когда это возможно, отдается предпочтение монотерапии. Женщинам в детородном возрасте, нуждающимся в противосудорожной
терапии, необходимо проконсультироваться у специалиста. Необходимость продолжения лечения противосудорожными препаратами должна быть пересмотрена в случае планирования беременности. Не следует проводить резкую отмену
противоэпилептических препаратов, т.к. это может привести к возобновлению судорожных припадков, что может иметь серьезные последствия для здоровья матери и ребенка. Задержка развития у детей, рожденных женщинами, страдающими эпилепсией, наблюдается редко. Дифференцировать, какими причинами обусловлена задержка развития: генетическими, социальными факторами, заболеванием матери эпилепсией, или применением противоэпилептических препаратов, не представляется возможным.
Риск, связанный с применением габапентина
Данные о применении габапентина у беременных отсутствуют.
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека не известен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода.
Определенные выводы относительно того, существует ли повышенный риск врожденных пороков развития, если во время беременности был использован габапентин, не могут быть сделаны, т.к. в каждом сообщении о применении габапентина при беременности, были эпилепсия как таковая и сопутствующая терапия противоэпилептическими лекарственными средствами.
Габапентин поступает в молоко матери. Поскольку влияние габапентина на детей при грудном вскармливании не известно, следует проявлять осторожность при назначении габапентина кормящей матери. Габапентин следует использовать у кормящих матерей, только если потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Частота побочных реакций, отмечавшихся во время клинических исследований, которые проводились у пациентов, страдающих эпилепсией (в комплексной терапии и при монотерапии габапентином), и у пациентов с нейропатической болью, распределяется в следующем порядке: очень часто (более 10% случаев), часто (1%-10% случаев), нечасто (0.1%-1% случаев), редко (0.01%-0.1% случаев), очень редко (менее 0.01% случаев, включая сообщения о единичных побочных эффектах). Там, где отмечалась разная частота побочного действия, указана наибольшая частота. Частота побочных реакций, отмеченных в постмаркетинговых наблюдениях, не может быть оценена на основе имеющихся данных. В приведенных ниже данных их частота указана как "неизвестно". В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные заболевания; часто - пневмония, респираторные заболевания, инфекции мочевыводящих путей, инфекционные болезни, средний отит.
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения; нeизвестно - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (в т.ч. уртикарная сыпь); неизвестно - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром).
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, повышение аппетита.
Со стороны психики: часто - враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; неизвестно - галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения чувствительности, такие как парестезии, снижение чувствительности, нарушения координации движений, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; редко - гипокинезия; неизвестно - другие нарушения двигательных функций (в т.ч. дискинезия, дистония).
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения, такие как снижение остроты зрения, двоение в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - головокружение; неизвестно - звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, вазодилатация; редко - сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ, бронхиты, фарингиты, кашель, риниты.
Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, стоматологические аномалии, гингивиты, диарея, боль в животе, дипепсия, запор, сухость во рту и горле, метеоризм; неизвестно - панкреатиты, гепатиты, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - отек лица, геморрагическая сыпь наиболее часто описываемая как синяки в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в суставах, мышечные боли, боль в спине, судорожные подергивания; неизвестно - миоклонус.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция; неизвестно - гипертрофия груди, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость, лихорадка; часто - периферические отеки, нарушения походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром; редко - генерализованные отеки; неизвестно - синдром отмены (в основном, беспокойство, бессонница, тошнота, боли, потливость), боль в груди. Сообщалось о случаях внезапной неожиданной смерти, когда причинная связь с лечением габапетпином не была установлена.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: часто - лейкопения, увеличение массы тела; редко - повышение уровня печеночных ферментов (ACT, АЛТ) и билирубина; неизвестно - колебания уровня глюкозы крови у пациентов с диабетом.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - случайная травма, перелом, ссадины.
При лечении габапентином есть сообщения о случаях острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина не установлена.
Сообщалось о случаях миопатии с повышением уровня креатинкиназы у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Инфекции дыхательных путей, отит, бронхит и судороги у детей были зарегистрированы только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях у детей в большинстве случаев были отмечены агрессивное поведение и гиперкинезы.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Самоубийство, суицидальные мысли или ухудшение клинической картины
У пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска не известен, и имеющиеся данные не позволяют исключить возможность повышения риска при применении габапентина.
Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами для выявления суицидальных мыслей и поведения. При появлении этих признаков необходимо назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, ухаживающими за пациентами, должно быть рекомендовано обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром)
У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин, были зарегистрированы тяжелые, угрожающие жизни, системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром).
Необходимо отметить, что могут появиться ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или увеличение лимфатических узлов (лимфоаденопатия), даже если сыпь отсутствует. Если появились такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать пациента. Применение габапентина должно быть прекращено, если не может быть установлена альтернативная причина этих симптомов.
В случае развития у пациента, проходящего курс лечения габапентином, острого панкреатита, следует отменить лечение габапентином.
Хотя синдром отмены при лечении габапентином не наблюдался, не рекомендуется резко прекращать лечение. Отмена любых противосудорожных средств у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
При лечении габапентииом, как и другими противосудорожными лекарственными средствами, у некоторых пациентов может увеличиться частота припадков или появление новых типов припадков. Монотерапия габапентином при лечении пациентов,
устойчивых к терапии противосудорожными препаратами, не имеет успеха, как и при применении других противоэпилептических средств.
Габапентин не эффективен при первичных генерализованных припадках, таких как абсанс, и может усугубить эти припадки у некоторых пациентов. Габапентин следует использовать с осторожностью у пациентов со смешанными судорожными припадками, в т.ч. при абсанс-эпилепсии.
Пациенты 65 лет и старше
У пациентов 65 лет и старше систематических исследований с габапентином не проводились. В двойном слепом исследовании было показано, что у пациентов с нейропатической болью в возрасте 65 лет и старше в несколько более высоком проценте, чем у более молодых лиц, наблюдались сонливость, периферические отеки и астения. Наряду с этими наблюдениями, клинические исследования в этой возрастной группе не указывают на то, что профиль нежелательных явлений отличается от наблюдаемых у более молодых пациентов.
Дети 12 лет и старше
Влияние на обучение, интеллект, и развитие детей и подростков долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть оценены с учетом потенциального риска такого лечения.
При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью тест-полосок могут быть получены ложно-положительные результаты. В этом случае рекомендуется подтвердить положительный результат другими аналитическими методами, например, методом Бюрета, турбидиметрическим или методом связывания красителями, или использовать альтернативные методы с самого начала.
Препарат Габагамма содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Габапентин может оказывать незначительное или умереннее влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Препарат действует на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение и другие симптомы. Если эти нежелательные явления выражены даже в легкой степени, они могут быть потенциально опасны при управлении транспортными средствами или при эксплуатации механизмов. Симптомы могут чаще появляться в начале лечения и при увеличении дозы.
При нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:
*- Назначают по 300 мг через день.
Больным, находящимся на гемодиализе. которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг 4 ч гемодиализа.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов 65 лет и старше систематических исследований с габапентином не проводились. В двойном слепом исследовании было показано, что у пациентов с нейропатической болью в возрасте 65 лет и старше в несколько более высоком проценте, чем у более молодых лиц, наблюдались сонливость, периферические отеки и астения. Наряду с этими наблюдениями, клинические исследования в этой возрастной группе не указывают на то, что профиль нежелательных явлений отличается от наблюдаемых у более молодых пациентов.
Применение в детском возрасте
Назначают детям старше 12 лет. Влияние на обучение, интеллект, и развитие детей и подростков долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть оценены с учетом потенциального риска такого лечения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана оксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
ГАБАГАММА ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено ГАБАГАММА компанией-производителем.
Противоэпилептический препарат. Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA). Не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA.
Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с ?2 -?-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAА. GABAВ. бензодиазепиновые, глутаматные и глициновые NMDA-рецепторы.
В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных NMDA-рецепторов в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.
После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.
Распределение и метаболизм
Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%). Vd составляет 57.7л.
Не подвергается метаболизму. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели. Т1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и у пациентов с нарушением функции почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорционально КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.
— взрослые: болевой синдром при диабетической невропатии, постгерпетическая невралгия;
— взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше: в составе комплексной терапии парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее.
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, с низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозы следует проводить постепенно с использованием дозировки 100 мг.
При болевом синдроме при диабетической невропатии, постгерпетической невралгиивзрослым назначают в начальной дозе 900 мг/сут в 3 приема равными дозами. При необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной – 3600 мг/сут. Лечение также можно начинать, постепенно увеличивая дозу в течение первых трех дней по следующей схеме: 1-й день - 300 мг 1 раз/сут; 2-й день - по 300 мг 2 раза/сут; 3-й день - по 300 мг 3 раза/сут.
В составе комплексной терапии парциальных судорог для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше эффективная доза препарата составляет от 900 мг/сут до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы по 300 мг 3 раза/сут в 1-й день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут с разделением на 3 приема в равных дозах. Во избежание возобновления судорог максимальный интервал между приемами при назначении препарата 3 раза/сут не должен превышать 12 ч .
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Препарат Габагамма ® можно применять в комбинации с другими противосудорожными средствами без учета изменения его концентрации или концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы габапентина в соответствии с таблицей.
Суточная доза (мг/сут) при 3-кратном приеме
Назначают по 300 мг через день.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем - по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. У ослабленных больных, а также при тяжелом общем состоянии, у пациентов с низкой массой тела и после трансплантации органов повышение дозы препарата Габагамма ® следует проводить постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, повышение АД, сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: пурпура (чаще всего ее описывают как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, повышенная ломкость костей, миалгия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, гиперкинезы, мышечная дискинезия и дистония, хореоатетоз, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, парестезии, судороги, спутанность сознания, повышенная утомляемость, астения, амнезия, депрессия, нарушение мышления, враждебность, эмоциональная лабильность, бессонница, тревога, сонливость, галлюцинации.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхит, одышка, респираторные инфекции, кашель, фарингит, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевых путей, недержание мочи, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, амблиопия, диплопия, шум в ушах, отит.
Дерматологические реакции: акне, кожный зуд, кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: лихорадка, вирусная инфекция, увеличение массы тела, периферические отеки, лабильность уровня глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом, боль различной локализации, импотенция.
— наследственная недостаточность галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, при психотических заболеваниях.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Данные о применении препарата Габагамма ® при беременности отсутствуют, поэтому габапентин следует назначать беременным только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и новорожденного (пороки развития, замедление умственного и физического развития).
Габапентин выводится с грудным молоком, поэтому во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Хотя синдром отмены с развитием судорог при лечении габапентином не отмечен, тем не менее, резкое прекращение терапии противоэпилептическими средствами у пациентов с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог.
Габапентин не считается эффективным средством для лечения абсансов.
Пациентам, которым необходима совместная терапия морфином, может потребоваться увеличение дозы габапентина. При этом следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения ЦНС, как сонливость. В этом случае доза препарата Габагамма ® или доза морфина должны быть адекватно снижены.
При добавлении препарата Габагамма ® к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG ®. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует избегать управления автомобилем, а также выполнения работ, требующих быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головокружение, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия, диарея и усиление выраженности других побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
При приеме морфина за 2 ч до приема габапентина наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциировалось с повышением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение данного эффекта не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
GABA (Гамма-аминобутират или гамма-аминомасляная кислота. ГАМК ) – один из наиболее важных медиаторов головного мозга, который обладает подавляющим действием. По природе это аминокислота. GABA в организме человека индуцирует сон и устраняет психическое возбуждение.
В бодибилдинге GABA применяется, поскольку способна стимулировать переднюю долю гипофиза, которая вырабатывает гормон роста. Гормон роста в свою очередь обладает выраженным анаболическим и жиросжигающим эффектом.
Эффекты GABA [ править ]Таким образом, применение добавки GABA оправдано для достижения следующих целей:
Но самое разумное объяснение этому кроется в неспособности GABA проникать через гемато-энцефалический барьер, а значит и в головной мозг, где она может развернуть свое действие. На данный момент нам не удалось найти исследования, которые прямо подтверждают. что GABA принимаемая внутрь может проникать в головной мозг и лишь немногие ученые считают, что используя «мегадозы» можно добиться положительного результата. [2]
Доказательства того, что GABA при употреблении внутрь в виде добавок повышает гормон роста на 500% (в пять раз) приводятся в двух исследованиях, которые были опубликованы около 30 лет назад. [3] [4]
В мае 2003 года был выполнен новый эксперимент, в котором результаты нашли подтверждение, причем испытание проводилось на бодибилдерах. 3 г GABA увеличивали секрецию гормона роста, однако только в том случае, если добавка применялась сразу после выполнения упражнения. Без силовых упражнений GABA не влияла на секрецию. [5]
Исследование 2008 года пришло к выводу, что прием GABA увеличивает секрецию гормона роста как в покое, так и после тренировки, хотя как это влияет на мышечный рост остается неизвестным. [6]
Заключение [ править ]Таким образом, можно сделать вывод, что добавка увеличивает концентрацию ГР в 4-6 раз, однако этого не всегда достаточно для улучшения результатов в бодибилдинге. При введении препаратов ГР спортсменами его концентрация в плазме увеличивается в десятки раз и в этом случае отмечается выраженный отклик организма. Предпочтительнее использовать фармацевтические препараты, перечисленные ниже.
Альтернатива в аптеке [ править ]Гаммалон. Аминалон - препарат гамма-аминомасляной кислоты.
Учитывая низкую способность проникать в мозг в медицине используются средства, которые легко переходят через гемато-энцефалический барьер и уже в мозге под воздействием ферментов превращаются в GABA. Наибольшей популярностью пользуется препарат Пикамилон. В головном мозге распадается на GABA и ниацин. Последний расширяет сосуды и улучшает кровоток. В Америке выпускается как пищевая добавка. (запрещена в Америке с ноября 2015г.)
Пантогам. Гопантам - модифицированная формула гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК + витамин B5 ), которая легко проникает в головной мозг. Наиболее современный препарат, с высокой возможностью проникать через гемато-энцефалический барьер. При высокой эффективности имеет минимум побочных эффектов, может назначаться детям.
Фенибут - ГАМК + Фенильный радикал, хорошо растворимый в жирах радикал (для лучшего прохождения через ГЭБ). В России продается по рецепту.
Дозы и режим приема [ править ]
В исследованиях положительный эффект достигается при употреблении не менее 2 грамм GABA в сутки. Оптимальная доза GABA составляет 3,75 г в сутки (после тренировки) - максимальная терапевтическая доза. Небольшие дозы GABA бесполезны, поскольку лишь небольшая часть проникает в мозг через гемато-энцефалический барьер. Наилучшие результаты достигаются при внутривенном пути введения. У вышеупомянутых пикамилона и фенибута, способных лучше проходить через ГЭБ, дозы составляют около 200 и 500 милиграмм в сутки соотвественно.
Побочные эффекты [ править ]К побочным эффектам GABA относится: слабые покалывания в области лица и шеи, изменения частоты пульса и дыхания. Эти побочные эффекты не вредны для здоровья, обычно возникают при дозе выше 4 г в сутки, но как правило быстро проходят после нескольких дней приема.
GABA может вызывать сонливость, поэтому принимается иногда перед сном.
Читайте также [ править ] Источники [ править ]
