ФАБРАЗИМ - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

флаконы (1) - пачки картонные.
флаконы (5) - пачки картонные.
флаконы (10) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Средство для ферментозаместительной терапии. Агальсидаза бета – рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза А – фермент, в котором последовательность аминокислот такая же как в эндогенном ферменте. Получают с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках китайского хомяка.

Агальсидаза бета эффективна при болезни Фабри, которая является следствием генетически обусловленного (по Х-хромосоме) нарушения метаболизма гликосфинголипидов. Дефицит лизосомального фермента альфа-галактозидазы А приводит к прогрессирующему накоплению гликосфинголипидов, преимущественно глоботриазилцерамида (GL-3), в тканях организма. Клиническими проявлениями болезни Фабри являются почечная недостаточность, кардиомиопатия и цереброваскулярные нарушения. Накопление GL-3 в эндотелиальных клетках почек играет роль в развитии почечной недостаточности.

Результаты доклинических и клинических исследований показывают, что агальсидаза бета катализирует гидролиз гликосфинголипидов, включая GL-3, что увеличивает образование альфа-галактозидазы А в организме пациентов с болезнью Фабри. Агальсидаза бета уменьшает содержание GL-3 в капиллярном эндотелии сосудов почек, сердца и кожи.

AUC и клиренс агальсидазы бета не увеличиваются пропорционально возрастанию дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики фермента. Фармакокинетические параметры характеризуются вариабельностью.

Рекомендуемая доза – 1 мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 2 недели. Скорость инфузии зависит от массы тела пациента. Длительность лечения определяется индивидуально.

Наиболее серьезные реакции: аллергические и анафилактические реакции.

Общие реакции: ? 5% - озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические отеки, боли в спине, бледность, отек лица, миалгия, мышечные спазмы.

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, синусит, фарингит, грибковые инфекции, вирусные инфекции, локальные инфекции.

Со стороны дыхательной системы: ? 5% - одышка, чувство заложенности носа, застойные явления в органах дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: ? 5% - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зубная боль, сухость во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ? 5% - головная боль, парестезии, слабость, головокружение, сонливость, чувство жжения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ? 5% - артериальная гипертензия, тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, истончение стенки желудочка.

Дерматологические реакции: ? 5% - зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, гипоакузия.

Прочие: повышение случаев травматизма.

Высокий риск развития тяжелых реакций повышенной чувствительности к агальсидазе бета.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности агальсидазы бета при беременности не проводилось. При беременности применение возможно только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли агальсиадза бета с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка.

Инфузию следует производить в условиях, позволяющих провести неотложную терапию.

При развитии аллергических и анафилактических реакций следует немедленно прервать инфузию и начать неотложную терапию.

При повторном применении у пациентов с анафилактическими или тяжелыми аллергическими реакциями на введение агальсидазы бета в анамнезе следует взвесить ожидаемую пользу и потенциальный риск. В таких случаях введение следует проводить с чрезвычайной осторожностью.

При наличии риска развития инфузионных реакций следует проводить премедикацию жаропонижающими и антигистаминными средствами.

При развитии инфузионных реакций следует уменьшить скорость инфузии, временно приостановить инфузию и/или начать дополнительное введение жаропонижающих, антигистаминных средств и/или кортикостероидов. Если инфузионные реакции сохраняются, следует прекратить инфузию и немедленно начать соответствующую терапию. В случае риска развития инфузионных реакций повторное введение агальсидазы бета следует проводить с осторожностью.

У пациентов с нарушениями сердечной деятельности возможна предрасположенность к более высокому риску развития тяжелых осложнений инфузионных реакций.

У пациентов, предрасположенных к развитию аллергических реакций, следует проводить исследование на наличие антител к IgE и тщательно взвесить риск и пользу повторного введения агальсидазы бета при наличии специфических IgE-антител агальсидазе бета. При необходимости применения в таких случаях введение следует проводить под непосредственным контролем квалифицированного персонала.

Безопасность применения у детей не установлена.

ФАБРАЗИМ (FABRAZYME) инструкция, отзывы, цена, описание

GENZYME EUROPE, B.V. (Нидерланды)

АТХ: A16AB04 (Agalsidase beta)

МКБ: E75 Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов

Средство для ферментозаместительной терапии. Агальсидаза бета – рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза А – фермент, в котором последовательность аминокислот такая же как в эндогенном ферменте. Получают с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках китайского хомяка.
Агальсидаза бета эффективна при болезни Фабри, которая является следствием генетически обусловленного (по Х-хромосоме) нарушения метаболизма гликосфинголипидов. Дефицит лизосомального фермента альфа-галактозидазы А приводит к прогрессирующему накоплению гликосфинголипидов, преимущественно глоботриазилцерамида (GL-3), в тканях организма. Клиническими проявлениями болезни Фабри являются почечная недостаточность, кардиомиопатия и цереброваскулярные нарушения. Накопление GL-3 в эндотелиальных клетках почек играет роль в развитии почечной недостаточности.
Результаты доклинических и клинических исследований показывают, что агальсидаза бета катализирует гидролиз гликосфинголипидов, включая GL-3, что увеличивает образование альфа-галактозидазы А в организме пациентов с болезнью Фабри. Агальсидаза бета уменьшает содержание GL-3 в капиллярном эндотелии сосудов почек, сердца и кожи.

AUC и клиренс агальсидазы бета не увеличиваются пропорционально возрастанию дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики фермента. Фармакокинетические параметры характеризуются вариабельностью.

Высокий риск развития тяжелых реакций повышенной чувствительности к агальсидазе бета.

Рекомендуемая доза – 1 мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 2 недели. Скорость инфузии зависит от массы тела пациента. Длительность лечения определяется индивидуально.

Наиболее серьезные реакции: аллергические и анафилактические реакции.
Общие реакции: ? 5% - озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические о. посмотреть полностью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности агальсидазы бета при беременности не проводилось. При беременности применение возможно только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери пр. посмотреть полностью

Безопасность применения у детей не установлена.

У пациентов с нарушениями сердечной деятельности возможна предрасположенность к более высокому риску развития тяжелых осложнений инфузионных реакций.

Инфузию следует производить в условиях, позволяющих провести неотложную терапию.
При развитии аллергических и анафилактических реакций следует немедленно прервать инфузию и начать неотложную терапию.
При повторном применении у пациентов с а. посмотреть полностью

c осторожностью применяется при беременности, c осторожностью применяется при кормлении грудью, противопоказан для детей, c осторожностью применяется пожилыми пациентами

AUC и клиренс агальсидазы бета не увеличиваются пропорционально возрастанию дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики фермента. Фармакокинетические параметры характеризуются вариабельностью.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
1 фл.
агалзидаза бета
35 мг
с учетом переизбытка
37 мг
35 мг - флаконы (1) - пачки картонные.35 мг - флаконы (5) - пачки картонные.35 мг - флаконы (10) - пачки картонные.

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «фабразим (fabrazyme)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /фабразим (fabrazyme)

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Фабразим инструкция

Агалсидаза бета* (Agalsidase beta*) (Agalsidase beta*)

Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью :

Достоверные данные о применении агалсидазы бета в период беременности и лактации отсутствуют.

Фабразим ® не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости. Агалсидаза бета может выделяться в грудное молоко. Поскольку данные о действии агалсидазы бета на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют, во время применения Фабразима кормление грудью рекомендуется прекратить.

Побочные реакции (ПР), выявленные в ходе клинических исследований как относящиеся к применению Фабразима, который вводили в общей сложности 168 пациентам (154 мужчины и 14 женщин) в дозе 1 мг/кг в количестве от одной инфузии до максимум 5 лет применения, перечислены ниже в таблице и классифицированы по системам органов и частоте (очень часто — более 1/10; часто — более 1/100 и менее 1/10 и редко — более 1/1000 и менее 1/100). Развитие ПР у одного пациента определяется как редкое в свете относительно небольшого числа пациентов, получавших лечение. ПР, выявленные в постмаркетинговом периоде, также включены в таблицу ниже — с неизвестной категорией частоты. ПР были, главным образом, от легкой до средней степени тяжести.

после восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон содержит 5 мг/мл (35 мг/7 мл) агалсидазы бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. «Инструкцию по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата»)

Способ применения и дозы :

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза Фабразима составляет 1 мг/кг каждые 2 нед в виде в/в инфузии. В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 нед в течение 6 мес, применение дозы 0,3 мг/кг каждые 2 нед может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов, однако значение этих данных в отдаленном периоде не установлено (см. «Фармакодинамика»).

С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч).

После установления толерантности при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Безопасность и эффективность Фабразима у пациентов старше 65 лет не установлена, и в настоящий момент рекомендации о режиме дозирования у данной категории пациентов отсутствуют.

Применение в педиатрии

Исследования у детей от рождения до 7 лет не проводились.

В настоящий момент рекомендаций о режиме дозирования в данной возрастной группе педиатрических пациентов нет, т.к. данные о безопасности и эффективности препарата отсутствуют.

У детей в возрасте 8–16 лет коррекция дозы не требуется.

Фабразим - инструкция по применению, отзывы, цены

Длительная заместительная ферментотерапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность ?-галактозидазы А).

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 5;

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 10;

Состав
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
агалсидаза бета 35 мг
(избыток наполнения — 2 мг)
вспомогательные вещества: маннитол; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидрофосфата гептагидрат
после восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон содержит 5 мг/мл (35 мг/7 мл) агалсидазы бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. «Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата»)
количество лиофилизата, эквивалентное 35 мг r-h?GAL, в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл, укупоренном силиконизированной резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.

Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью ?-галактозидазы — лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide — GL-3). Уменьшение или отсутствие активности ?-галактозидазы приводит к накоплению GL-3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Заместительная ферментотерапия проводится с целью восстановления активности фермента до уровня, достаточного для осуществления гидролиза накопленного субстрата.

После в/в введения агалсидаза бета быстро выводится из системного кровотока и, по-видимому, через маннозо-6-фосфатные и асиалогликопротеиновые рецепторы поступает в лизосомы эндотелиальных и паренхиматозных клеток.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в исследованиях по фармакологии, безопасности, токсичности разовой дозы, токсичности при введении повторных доз и эмбриональной/фетальной токсичности, не показали какой-либо специфической опасности препарата для человека. Не проводилось исследований влияния на другие стадии развития человека. Не ожидается генотоксического и канцерогенного действия.

После в/в введения агалсидазы бета в дозе 0,3; 1 и 3 мг/кг значение AUC увеличивалось больше, чем пропорционально дозе, за счет уменьшения выведения, что указывает на насыщаемость выведения. T1/2 зависел от дозы и составлял от 45 до 100 мин. После в/в введения агалсидазы бета со временем инфузии, составляющим 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед среднее значение Сmах в плазме колебалось от 2000 до 3500 нг/мл. При AUC0–. составлявшей от 370 до 780 мкг/мл·мин, Vss колебался от 0,12 до 0,57 л/кг, плазменный клиренс — от 1,7 до 4,9 мл/мин/кг и среднее значение T1/2 — от 80 до 120 мин.

Агалсидаза бета является белком, и предполагается, что она должна разрушаться метаболически путем пептидного гидролиза. В связи с этим можно ожидать, что нарушения функции печени не повлияют на фармакокинетику агалсидазы бета в клинически значимой степени. Выведение через почки агалсидазы бета считается малосущественным путем для ее выведения из крови.

Достоверные данные, свидетельствующие о безопасности применения агалсидазы бета в период беременности и лактации, отсутствуют.

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза Фабразима®, составляющая 1 мг/кг, вводится каждые 2 нед в виде в/в инфузии.

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч). После установления толерантности, скорость инфузии может быть увеличена постепенно с последующими инфузиями.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Безопасность и эффективность Фабразима® у детей моложе 16 лет и лиц старше 65 лет не установлены, и в настоящее время отсутствуют рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг.

Не проводилось лабораторных исследований в отношении метаболизма препарата. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.

Фабразим® не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидазы бета.

В связи с отсутствием исследований на совместимость, Фабразим® не должен смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.

Ожидается, что практически у всех пациентов будут образовываться антитела IgG к агалсидазе бета при применении рекомендуемой начальной дозы, особенно в течение 3 мес после начала лечения.

По истечении не более 2 лет терапии 63% пациентов, которые были позитивны в отношении антител, показали значительное уменьшение титра антител с течением времени.

Уровень титра антител у оставшихся 37% пациентов сохранялся на уровне плато.

У ограниченного числа пациентов были обнаружены IgG-антитела. Двое из этих пациентов прекратили лечение Фабразимом®, но вследствие отсутствия реакции возобновили лечение препаратом.

У больных, имеющих антитела к агалсидазе бета, чаще возникают реакции гиперчувствительности, которые проявляются в течение времени проведения инфузии или до конца дня, в который была проведена инфузия (см. «Побочные действия»). Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью при повторном назначении им агалсидазы бета.

Изначально приблизительно у половины пациентов развивались НПР, связанные с инфузией (см. «Побочные действия»). В 3-й фазе клинических исследований и их продолжениях реакции гиперчувствительности удавалось уменьшить путем снижения скорости инфузии и проведения премедикации пациентов антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Как для любого внутривенного белкового продукта, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

Пациенты, у которых развивались нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести в ходе лечения агалсидазой бета, в клинических исследованиях продолжали получать терапию после снижения скорости инфузии (»0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Небольшое количество пациентов перенесло рекции быстрой (тип I) гиперчувствительности. Если тяжелые аллергические или анафилактического типа реакции произошли, необходимо немедленно прервать введение Фабразима® и немедленно начать соответствующее лечение.

Необходимо соблюдать существующие медицинские стандарты для неотложного лечения.

Эффект Фабразима® на почки может быть ограничен у пациентов, страдающих прогрессирующей почечной недостаточностью.

Не проводилось исследований влияния Фабразима® на уменьшение фертильности.

Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами

Исследования не проводились.

Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен быть в асептических условиях восстановлен водой для инъекций, разведен 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения и затем введен путем в/в инфузии.

Необходимо определить количество требующихся флаконов для восстановления в соответствии с весом пациента, извлечь требуемое количество флаконов из холодильника и оставить их до нагревания до комнатной температуры.

Каждый флакон Фабразима® предназначен только для однократного использования.

Добавить в содержимое каждого флакона препарата Фабразим® 35 мг 7,2 мл воды для инъекций; избегая форсированного воздействия воды для инъекций на порошок и вспенивания раствора, перемешивая его медленно.

Восстановленный раствор имеет объем 7,4 мл и концентрацию 5 мг/мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Перед последующим разведением следует произвести визуальный осмотр восстановленного раствора в каждом флаконе на предмет наличия осадка или изменения цвета.

Не использовать раствор измененного цвета или имеющий осадок. После восстановления рекомендуется быстро развести содержимое флаконов. Весь неиспользованный препарат или ненужный материал должен быть уничтожен в соответствии с установленными требованиями.

В 1 мл восстановленного раствора содержится 5 мг агалсидазы бета. Извлечь 7,0 мл (эквивалентно 35 мг) восстановленного раствора из каждого флакона и объединить все извлеченные объемы. Затем развести объединенный объем 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения до рекомендованного конечного объема 500 мл. Осторожно перемешать инфузионный раствор.

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч) для минимизации появления возможных реакций, связанных с введением препарата. После установления толерантности, скорость инфузии может быть постепенно увеличена, начиная с последующих инфузий.

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).

ФАБРАЗИМ - лиофилизат д

Рекомендуемая доза – 1 мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 2 недели. Скорость инфузии зависит от массы тела пациента. Длительность лечения определяется индивидуально.

Наиболее серьезные реакции: аллергические и анафилактические реакции.

Общие реакции: ≥ 5% - озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические отеки, боли в спине, бледность, отек лица, миалгия, мышечные спазмы.

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, синусит, фарингит, грибковые инфекции, вирусные инфекции, локальные инфекции.

Со стороны дыхательной системы: ≥ 5% - одышка, чувство заложенности носа, застойные явления в органах дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: ≥ 5% - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зубная боль, сухость во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥ 5% - головная боль, парестезии, слабость, головокружение, сонливость, чувство жжения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥ 5% - артериальная гипертензия, тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, истончение стенки желудочка.

Дерматологические реакции: ≥ 5% - зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, гипоакузия.

Прочие: повышение случаев травматизма.

Противопоказания к применению

Высокий риск развития тяжелых реакций повышенной чувствительности к агалсидазе бета.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности агалсидазы бета при беременности не проводилось. При беременности применение возможно только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли агалсиадза бета с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка.

Применение у детей

Безопасность применения у детей не установлена.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов с нарушениями сердечной деятельности возможна предрасположенность к более высокому риску развития тяжелых осложнений инфузионных реакций.

Инфузию следует производить в условиях, позволяющих провести неотложную терапию.

При развитии аллергических и анафилактических реакций следует немедленно прервать инфузию и начать неотложную терапию.

При повторном применении у пациентов с анафилактическими или тяжелыми аллергическими реакциями на введение агалсидазы бета в анамнезе следует взвесить ожидаемую пользу и потенциальный риск. В таких случаях введение следует проводить с чрезвычайной осторожностью.

При наличии риска развития инфузионных реакций следует проводить премедикацию жаропонижающими и антигистаминными средствами.

При развитии инфузионных реакций следует уменьшить скорость инфузии, временно приостановить инфузию и/или начать дополнительное введение жаропонижающих, антигистаминных средств и/или кортикостероидов. Если инфузионные реакции сохраняются, следует прекратить инфузию и немедленно начать соответствующую терапию. В случае риска развития инфузионных реакций повторное введение агалсидазы бета следует проводить с осторожностью.

У пациентов с нарушениями сердечной деятельности возможна предрасположенность к более высокому риску развития тяжелых осложнений инфузионных реакций.

У пациентов, предрасположенных к развитию аллергических реакций, следует проводить исследование на наличие антител к IgE и тщательно взвесить риск и пользу повторного введения агальсидазы бета при наличии специфических IgE-антител агалсидазе бета. При необходимости применения в таких случаях введение следует проводить под непосредственным контролем квалифицированного персонала.

Безопасность применения у детей не установлена.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код

Фабразим - инструкция по применению, отзывы, цены

Не можете найти инструкцию к препарату Фабразим в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.

Производители: Genzyme Corporation

• Агалсидаза бета

• Другие сфинголипидозы

• Не указано. См. инструкцию

• Не указано. См. инструкцию

• Ферменты и антиферменты

Длительная заместительная ферментотерапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность ?-галактозидазы А).

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 5;

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 10;

Состав
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
агалсидаза бета 35 мг
(избыток наполнения — 2 мг)
вспомогательные вещества: маннитол; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидрофосфата гептагидрат
после восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон содержит 5 мг/мл (35 мг/7 мл) агалсидазы бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. «Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата»)
количество лиофилизата, эквивалентное 35 мг r-h?GAL, в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл, укупоренном силиконизированной резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.

Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью ?-галактозидазы — лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide — GL-3). Уменьшение или отсутствие активности ?-галактозидазы приводит к накоплению GL-3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Заместительная ферментотерапия проводится с целью восстановления активности фермента до уровня, достаточного для осуществления гидролиза накопленного субстрата.

После в/в введения агалсидаза бета быстро выводится из системного кровотока и, по-видимому, через маннозо-6-фосфатные и асиалогликопротеиновые рецепторы поступает в лизосомы эндотелиальных и паренхиматозных клеток.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в исследованиях по фармакологии, безопасности, токсичности разовой дозы, токсичности при введении повторных доз и эмбриональной/фетальной токсичности, не показали какой-либо специфической опасности препарата для человека. Не проводилось исследований влияния на другие стадии развития человека. Не ожидается генотоксического и канцерогенного действия.

После в/в введения агалсидазы бета в дозе 0,3; 1 и 3 мг/кг значение AUC увеличивалось больше, чем пропорционально дозе, за счет уменьшения выведения, что указывает на насыщаемость выведения. T1/2 зависел от дозы и составлял от 45 до 100 мин. После в/в введения агалсидазы бета со временем инфузии, составляющим 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед среднее значение Сmах в плазме колебалось от 2000 до 3500 нг/мл. При AUC0–. составлявшей от 370 до 780 мкг/мл·мин, Vss колебался от 0,12 до 0,57 л/кг, плазменный клиренс — от 1,7 до 4,9 мл/мин/кг и среднее значение T1/2 — от 80 до 120 мин.

Агалсидаза бета является белком, и предполагается, что она должна разрушаться метаболически путем пептидного гидролиза. В связи с этим можно ожидать, что нарушения функции печени не повлияют на фармакокинетику агалсидазы бета в клинически значимой степени. Выведение через почки агалсидазы бета считается малосущественным путем для ее выведения из крови.

Достоверные данные, свидетельствующие о безопасности применения агалсидазы бета в период беременности и лактации, отсутствуют.

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза Фабразима®, составляющая 1 мг/кг, вводится каждые 2 нед в виде в/в инфузии.

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч). После установления толерантности, скорость инфузии может быть увеличена постепенно с последующими инфузиями.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Безопасность и эффективность Фабразима® у детей моложе 16 лет и лиц старше 65 лет не установлены, и в настоящее время отсутствуют рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг.

Не проводилось лабораторных исследований в отношении метаболизма препарата. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.

Фабразим® не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидазы бета.

В связи с отсутствием исследований на совместимость, Фабразим® не должен смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.

Ожидается, что практически у всех пациентов будут образовываться антитела IgG к агалсидазе бета при применении рекомендуемой начальной дозы, особенно в течение 3 мес после начала лечения.

По истечении не более 2 лет терапии 63% пациентов, которые были позитивны в отношении антител, показали значительное уменьшение титра антител с течением времени.

Уровень титра антител у оставшихся 37% пациентов сохранялся на уровне плато.

У ограниченного числа пациентов были обнаружены IgG-антитела. Двое из этих пациентов прекратили лечение Фабразимом®, но вследствие отсутствия реакции возобновили лечение препаратом.

У больных, имеющих антитела к агалсидазе бета, чаще возникают реакции гиперчувствительности, которые проявляются в течение времени проведения инфузии или до конца дня, в который была проведена инфузия (см. «Побочные действия»). Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью при повторном назначении им агалсидазы бета.

Изначально приблизительно у половины пациентов развивались НПР, связанные с инфузией (см. «Побочные действия»). В 3-й фазе клинических исследований и их продолжениях реакции гиперчувствительности удавалось уменьшить путем снижения скорости инфузии и проведения премедикации пациентов антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Как для любого внутривенного белкового продукта, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

Пациенты, у которых развивались нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести в ходе лечения агалсидазой бета, в клинических исследованиях продолжали получать терапию после снижения скорости инфузии (»0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Небольшое количество пациентов перенесло рекции быстрой (тип I) гиперчувствительности. Если тяжелые аллергические или анафилактического типа реакции произошли, необходимо немедленно прервать введение Фабразима® и немедленно начать соответствующее лечение.

Необходимо соблюдать существующие медицинские стандарты для неотложного лечения.

Эффект Фабразима® на почки может быть ограничен у пациентов, страдающих прогрессирующей почечной недостаточностью.

Не проводилось исследований влияния Фабразима® на уменьшение фертильности.

Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами

Исследования не проводились.

Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен быть в асептических условиях восстановлен водой для инъекций, разведен 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения и затем введен путем в/в инфузии.

Необходимо определить количество требующихся флаконов для восстановления в соответствии с весом пациента, извлечь требуемое количество флаконов из холодильника и оставить их до нагревания до комнатной температуры.

Каждый флакон Фабразима® предназначен только для однократного использования.

Добавить в содержимое каждого флакона препарата Фабразим® 35 мг 7,2 мл воды для инъекций; избегая форсированного воздействия воды для инъекций на порошок и вспенивания раствора, перемешивая его медленно.

Восстановленный раствор имеет объем 7,4 мл и концентрацию 5 мг/мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Перед последующим разведением следует произвести визуальный осмотр восстановленного раствора в каждом флаконе на предмет наличия осадка или изменения цвета.

Не использовать раствор измененного цвета или имеющий осадок. После восстановления рекомендуется быстро развести содержимое флаконов. Весь неиспользованный препарат или ненужный материал должен быть уничтожен в соответствии с установленными требованиями.

В 1 мл восстановленного раствора содержится 5 мг агалсидазы бета. Извлечь 7,0 мл (эквивалентно 35 мг) восстановленного раствора из каждого флакона и объединить все извлеченные объемы. Затем развести объединенный объем 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения до рекомендованного конечного объема 500 мл. Осторожно перемешать инфузионный раствор.

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч) для минимизации появления возможных реакций, связанных с введением препарата. После установления толерантности, скорость инфузии может быть постепенно увеличена, начиная с последующих инфузий.

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).