Мегестрол инструкция, отзывы, цена, описание

Наименование: Фармакологическое действие:

Оказывает противоопухолевое действие, которое связывают с антилютенизируюшим (препятствующим образованию желтого тела в яичнике) эффектом препарата, реализующимся через гипофиз.

Показания к применению:

Паллиативное (ослабляющее проявление болезни, но не устраняющее ее причину) лечение поздних стадий карциномы (рака) молочной железы или эндометрия (внутреннего слоя матки), т. е. рецидивирующая (повторяющаяся) неоперабельная (не поддающаяся хирургическому лечению) или метастазируюшая (с появлением новых опухолей в других органах и тканях вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) форма заболевания.

Методика применения:

Рак молочной железы: 160 мг/день (по 40 мг 4 раза в день). Карцинома эндометрия: 40-320 мг/день, кратность приема 4 раза. Для решения вопроса об эффективности действия достаточным периодом считается, по крайней мере, 2 месяца непрерывного лечения.

Нежелательные явления:

Прибавка в весе. Редко - тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой), тромбоэмболия (закупорка сосуда сгустком крови) легочной артерии, алопеция (полное или частичное выпадение волос), тошнота и рвота, отеки, прорывные маточные кровотечения, одышка, покраснение (покраснение) в месте опухоли, гипергликемия (повышенное содержание сахара в крови), сыпь.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска препарата:

Таблетки в упаковке по 100 штук.

Условия хранения:

Препарат из списка Б. В темном месте.

Синонимы: Состав:

Каждая таблетка содержит 0,04 г мегестрола ацетата.

Препараты аналогичного действия:

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «мегестрол» можно найти здесь:

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Провизор Онлайн

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

Стоп-интим капли для кошек и котов - наставления (инструкции) на сайте VetLek

Стоп-интим капли для кошек и котов

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Гормональный контрацептив для животных Стоп-интим (Международное непатентованное наименование: мегестрол) в 1 мл в качестве действующего вещества содержит 20 мг мегестрола ацетата и вспомогательные компоненты: оливковое масло и бензоат натрия. По внешнему виду представляет собой масляный раствор желтого цвета со слабым специфическим запахом. Расфасовывают по 2 мл в полиэтиленовые флаконы-капельницы, которые упаковывают в картонные коробки.

Мегестрол ацетат, входящий в состав препарата, представляет собой синтетическое производное гормона — прогестагена и обладает свойством ингибировать секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона, которые вырабатываются передней долей гипофиза. При использовании препарата до начала эструса (течки) происходит угнетение синтеза эстрогенов фолликулами яичников, что предотвращает развитие морфологических и психофизиологических изменений у самок, связанных с половым циклом. Кроме того, при недостаточном количестве ЛГ, процесс овуляции становится невозможным. Если дачу препарата производят кошкам на 2 или 3 день от начала эструса, то происходит прерывание течки. Введенный самцам, мегестрол ацетат оказывает опосредованное влияние на регуляцию полового поведения, путем снижения агрессии, беспокойства и повышенной возбудимости. Мегестрола ацетат легко адсорбируется в кишечнике, биотрансформируется в печени и выводится из организма в виде солей с мочой в течение 1-2 суток. По степени воздействия на организм теплокровных животных препарат относится к малоопасным веществам и в рекомендуемых дозах не оказывают гепатотоксического, мутагенного и сенсибилизирующего действия.

Назначают кошкам и котам для снижение половой активности и влечения, коррекции поведения в период половой охоты. У кошек для задержки наступления течки и ее предотвращения.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат задают животным внутрь индивидуально, путем нанесения рассчитанного количества капель на лакомство за 1-2 часа до кормления или вводят принудительно на корень языка. Перед применением флакон с препаратом следует тщательно встряхнуть в течение 1-2 минут. Для задержки у кошки наступления течки препарат назначают в период между течками (в период полового покоя) 1 раз в неделю в количестве 4 капель на животное. Продолжительность применения препарата не должна превышать 18 месяцев. Возобновить прием препарата можно после проявления у кошки нормального физиологического цикла. При появлении первых признаков течки, но не позднее чем через 3 дня от ее начала, с целью ее прерывания кошкам назначают Стоп-интим в дозе 9 капель на животное 5-7 раз с интервалом 24 часа. В течение года можно проводить не более двух курсов применения Стоп-интима. Котам для снижения полового возбуждения, влечения и коррекции поведения препарат применяют по 8 капель на животное один раз в сутки в течение 7 дней, далее курс применения Стоп-интима продолжают в течение еще 14 дней по 4 капли на животное. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозе и по той же схеме, указанной выше.

В редких случаях у отдельных животных при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата и длительном применении могут наблюдаться обильное слюнотечение, раздражение кожи, рвота, изменение аппетита, поведенческих реакций и увеличение молочных желез. В этих случаях применение препарата следует прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение.

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Не следует применять препарат у беременных и кормящих кошек, молодых животных до наступления половой зрелости, страдающих сахарным диабетом и заболеваниями мочеполовой системы, а также у животных с опухолевыми поражениями. Не рекомендуется одновременное длительное применение препарата вместе с глюкокортикостероидами.

Особые меры предосторожности не предусмотрены.

В сухом, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей и животных месте. Отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 2 до 25 °C. Срок годности — 2 года.

ООО НПФ «Апи-Сан», Россия.

Адрес: 143985, Московская обл. Балашихинский р-н, Новомилетский с/о, пос. Новый Милет, Полтевское шоссе, влад. 4.

Тел./факс: (495) 580-77-13

Мегестрол: Мегейс

Активное-действующее вещество / начало: мегестрол

Мегаплекс; Мегейс; Мегестрол; Мегестрола ацетат.

Мегестрол - противоопухолевое средство, прогестин. Применяется при анорексии и кахексии обусловленных онкологическими заболеваниями (рак молочной железы, эндометрия, яичников, предстательной железы и др.) и СПИДом.

Активное-действующее вещество:
Мегестрол / Мегестрола ацетат / Megestrol / Megestrol acetate.

Лекарственные формы:
Таблетки.
Суспензия для приема внутрь.

Мегестрол Свойства / Действие:
Мегестрол - прогестин. Оказывает противоопухолевое действие, которое связывают с антилютеинизирующим эффектом препарата, реализующимся через гипофиз, и действием на рецепторы стероидных гормонов.
Мегестрол активно влияет на метаболические нарушения, вызываемые опухолью. В частности, он:

блокирует выделение кахектина либо его действие;

уменьшает утилизацию энергии путем воздействия на кахектин;

стимулирует активность липогенных энзимов, уменьшающих концентрацию жирных кислот в крови за счет их превращения в жир в апудоцитах;

прямо или через медиаторы влияет на аппетит - отсюда повышение объема принимаемой пищи и вторичное увеличение массы тела;

увеличение показателя общего белка в плазме крови.
При терапии Мегестролом у больных с диссеминированным злокачественным процессом зарегистрирован ряд симптоматических эффектов:

купирование тошноты и рвоты;

увеличение аппетита;

регрессия болевого синдрома;

увеличение двигательной активности:

улучшение общего состояния больного:

исчезновение подавленности и пессимизма;

появление хорошего настроения:

вера в благоприятный исход терапии.
В настоящее время, Мегестрол является основным препаратом в лечении кахексии у онкологических больных и больных СПИДом.
Достоинством его является возможность использования в домашних условиях, а так как большинство таких больных находятся дома, то Мегестрол в этих случаях незаменим.
Если учесть способность Мегестрола купировать еще и целый ряд неприятных симптомов у больных с далекозашедшим раковым процессом, то значимость его в симптоматической терапии весьма высока.
Относительная безопасность приема Мегестрола, увеличение массы тела пациентов и двигательной активности и, как следствие этого, возможность самообслуживания, приводят к улучшению социальной и психологической обстановки в семье и взаимоотношений врача и родственников пациентов.

Фармакокинетика:
Фармакокинетические исследования показали, что Мегестрола ацетат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и его максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 3 часа. Период полувыведения однократной дозы Мегестрол ацетата продолжается 2-3 дня. Эффект нарастает по мере увеличения длительности приема препарата и увеличения его кумулятивной дозы.

Показания:
Паллиативное лечение рака:
Рецидивирующий, неоперабельный или метастатический рак молочной железы у женщин в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения.
Рецидивирующий, неоперабельный или метастатический рак эндометрия в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения.
Рак яичников, рак предстательной железы (паллиативное лечение).
Для улучшения аппетита и увеличения веса при кахексии:
Анорексия, кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом.
Анорексия, кахексия, потеря веса вследствие опухолевого заболевания.

Способ применения и дозы:
Мегестрола ацетат рекомендуется принимать препарат внутрь по 320-480 мг в сутки (3-4 приема), на протяжении 8-12 недель. Затем поддерживающая терапия по 160 мг в сутки.
Рак молочной железы - суточная доза составляет 160 мг (по 40 мг 4 раза/сут или однократно).
Рак эндометрия - 160-320 мг (по 40-80 мг 4 раза/сут или однократно).
Анорексия и кахексия - однократная ежедневная доза 400-800 мг/сутки.
Дети: безопасность и эффективность применения мегестрола ацетата у детей не установлена. Препарат не рекомендуется применять для лечения детей.
Престарелые больные: корректировки дозы не требуется.
Для решения вопроса об эффективности действия достаточным периодом считается, по крайней мере, 2 месяца непрерывного лечения.
В среднем, прибавка в весе соответствует приблизительно 5 кг, но, если в процессе лечения достигается противоопухолевый эффект, то увеличение веса может быть более значительным (10 кг и более).
Что чрезвычайно важно, даже если имеется стабилизация процесса или прогрессирование, то увеличение веса все равно произойдет.

Передозировка:
В клинических исследованиях препарат применялся в дозах мегестрола ацетата до 1600 мг/день в течение 6 месяцев и более. Каких-либо острых токсических эффектов выявлено не было.

Противопоказания:
Мегестрол противопоказан больным с повышенной чувствительностью к мегестрола ацетату или любому другому компоненту лекарственной формы, а также противопоказан для применения в качестве диагностического теста на беременность. С особой осторожностью при рецидивирующем тромбофлебите, у больных с тромбофлебитом в анамнезе.

Применение в период беременности и лактации:
Для профилактики или при угрозе выкидыша прогестагены применяются, начиная с первого триместра беременности. Достоверных данных в пользу их эффективности нет, но имеются сведения о потенциальном повреждающем воздействии таких препаратов на плод в первые четыре месяца беременности.
Имеется предположение о наличии связи между внутриматочной экспозицией препарата из группы прогестагенов и аномалиями развития половых органов у плодов мужского и женского пола на протяжении первого триместра беременности. Риск гипоспадии, составляющий от 5 до 8 случаев на 100 новорожденных мальчиков, может приблизительно удваиваться. Применение этих препаратов индуцирует легкую маскулинизацию наружных половых органов у плодов женского пола.
Использование прогестагенов, обладающих способностью расслаблять мышцу матки, может приводить к задержке спонтанного выкидыша при наличии дефектного эмбриона.
Учитывая вышесказанное, не рекомендуется принимать препарат в течение первых четырех месяцев беременности.
При применении Мегестрола в течение первых четырех месяцев беременности или при наступлении беременности во время лечения препаратом, следует проинформировать больную в отношении потенциального риска для плода. Женщинам в детородном возрасте следует рекомендовать избегать наступления беременности.
В связи с возможностью токсического воздействия на новорожденного ребенка во время лечения Мегестролом кормление ребенка грудью следует прекратить.

Побочное действие:
Увеличение массы тела является частым эффектом при применении Мегестрола у больных раком молочной железы или эндометрия и является следствием повышенного аппетита.
Тромбоэмболия. Сообщалось о случаях тромбоэмболии, включая тромбофлебит и эмболию легкого.
Прочие побочные эффекты.
Тошнота, рвота, отеки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями, отмечаются приблизительно у 1-2% больных. Сообщалось о наличии у больных одышки, сердечной недостаточности, гипертонии, приливов, изменений настроения, кушингоидных признаков на лице, активизации развития опухоли (в отсутствие или при наличии гиперкальциемии), гипергликемии, алопеции, синдрома канала запястья и кожных высыпаний.
При применении высоких доз препарата у больных отмечались запоры и повышенная частота мочеиспускания.
Сообщалось о развитии патологических состояний, связанных с нарушением функционирования гипофизарно-надпочечниковой оси: непереносимость глюкозы. появление диабета и обострение имеющегося диабета со снижением толерантности к глюкозе и синдромом Кушинга. В редких случаях у больных вскоре после прекращения лечения Мегестролом наблюдались клинические признаки надпочечниковой недостаточности. Следует иметь в виду возможность подавления функции надпочечников у всех больных, принимающих препарат в течение длительного времени, а также после отмены препарата. В таких случаях могут быть показаны ударные дозы глюкокортикоидов в качестве заместительной терапии.
Так как Мегестрол является синтетическим производным естественного стероидного гормона прогестерон а, то его побочные эффекты соответствуют лекарствам из этой группы.
В таблице приведены виды и частота осложнений в сравнении с медроксипрогестерон ом (МПА).

Медроксипрогестерон ацетат (МПА) (%)

Абсцессы после внутримышечных инъекций

Меры предосторожности:
Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.
Препарат не должен использоваться вместо хирургического, химиотерапевтического или лучевого лечения. Не используют в качестве теста на беременность.

О влиянии мегестрола ацетата на способность управлять транспортными средствами, машинам и/механизмами не известно.

Условия хранения:
Хранить при температуре 15-25 С.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптеки - по рецепту врача.

Сегодня в аптеках

Мегестрола-ацетат применение, инструкция по применению, цена, отзывы

Мегестрола ацетат: применение, инструкция, цена, отзывы Состав (из чего состоит)

Активное вещество - мегестрол.

Действие препарата

Противоопухолевое, гестагенное, антикахектическое. Противоопухолевый эффект обусловлен местным влиянием на эндометрий в качестве гестагенного агента, ингибированием секреции гонадотропинов гипофизом, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитотоксическим действием на гормонально-чувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастатическом процессе может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. При гормонально-чувствительном раке молочной железы мегестрол уменьшает число опухолевых клеток, препятствует их активации эстрогенами, либо уменьшая стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторных комплексов, либо отключая через прогестиновые рецепторные комплексы специфические гены (на уровне генома), ответственные за эффект эстрогенов. Противокахектические свойства, возможно, реализуются торможением образования фактора кахектина и интерлейкина-1 или модификации их участия в межклеточном взаимодействии.Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Длительно циркулирует в организме (период полувыведения составляет 2-3 дня). Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Экскреция из организма осуществляется почками, кишечником, частично выводится через дыхательные пути.

Использование

Диссеминированный рак молочной железы, рецидивирующий неоперабельный рак эндометрия, рак яичников, рак предстательной железы (паллиативное лечение); анорексия, кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов.

Противопоказания

Рецидивирующий тромбофлебит, беременность (первые 4 месяца).

Побочные действия

Кровянистые выделения из влагалища, задержка жидкости, тромбофилические состояния, синдром Иценко - Кушинга, боль в животе и в грудной клетке, запор, сухость во рту, гепатомегалия, кардиомиопатия, депрессия, парестезии, судороги, одышка, кашель, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, алопеция, гипергликемия, гипофизарно-надпочечниковые нарушения.

Взаимодействие Передозировка Другие указания

Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.

Обратите внимание! Описание препаратов представлено исключительно для врачей.

Мегейс в клинической онкологии

• Поиск по сайту
• Календарь мероприятий
• Новости
• Журналы и сайты
• Для пациентов
• Обратная связь
• 
• 
• 

МЕГЕЙС® (Мегестерол ацетат) в клинической онкологии

Автор: В.М.Моисеенко
НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ РФ

Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб. Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.

Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.

Прогестины являются гормонами желтого тела яичников или их аналогами. Препараты этой группы широко применяются в акушерстве, гинекологии и онкологии. Причем в онкологии в настоящее время в мире используются в основном мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат.
Мегестрол ацетат является синтетическим стероидным производным прогестерона (17 альфа-ацетилокси-б-метилпрегна-4, 6-диен-З, 20-дион) и под названием Мегейс (MEGACE) производится фирмой Бристол-Майерс Сквибб.

Основными показаниями для назначения мегестрол ацетата являются:

• противоопухолевое лечение гормонозависимых опухолей (рак молочной железы и эндометрия;
• лечение анорексии и кахексии у онкологических больных.

Механизм действия мегестрол ацетата

Точный механизм противоопухолевого действия мегестрол ацетата неизвестен. Предполагается несколько возможных механизмов (таблица 1).

Таблица 1.Предположительные механизмы противоопухолевого эффекта мегестрол ацетата (Robustelli Della Guna. 1993).

Гормональный эффект:

• подавление продукции надпочечника зстрадиола и андростендиона;
• взаимодействие с рецепторами гормонов.

Прямой цитотоксический эффект:
подавление роста гормоночувствительных клеток.
Регулирующее влияние на факторы роста:

• стимуляция или подавление выделения факторов роста (TGF-альфа, TGF-бета, IGF-1, EGF);
• регулирующее влияние на синтез рецепторов факторов роста.

TGF - трансформирующие факторы роста альфа и бета;
EGF - эпидермальный фактор роста;
IGF- инсулиновый фактор роста. Эндокринологический эффект мегестрол ацетата проявляется:

• снижение секреции гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ);
• снижение уровня эстрогенов (преимущественно за счет эстрадиола);
• снижение внутриклеточного уровня эстрадиола путем повышения активности Е2-дегидрогеназы;
• снижение внутрипеченочной конверсии андрогенов в эстрогены;
• снижение секреции АКТГ, подавлением функции надпочечников с последующим снижением уровня кортизола;
• снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG).

Таким образом, мегестрол ацетат вызывает широкий спектр эндокринологических изменений в организме, основным из которых является снижение уровня эстрогенов. Наряду с этим наблюдается также андрогеноподобное и глюкокортикоидоподобное действие.
Согласно недавним исследованиям в механизме противоопухолевого эффекта прогестинов важная роль принадлежит регулирующему влиянию на аутокринные факторы роста. J.Allegra et а1. (1985) установлено, что под влиянием мегестрол ацетата стимулируется образование TGF-альфа, EGF, которые обладают способностью подавлять опухолевый рост, и одновременно снижается продукция TGF-бета и IGF-1, стиулирующих этот рост.
Предполагается, что при гормонозависимых новообразованиях механизм противоопухолевого действия мегестрол ацетата определяется его дозой (Abrams J. et а1. 1990):

• при низких дозах снижается содержание рецепторов эстрогенов и, таким образом, нейтрализуется стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов;
• при высоких дозах реализуется прямой цитотоксический эффект с характерными цитогенетическими изменениями (Robustelli Della Cuna G. 1993) и блокируется продукция гормонов надпочечниками (Tseng L. et аl. 1975).

Механизм терапевтического действия мегестрол ацетата при анорексии и кахексии, обусловленных злокачественными опухолями, также неясен. Отчасти это связано с отсутствием достаточной информации о патогенезе этого синдрома.
Хотя анорексия часто сопровождает кахексию, активизация питания, как правило, не позволяет полностью решить проблему. Это свидельствует о том, что в основе патогенеза кахексии лежат преиущественно метаболические нарушения, которые индуцируются самой опухолью в дополнение к анорексии. Так, у некоторых больных потеря веса сопровождается усилением энергетических процессов вследствие повышенной адренергической активности.
Несколько факторов, продуцируемых или индуцированных опухолью, рассматриваются в качестве медиаторов синдрома анорексии/кахексии (таблица 2).

Таблица 2.Продуцируемые и индуцируемые опухолью факторы, ответственные за развитие синдрома анорексии/кахексии (цит. по M.Tisdale, 1993)

Пептиды с гормоноподобной
активностью

Пептиды,
усиливающие катаболические
процессы

Опухоле-некротизирующий
фактор (TNF)
Интерлейкин-1

Липид-мобилизующий фактор (LMF)

По мнению T.Walsh (1991), ключевая роль в развитии синдрома анорексии и кахексии отводится цитокинам, продуцируемым макрофагами. Среди них наибольшее значение имеют TNF (опухоле-некротизирующий фактор или кахексин) и интерлейкин-1. Предполагается, что злокачественная опухоль стимулирует одновременное их выделение, причем, патогенетическое значение имеют оба, так как только одновременное их введение онкологическим больным сопровождается развитием характерных для кахексии по степени выраженности метаболических нарушений (увеличение энергетических затрат, повышение обмена белка, увеличение триглицеридов сыворотки) (Shike М. 1992). Поэтому T.Walsh (1991) считает, что антианорексический механизм действия мегестрол ацетата может быть связан с подавлением их продукции и нормализацией метаболических нарушений, индуцированных опухолью.
Есть предположение, что терапевтическая эффективность мегестрол ацетата при анорексии и кахексии связана также с влиянием на метаболизм глюкозы. У животных при лечении этим препаратом наблюдалось быстрое развитие гипергликемии с подавлением как базальной, так и стимулированной АКТГ концентрации кортизола (Watson А. et а1. 1989). Одновременно регистрировалась глюкозурия и отек цитоплазы гепатоцитов вследствие избыточного накопления гликогена (Middleton D. et а1. 1987). У человека гипергликемия также наблюдалась при лечении мегестрол ацетатом.

После перорального приема стандартной дозы, мегестрол ацетат достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и уже через 2-3 часа концентрация препарата в плазме достигает максимума (Lenaz L. еt а1.,1981). При этом уровень его оказывается значительно более высоким, чем, например, после приема другого синтетического прогестина - медроксипрогестерон ацетата, что объясняется лучшим всасыванием препарата в кишечнике и более активным метаболизмом в печени. С точки зрения фармакокинетики, 160 г/сутки мегестрол ацетата эквивалентны 1500 г/сутки перорального медроксипрогестерон ацетата (Camaggi С. et а1. 1991).
Период полувыведения однократной дозы мегестрол ацетата продолжается 2-3 дня. Выведение его из организма у человека происходит преиущественно с мочой (57-78%) и калом (8-30%).
Обычно мегестрол ацетат назначается врачами по 40 г х 4 раза в день. Детальное изучение фармакокинетики препарата позволило заключить, что суточную дозу (160 г) можно принимать однократно (Carpenter J. Peterson L. 1985). При этом не наблюдается существенных различий в эффективности и частоте побочных токсических реакций по сравнению с 4-х кратным приемом.

Показания к назначению и дозировка мегестрол ацетата

Местно-распространенный и метастатический рак молочной железы

Гормонотерапия является эффективным методом лечения метастатического рака молочной железы, однако, она может быть эффективна только при правильном применении. Решение вопроса о выборе метода лечения (химиотерапия или гормонотерапия) представляет определенные сложности, тем более, что абсолютных признаков гормоночувствительности нет. Наиболее значимым из косвенных признаков гормоночувствительности является уровень рецепторов эстрогенов. Остальные признаки менее значимы, однако, в комбинации позволяют с определенной долей достоверности прогнозировать эффективность того или другого метода лечения. Практически удобным представляет алгоритм определения лечебной тактики, разработанный A Goldhich и R. Gelber (цит. по Veronesi U. et а1. 1995).
При этом выбор терапии 1 линии у больных с известным уровнем рецепторов в опухоли сложности не представляет (рисунок 1). Если опухоль рецептор-положительна, то сначала проводится гормонотерапия, если опухоль рецептор - отрицательна, то проводится химиотерапия.
В практической деятельности чаще приходится сталкиваться с ситуациями, когда уровень рецепторов эстрогенов неизвестен. В этом случае могут помочь косвенные признаки гормоночувствительности, среди них:

• длительность безрецидивного периода;
• особенности локализации метастазов;
• проведение в прошлом адъювантной гормонотерапии.

Если у больной имеются метастазы в мягкие ткани и/или кости, которые появились спустя продолжительное время после завершения первичного лечения (безрецидивный интервал более 12 месяцев), а также больная не получала с адъювантной целью гормонотерапию или получала её более 2 лет назад, то в этом случае целесообразно в качестве первой линии использовать гормонотерапию, так как весьма вероятно, что опухоль гормоночувствительна. Если же у больной множественные метастазы, в том числе в висцеральные органы, которые появились спустя короткое время после первичного лечения (безрецидивный интервал менее 12 месяцев), то в качестве первой линии должна проводиться химиотерапия.

Рисунок 1.Принципы выбора терапии 1 линии у больных метастатически раком молочной железы (разработано A.Goldhirch et R. Gelber) (цит. по Veronesi U. et al. 1995)

Согласно сводным статистически данным (Veronesi U. et at. 1995) различные методы гормонального лечения при использовании в качестве первой линии терапии среди специально неотобранных больных обладают приблизительно одинаковой эффективностью (частота объективных ответов = полные + частичные) (таблица 3).

Таблица 3.Эффективность различных вариантов гормонотерапии при лечении больных метастатически раком молочной железы (цит. по Veronesi U. et al. 1995)

Частота полных и частичных ответов
(в %)

Поэтому решение вопроса о выборе препаратов и последовательность их применения основывается в первую очередь на их токсичности. Наименее токсичным на сегодняшний день является антиэстрогенный препарат тамоксифен, поэтому он предпочтителен в качестве первой линии гормонотерапии. Лечение прогестинами сопровождается большей частотой побочных эффектов, еще более токсичными являются ингибиторы ароматазы (аминоглютетимид). Поэтому прогестины и аминоглютетимид используются в качестве второй и третьей линии гормонотерапии соответственно.
Мегестрол ацетат рекомендуется применять у больных раком молочной железы в репродуктивном периоде и в постменопаузе в качестве второй линии гормонотерапии (рисунок 2 и 3). Исключение составляют больные с метастазами в кости, у которых аминоглютетимид является более эффективным по сравнению с мегестрол ацетатом, и поэтому может применяться после тамоксифена.
У больных репродуктивного периода с рецептор-положительными опухолями (рисунок 2) лечение следует начинать с гормонотерапии, и в качестве 1 линии рекомендуется выполнение овариэктоими. Вопрос о целесообразности дополнительного назначения тамоксифена после удаления яичников окончательно не решен. При наличие эффекта больная наблюдается или получает тамоксифен до прогрессирования опухоли. В качестве гормонотерапии второй линии может использоваться мегестрол ацетат. При отсутствие эффекта от овариэктомии, т.е. в случае гормонорезистентности, больным следует проводить химиотерапию (рисунок 2).

Рисунок 2.Мегестрол ацетат при лечении больных метастатическим раком молочной железы репродуктивного периода с ER+ опухолями

Если рецепторы эстрогенов неизвестны или отрицательны, то лечение следует начинать с химиотерапии (рисунок 3). В случае отсутствия эффекта от химиотерапии 1 линии больной следует рекомендовать овариэктомию. При наличие лечебного эффекта от овариэктомии и последующего прогрессирования злокачественной опухоли следует назначать прогестины (мегестрол ацетат).

Рисунок 3.Мегестрол ацетат при лечении больных раком молочной железы репродуктивного периода с неизвестным уровнем рецепторов эстрогенов или ER-

У больных в постменопаузе при неизвестном уровне рецепторов эстрогенов или рецептор-положительной опухоли первой линией лечения является гормонотерапия тамоксифеном (рисунок 4). При наличии лечебного эффекта тамоксифена и последующего прогрессирования опухоли больным следует назначать пероральные прогестины (мегестрол ацетат). В случае рецептор-отрицательной опухоли мегестрол ацетат должен использоваться в качестве III линии терапии.

Рисунок 4.Мегестрол ацетат при лечении больных метастатически раком молочной железы в постменопаузе

Такой подход позволяет добиться оптимального лечебного эффекта с максиальмным сохранением качества жизни больных метастатическим раком молочной железы.
Следует учитывать, что эффективность любого терапевтического метода (будь то химиотерапия или гормонотерапия), используемого в качестве II или III линии лечения ниже, чем у нелеченных больных (1 линия).
Стандартной терапевтической дозой мегестрол ацетата при метастатическом раке молочной железы считается 160 г/сутки. В ряде клинических исследований (Abrams J et аl. 1990) было показано увеличение терапевтической эффективности препарата с увеличением суточной дозы от 160 до 1600 г. Однако, увеличение дозы сопровождалось нарастанием частоты побочных токсических эффектов, что делает подобную эскалацию нецелесообразной.
При проведении гормонотерапии, в том числе мегестрол ацетатом, необходимо учитывать, что первичная оценка лечебного эффекта должна проводиться не ранее, чем через 6-8 недель после начала лечения. Гормонотерапия может быть прервана в более ранние сроки только при наличии явных признаков прогрессирования. В случае лечебного эффекта терапия мегестрол ацетатом проводится непрерывно до прогрессирования опухоли в постоянной дозе 160 г/сутки.
Интересные результаты опубликовали американские исследователи (SAKK group 1993).
Больные раком молочной железы были разделены на 2 группы.
В первой группе в качестве 1 линии был использован тамоксифен 20 г/ сутки до прогрессирования.
Во 2 группе в качестве первой линии использован тамоксифен 20 г/сутки в течение 2 недель, затем Мегейс 160 г/сутки 3 недели. Перерыв 3 недели и затем очередной цикл. Оценка эффекта проводилась каждые 6 недель, затем 1 раз в 12 недель до прогрессирования.
Общий эффект составил в 1 группе -35,9%, во 2 группе - 40,7%. Полный эффект в 1 группе - 11,8%, во 2 - 13,8%. Частичный эффект в 1 группе - 24,2%, во 2 - 26,9%. Анализируя продолжительность жизни, выяснили, что в 1 группе средняя продолжительность жизни составила 119 недель, а во 2 группе - 170 недель.

Местно-распространенный и метастатический рак эндометрия

Синтетические прогестины в течение последних десятилетий активно используются при лечении больных местно-распространенным и метастатическим раком эндометрия (KellerR. Baker W. 1960; HoskinsW. etal. 1993). Частота объективных лечебных эффектов при их применении составляет 15-29%, причем сопровождается увеличением продолжительности жизни больных. Средняя продолжительность жизни пациентов при наличие лечебного эффекта составляет 23-29 месяцев, тогда как при его отсутствии - только 6 месяцев.
Гормоночувствительность рака эндометрия тесно коррелирует со (таблица 4):

• степенью дифференцировки опухоли,
• продолжительностью безрецидивного интервала,
• содержаниес рецепторов,
• специфической локализацией метастазов.

Таблица 4.Косвенные признаки гормоночувствительности рака эндометрия (цит. по W. Hoskins et а1. 1993)

Высоко- и умеренно-
дифференцированный рак

Высокое содержание рецепторов
прогестерона (PR+)

Низкое содержание рецепторов
прогестерона или их полное
отсутствие (PR-)

Длительный безрецидивный
интервал

Короткий безрецидивный
интервал

Meтacтaзы в лёгкиe, влaгaлищe,
лифатические узлы

Рецидив в области малого таза

Содержание рецепторов прогестерона является важнейшим прогностическим признаком гормоночувствительности. В исследовании С. Ehrlich et а1. (1981) 88% больных с положительным лечебным эффектом прогестинов имели высокий уровень рецепторов прогестерона в опухоли (PR+) и 94% гормонорезистентных больных были прогестерон-рецептор отрицательными (PR-).
При высоком содержании рецепторов прогестерона в опухоли или наличие высоко- или умеренно-дифференцированной карциномы следует начинать с гормонотерапии прогестинами или антиэстрогенами (Gallager С. 1995). При низко дифференцированном раке или отсутствии рецепторов прогестерона в качестве первой линии рекомендуется химиотерапия. В этом случае мегестрол ацетат может использоваться при неэффективности химиотерапевтического лечения (таблица 5).

Таблица 5.Мегестрол ацетат при лечении местно-распространенного, рецидивного или метастатического рака тела матки

Высоко- и умеренно-
дифференцированный рак;
высокое содержание
рецепторов прогестерона
(PR+)

Низкодифференцированный
рак; низкое содержание
рецепторов прогестерона
(PR-)

Терапия
I линии

Мегестрол ацетат
160 мг/сутки

Терапия
II линии

Мегестрол ацетат
160 мг/сутки

Частота полных и частичных ответов при использовании мегестрол ацетата достигает 40-60% в случае высоко дифференцированного рака и 0-10% при низко дифференцированных или рецептор-негативных опухолях (Martin P. et а1. 1979).
Так же, как и при раке молочной железы, при местно-распространенном или метастатическо раке эндометрия мегестрол ацетат рекомендуется принимать в дозе 160 г/сутки. Лечение проводится непрерывно до прогрессирования опухоли. Увеличение частоты полных и частичных ответов, а также их продолжительности при использовании более высоких доз препарата не зарегистрировано (Gallager С. 1995).
Некоторыми исследователями (Бохман Я.В. и др. 1992) с целью достижения более выраженного антиэстрогенного эффекта рекомендуется комбинированное или последовательное применение прогестинов с антиэстрогенами (тамоксифен). Теоретической основой для подобной комбинации является способность тамоксифена индуцировать образование рецепторов прогестерона, тем самым повышая чувствительность к прогестинотерапии.

Опухоли других локализаций

Большинство злокачественных опухолей яичников имеют высокую экспрессию рецепторов эстрогенов, поэтому логичным представляется использование гормонотерапии у этих больных. Однако, эффективность мегестрол ацетата, как и других прогестинов, крайне низка и не превышает 10%. Более того, по данны W. Ten Bokkel Huinink (1993), с помощью этих препаратов при раке яичников можно добиться только стабилизации процесса. Тем не менее, мегестрол ацетат может использоваться у этих больных с паллиативной целью, так как не сопровождается побочными реакциями и может обеспечить удовлетворительный субъективный эффект.
Миф об эффективности прогестинов при раке почки связан с экспериментальными данными Н. Bloоm et а1. (1963), которым в 60-е годы удалось индуцировать эстрогенами рак почки у хомяков и в последующем предупредить его дополнительным назначением прогестинов. Результаты этих экспериментов были экстраполированы на человека и на протяжении последующих 2 -3 десятилетий во многих странах прогестины продолжают использоваться при лечении метастатического рака почки. Между тем, в многочисленных исследованиях показано, что эффективность этих препаратов при раке почки не превышает 7%, т.е. они практически резистентны к этому виду лечения (Ritchie A. Oiliver P. 1995). Поэтому у этой категории больных мегестрол ацетат может использоваться только с целью борьбы с анорексией и улучшением общего самочувствия.

Анорексия и кахексия у онкологических больных

Анорексия и кахексия являются важной проблемой онкологии. Клинически кахексия проявляется выраженным уеньшением жировой ткани и мышечной массы.
Согласно данным программы ECOG, основанным на анализе 3000 пациентов, снижение веса наблюдается у 31-87% больных до начала лечения (DeWys W. et а1. 1980). Примерно, 45% госпитализированных больных по поводу злокачественных опухолей отмечают снижение до 10% веса тела, а у 25% - более 20% (Shils М. 199 2).
Сидром анорексии/кахексии является одним из важнейших факторов, влияющих на тяжесть течения заболевания, и в ряде случаев, может быть даже причиной смерти. Смерть может наступать вследствие потери тощей ткани (мышечной массы, в том числе гладкомышечной). Кроме того, больные с потерей веса до начала лечения имеют хуже прогноз и короче среднюю продолжительности жизни (DeWys W. et а1. 1980).
В таблице 6 представлено распределение злокачественных опухолей в соответствие с частотой развития синдрома анорексии/кахексии.

Таблица 6.Синдром анорексии/кахексии у больных злокачественными опухолями

Часто и выраженной
степени

Нечасто, умеренно
выраженный

Неходжкинские лимфомы
высокой степени
злокачественности

Рак молочной железы

Рак поджелудочной
железы

Неходжкинские лимфомы
низкой степени
злокачественности

Рак толстой кишки

Мягкотканные
и остеогенные
саркомы

Рак предстательной
железы

Увеличение аппетита и массы тела больных при применении мегестрол ацетата было впервые зарегистрировано при лечении больных раком молочной железы и рассматривалось как неблагоприятный побочный эффект. Положительное действие препарата при анорексии/кахексии происходит не только за счет повышения аппетита, но и вследствие влияния на метаболические нарушения, индуцированные эффекта препарата (Tchekmedjian N. et а1. 1987).
Увеличение веса у больных, получающих мегестрол ацетат, происходит в основном за счет накопления жировой ткани и мышечной ассы (Reitmeler М. et а1. 1990). Этот эффект позитивно коррелирует с суточной дозой препарата.
Все это в значительной степени контрастирует с эффектом кортикостероидов, которые также увеличивают аппетит, но не способствуют увеличению массы тела и эффект их носит транзиторный характер.
В течение последнего десятилетия активно проводятся клинические испытания мегестрол ацетата с целью стимуляции аппетита, увеличения веса тела и улучшения качества жизни онкологических больных и больных СПИДом.
Положительный лечебный эффект Мегейс при анорексии и кахексии был подтвержден в целом ряде как рандомизированных, так и не рандоминизированных исследований, результаты которых представлены в таблице 7.
Все авторы зарегистрировали увеличение аппетита и увеличение веса пациентов. Половина исследователей отметило увеличение объема принимаемой пищи, а также улучшение качества жизни.
Быстрый эффект Мегейса в улучшении аппетита наблюдается в течении 1-2 недель от начала терапии.
Основная цель: увеличение веса - наступает гораздо позднее (через 6-12 недель). Увеличение веса тела зависит от степени предыдущей потери веса, а также истощения.
При анализе результатов лечения выявлена положительная зависимость между дозой препарата в диапазоне 160-1280 г/сутки и эффектом.
Следовательно, если не отмечено улучшения через 1-2 недели терапии, первоначальную дозу Мегейс следует увеличить.
Отсутствие аппетита у онкологического больного - сигнал для начала терапии Мегейсо.
Поэтому больные с анорексией и кахексией нуждаются в постоянном мониторинге.
С целью лечения синдрома анорексии/кахексии мегестрол ацетат рекомендуется принимать в дозе 360-480 г/сутки в течение первого месяца и в случаи появления эффекта доза может быть снижена до 160 г/сутки.

Таблица 7.Мегейс в терапии кахексии и анорексии

Суточная
доза (мг)

Степень
потери веса
до лечения

Гормонотерапия прогестинами, как правило, хорошо переносится и редко сопровождается побочными эффектами (таблица 8), которые носят преходящий характер. Исключительно редко (<1%) приходится прерывать лечение из-за токсических реакций.
Сопоставление мегестрол ацетата с другим синтетическим прогестином медроксипрогестерон ацетатом с точки зрения токсичности свидетельствует о несколько худшей переносимости последнего.

Таблица 8.Побочные эффекты гормонотерапии мегестрол ацетатом и медроксипрогестерон ацетатом

Медроксипрогестерон
ацетат (в%)

Абцессы после
внутримышечных инъеций

Таким образом, мегестерол ацетат (Мегейс) является высокоэффективным малотоксичным синтетическим прогестином, который в настоящее время широко используется в клинической онкологии как с противоопухолевой, так и паллиактивной целью.

1. Бохман Я.В. Бонтэ Я. Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. 163 с.
2. Abrams J. et al. Current status of high-dose progestins in breast cancer. Semin.oncol. 17 (suppl.9): 2-9,1990
3. Allegra J. et al. Mechnisms of action of progestational agents. Semin.Oncol. 12:3-5,1985
4 Bloom H. et at. Hormone-dependent tumours of the kidney. I The oestrogen-induced renal tumours of the Syrian hamster. Hormone treatment possible relationship to carcinoma of the kidney in man. Br J Cancer 17:611-645,1963
5. Camaggi С. et al. Megestrolo acetato: farmacologia e farmacocinetica. Progressi in Oncologia Clinica 2:35-48,1991
6. Carpenter J. Peterson L. Use of megestrol acetat in advanced breast cancer on a single-dailydose schedule. Semin Oncol, 1985;12 (suppl.l): 40-42
7. DeWys W. et al. Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients. Am J Med 1980, 69:491-497
8. Ehrlich С. et al. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometria: Therapeutic implications. Am J Obstet Gynecol 141:539-546,1981
9. Feliu J. et al. Usefulness of megestrol acetate in cancer cachexia and anorexia. A placebo-controlled study. Am J Clin Oncol 15(5):436-440, 1992
10. Gallager С. Tumours of the endometrium and adnexa. In. Oxford Textbook of Oncology. Ed. By M Peckham et al. Oxford Medical Publications, 1995, vol.2, p. 1949-1362
11. Heckmayr M. Gatzemeier H. Treatment of cancer weight loss in patients with advanced lung cancer. Oncology 49 suppl. 2: 32-34, 1992
12. Hoskins W. et al. Gynecologic tumors. In: Cancer: Principles & Practice of Oncology, 2th ed.;ed. By V. DeVita et al. Philadelphia, 1993, pp1152-1225
13. Kelley R. Baker W. Effects of 17 alpha hydroxyprogesterone caproate in metastatic endometrial cancer. Conference on experimental clinical cancer chemotherapy. Nat Cancer Inst. Monogr. 9 (1960), 235
14. Lenaz L. Canetta R. Florentine S. Et al. Pharmacokinetic studies of single and multiple oral dose of Megace (megestrol acetate). UICC Conf Clin Oncol and 7th Ann Meeting Eur Soc Med Oncol, Lausanne, Switzerland. 1981. 45. Abstract 05-1086
15. Loprinzi С. et al. Controlled trial of megestrol acetate for the treatment of cancer anorexia and cachexia. JNCI 1990, 13:1127-1132
16. Loprinzi С et al. Phase III evaluation of four doses of megestrol acetate as therapy for patients with anorexia and /or cachexia. J Clin Oncol 11(4): 762-767, 1993
17. Lundgren S. Progestins in breast cancer. Acta Oncol 1992,31,7,709-722
18. Martin P. et al. Estradiol and progesterone receptors in normal and neoplastic endomttriums: correlations between receptors, histjpathological examinations and clinical responses under progestin therapy. Internal J Cancer 1979, 24:324"-329
19. Middleton D. Watson A. Howe C. Caterson 1. Suppression of cortisol responses to exogenous adrenocorticotrophic hormone and the occurrence of side effects attributable to glucocorticoid excess, in cats during therapy with megestrol acetate and prednisolone. Can J Vet Res 1987; 51:60-5
20. Reimeier M. Hartenstein R. Megestrol acetate and determination of body composition by bioelectrical impedance analysis in cancer cachexia. Proc Am Soc Clin Oncol 1990,9:325
21. Ritchie A. Oliver P. Tumours of the kidney (other than nephroblastoma). In: Oxford Textbook of Oncology. Ed. by M. Peckman et al. Oxford Mtdical Publications, 1995, vol.2,1480-1497
22. Robustelli Delia Cuna G. Progestins. In: Handbook of Chemotherapy in Clinical Oncology. Ed. By E. Cvitkovic et al. 2d ed. Scientific Commun. International Ltd. 1993, 371-375
23.Shike M. Nutritional support of cancer patient. Triangle 1992, vol. 31, 1, 25-33
24. Shils M. Principles of nutritional therapy. Cancer 1979, 43: 2093-2101
25. Tchekmedyian N. et al. High-dose megestrol acetate: a possible treatment for cachexia. JAMA 1987,257:1195-1198
26. Ten Bokkel Huinink W. Ovarian Cancer. In: Handbook of Chemotherapy in clinical Oncology. Ed. By E. Cvitkovic et al. 2d ed. 1993, p. 512-520
27. Tisdale M. Cancer Cachexia. Anticancer drugs 4 (2): 115-125, 1993
28. Tseng L. et al. Effects of progestins on estradiol receptor levels in human endometrium. J Clin Endocrinnol Metab 41: 402-404, 1975
29. Veronesi U. Goldhirsch A. Yamold J. Breast cancer. In: Oxford Textbook of Oncology. Ed. By M. Peckham et al. Oxford Medical Publications, 1995, vol.2, p. 1243-1289
30. Walsh Т. An overview of palliative care in cancer and AIDS. Oncology 1991,5 (suppl): 7-11 31. Watson A. Church D.,Emslie D. Middleton D. Comparative effects of prolige-stone and megestrol acetate on basal plasma glucose concentrations and cortisol responses to exogenous adrenocorticotrophic hormone in cats. Res Vet Sci 1989; 47:374-6

Дата документа: Март 2001 г.