Рейтинг: 4.7/5.0 (1892 проголосовавших)Категория: Инструкции
Флузамед - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Спектр действия: aктивен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.
Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания к применению:
- кринтококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, - при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий). Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Способ применения и дозы:
Суточная доза Флузамеда зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.
Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции.
Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.
Взрослым: при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите лечение проводят по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, Флузамед назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кaндидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Флузамед может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Флузамед принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, Флузамед назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флузамеда составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флузамед назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп, может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьироваться в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 месяцев при кокцидиомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
Флузамед выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При клиренсе креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Флузамед можно вводить внутрь или внутривенно капельно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном приеме Флузамеда с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами усиливается терапевтическое действие последних.
Совместное применении Флузамеда с пероральными гипогликемизирующими средстами (хлорпропанид, глибенкламид, глшшзид, толбутамид) может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипокликемических средств).
При одновременном применении Флузамеда с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение концентрации флуконазола в плазме крови.
Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме крови. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется контроль концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
При одновременном применении Флузамеда с рифампицином необходимо проконсультироваться с врачом, так как дозу Флузамеда целесообразно увеличить.
При одновременном применении Флузамеда и теофиллина увеличивается период полураспада последнего и повышается риск возникновения токсических эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).
При одновременном применении Флузамеда и зидовудина наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме крови и увеличивается риск развития побочных эффектов зидовудина.
Терапевтическое действие флуконазола не изменяется при его приеме с пищей, а также при совместном применении с циметидином, антацидами, или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям, беременность, период кормления грудью, детский возраст (до 6 месяцев).
С осторожностью следует применять Флузамед пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, лечение возможно только по назначению врача.
Не рекомендуется применение препарата Флузамед для пациентов, страдающим хроническим алкоголизмом.
Лечение препаратом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но противоинфекционную терапию рекомендуется скорректировать, когда результаты этих исследований станут известны.
При появлении кожной сыпи, определенно связанной с приемом Флузамеда, у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
При появлении сыпи у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимо тщательное медицинское наблюдение и отмена препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Применение при беременности и период лактации:
Применение препарата у беременных возможно только в том случае, если предполагаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме.
Флузамед, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются побочные реакции:
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
со стороны ЦНС: при применении Флузамеда наблюдалась головная боль;
дерматологические реакции: кожная сыпь.
Редко: эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.
Очень редко: анафилактические реакции.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения препаратом и ему подобными, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом Флузамеда не установлены.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.
FLUCONAZOLUM J02A C01
World Medicine
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
капс. желат. тверд. 150 мг, № 1 Флуконазол 150 мг
№ UA/7924/01/01 от 13.03.2008 до 13.03.2013
Фармакодинамика. Флуконазол относится к классу триазольных противогрибковых лекарственных средств, оказывает высокоспецифическое действие, ингибирует активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует преобразование ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол действует избирательно на цитохром P450 грибов, практически не подавляя эти ферменты в организме человека (по сравнению с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза при иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).
Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровень в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5–1,5 ч после приема натощак, Т½ флуконазола составляет около 30 ч. Концентрация в плазме крови прямо пропорционально зависит от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается на 4–5-й день лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые значительно превышают плазменные. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г на здоровых и 1,8 мкг/г на пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии препарат, как и раньше, определялся в ногтях.
Выведение. Флуконазол выделяется в основном почками; около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не выявлено.
Продолжительный Т½ флуконазола из плазмы крови обеспечивает эффективность одноразового применения препарата при вагинальном кандидозе. При курсовом применении по другим показаниями, принимать препарат следует 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий). Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
при вагинальном кандидозе: Флузамед принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза — в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она варьирует в диапазоне 4–12 мес. Некоторым больным может понадобиться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, Флузамед назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Лицам пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек необходимо соблюдать обычный режим дозирования препарата.
гиперчувствительность к препарату или другим близким по химической структуре азольным соединениям, период беременности, кормления грудью, детский возраст.
возможные побочные реакции:
со стороны ЖКТ: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, повышение показателей функции печени;
со стороны ЦНС: головная боль;
со стороны кожи: кожная сыпь.
У некоторых больных, особенно больных СПИДом или со злокачественными новообразованиями, во время лечения этим препаратом и аналогичными лекарственными средствами отмечали изменения показателей крови, нарушение функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с применением Флузамеда не установлены.
Иногда возникали эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена. Известны отдельные случаи анафилактических реакций, как и при применении других азолов.
с осторожностью следует применять Флузамед у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, лечение возможно только под контролем врача.
Не рекомендуется применять препарат Флузамед у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Лечение препаратом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после их получения терапию рекомендуется корректировать.
При появлении кожной сыпи, вызванной приемом Флузамеда, у больного с поверхностной грибковой инфекцией применение препарата следует прекратить. С появлением кожной сыпи у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией, необходим тщательный контроль врача и отмена препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение препарата у беременных нежелательно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если прогнозируемый эффект преобладает над возможным риском для плода.
Концентрация Флузамеда в грудном молоке равна его концентрации в плазме крови, поэтому при его назначении необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена. По этой причине назначать его детям не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.
при одновременном применении Флузамеда с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами усиливается терапевтическое действие последних.
Одновременный прием Флузамеда с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипогликемических лекарственных средств).
При одновременном применении Флузамеда с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение концентрации флуконазола в плазме крови.
Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови. Поэтому при необходимости комбинированной терапии рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина и корригировать его дозу для поддержания уровня препарата в пределах терапевтических уровней.
При одновременном применении Флузамеда с рифампицином необходима консультация врача, поскольку дозу Флузамеда целесообразно повысить.
При одновременном применении Флузамеда и теофиллина увеличивается Т½ последнего и повышается риск возникновения токсичных эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).
При одновременном применении Флузамеда и зидовудина отмечают повышение концентрации последнего в плазме крови и риск развития побочных эффектов зидовудина.
Терапевтическое действие флуконазола не меняется при одновременном приеме с пищей, а также при сочетанном применении с циметидином, антацидами или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
При изучении взаимодействия Флузамеда с феназоном установлено, что однократное или продолжительное применение Флузамеда не меняет метаболизм последнего.
описан случай передозировки флуконазола. У 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8,2 г флуконазола отмечали галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; состояние его нормализовалось на протяжении 48 ч.
Терапия симптоматическая, в том числе промывание желудка и поддерживающие меры.
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.
при температуре 15–25 °С.
Аналоги:
Флузамед - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой связанного с цитохромом Р450 фермента ланостерол-14-α-деметилазы. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции).
Фармакокинетика :
Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы.
Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое.
Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Флузамед являются: орофарингеальный кандидоз; эзофагеальный кандидоз; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи); профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями или пересадкой костного мозга, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Способ применения:
Флузамед применяют внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг/час один раз в сутки.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции.
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Взрослые :
Орофарингеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая – 100 мг в сутки. Курс лечения: 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Эзофагеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая – 100 мг в сутки. Доза может быть повышена до 400 мг в сутки при недостаточном клиническом ответе. Курс лечения составляет не менее трех недель.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей): 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи): в первый день – 400 мг, а затем – 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта. Курс лечения криптококкового менингита: по крайней мере 10-12 недель после прекращения высевания криптококков из спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение длительного срока.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями или пересадкой костного мозга, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Дети :
Препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флузамед применяется ежедневно 1 раз в сутки.
Дозировка в педиатрической практике эквивалентна взрослым дозировкам по следующему алгоритму:
У детей в первые две недели жизни максимальная доза составляет 12 мг/кг каждые 72 часа. Для детей между 3 и 4 неделями жизни максимальная доза - 12 мг/кг каждые 48 часов.
При орофарингеальном кандидозе в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг, поддерживающая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. Продолжительность терапии: не менее 2 недель.
Эзофагеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки, поддерживающая – 3 мг/кг в сутки. Доза может быть повышена до 12 мг/кг в сутки при недостаточном клиническом ответе. Курс лечения: не менее трех недель.
Для лечения генерализованного кандидоза рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первый день – в среднем 12 мг/кг, а затем – 6-12 мг/кг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта. Курс лечения криптококкового менингита: по крайней мере 10-12 недель после прекращения высевания криптококков из спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Флузамед применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.
Применение флуконазола при нарушении функции почек:
При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.
При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:
Клиренс креатинина мл/мин
Суточная доза флуконазола
≤ 50 (нет диализа)
100% после каждого диализа
Флузамед ,раствор для инфузий, совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, изотонический раствор натрия хлорида.
Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется.
Остатки неизрасходованного лекарственного препарата во флаконе следует уничтожить согласно действующим предписаниям, их нельзя хранить для дальнейшего использования.
Побочные действия:
Флузамед. как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются следующие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение;
Со стороны кожных покровов: сыпь.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения Флузамедом и ему подобными, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом Флузамеда не установлены.
Редко: эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.
Очень редко: анафилактические реакции.
Противопоказания :
Повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям.
Беременность :
Применение препарата Флузамед у беременных возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном приеме Флузамеда с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами усиливается терапевтическое действие последних.
Совместное применение Флузамеда с пероральными гипогликемическими средствами (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипогликемических средств).
При одновременном применении Флузамеда с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение концентрации флуконазола в плазме крови.
Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме крови. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется контроль концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
При одновременном применении Флузамеда и рифампицина необходимо проконсультироваться с врачом относительно целесообразности увеличения дозы Флузамеда.
При одновременном применении Флузамеда и теофиллина увеличивается период полураспада последнего и повышается риск возникновения токсических эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).
При одновременном применении Флузамеда и зидовудина наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме крови и увеличивается риск развития побочных эффектов зидовудина.
С учетом возможности возникновения серьезных аритмий, связанных с удлинением интервала QT, не рекомендуется совместный прием азольных противогрибковых средств и терфенадина с астемизолом.
Всасывание Флузамеда не изменяется при его одновременном приеме с пищей, при совместном применении с циметидином, антацидами, а также после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Передозировка :
Симптомы передозировки Флузамеда. возможны галлюцинации и параноидальное поведение. При передозировке следует срочно обратиться к врачу.
Лечение: симптоматическое. Выведение флуконазола можно ускорить путем проведения форсированного диуреза. Трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет снизить уровень содержания флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Не замораживать.
Раствор для инфузий следует использовать сразу после вскрытия флакона.
Форма выпуска:
Раствор для инфузий в стеклянных флаконах по 50 мл или 100 мл.
1 флакон вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
Состав :
1 мл препарата Флузамед содержит: флуконазол 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Дополнительно :
С осторожностью следует применять Флузамед пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, лечение в таких случаях проводят только по назначению врача.
При появлении у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией кожной сыпи, которую можно связать с применением Флузамеда, прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу. При появлении сыпи у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимо тщательное медицинское наблюдение, препарат следует отменить при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, бриллиантовый голубой, хинолиновый желтый (Е104), кармазин.
1 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ФЛУЗАМЕД создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.
Флузамед - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и достаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак.
Связывание с белками плазмы крови 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме крови. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). 80% в неизмененном виде выводится почками, остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. T1/2 составляет около 30 ч.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Показания к применению
— профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
— острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;
— профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
— кандидозный баланит;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Капсулы для приема внутрь.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции.
Капсулы Флузамед проглатывают целиком, независимо от приема пищи.
Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом: после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно внутрь.
Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
Баланит, вызванный Candida: 150 мг однократно внутрь.
Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.
Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
Пациентам с нарушением функции почек: при однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.
У детей в возрасте от 6 лет до 15 лет суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых.
Кандидозные инфекции слизистых оболочек: 3 мг/кг/сут.
Кандидозные или криптококковые инфекции внутренних органов: 6-12 мг/кг/сут.
Профилактика грибковых инфекций. 3-12 мг/кг/сут.
Головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, кожная сыпь.
Редко: нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ), судороги, лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к флуконазолу и тиазольным соединениям;
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT(в т.ч. терфенадина или астемизола);
— беременность и период лактации;
— детский возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение препарата в однократной дозе у пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.
У детей в возрасте от 6 лет до 15 лет суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых: кандидозные инфекции слизистых оболочек: 3 мг/кг/сут, кандидозные или криптококковые инфекции внутренних органов: 6-12 мг/кг/сут, профилактика грибковых инфекций: 3-12 мг/кг/сут.
Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Лечение флузамедом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флузамедом нарушаются эти показатели, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флузамеда обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
При возникновении у больных кожных высыпаний необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы).
При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флузамеда, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флузамед при появлении буллезных поражений.
С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, новорожденным, больным СПИДом (и при др. состояниях с ослабленным иммунитетом), а также пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Опыт применения флузамеда свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях - судороги.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Флузамед усиливает фармакологическое действие гистаминных средств (астемизол, терфенадин) анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам)рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.
Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флузамеда в плазме, при одновременном приеме с рифампицином отмечается снижение периода полувыведения флузамеда из плазмы крови.
Флузамед повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих лекарственных препаратов – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии.
При одновременном применении флузамеда с пероральными противозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел), при одновременном приеме этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена).
При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.
Условия отпуска из аптек
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
© Справочник Видаль «Лекарственные препараты в Казахстане»
