Рейтинг: 4.1/5.0 (1881 проголосовавших)Категория: Инструкции
Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.
Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Bradia, Coralan, Corlentor, Ivabid, Ivabrad, Ivazine, Procoralan.
Все антиангинальные и метаболические препараты здесь .
Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .
Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
Автор сайта: Кораксан - единственный пульсурежающий препарат, который можно назначать при НЕповышенном давлении.
Препараты, содержащие Ивабрадин (Ivabradine, код АТХ (ATC) C01EB17):
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Клинико-фармакологическая группа:Антиангинальный препарат. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла
Фармакологическое действиеАнтиангинальный препарат. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.
Антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза в сутки отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза в сутки отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза в сутки позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 ч.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и противоишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.
Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.
У больных сахарным диабетом (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.
ФармакокинетикаФармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг.
Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vd составляет около 100 л. Cssmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл.
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.
T1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 составляет 11 ч. Общий клиренс - примерно 400 мл/мин, почечный - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Около 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаяхТакие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сmax в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и общей популяции.
Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.
Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствамиАнализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 мг 2 раза в сутки. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Показания к применению препарата КОРАКСАН®Терапия препаратом Кораксан® рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь 2 раза в сутки утром и вечером во время еды.
Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мг в сутки (1 таблетка 5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 мг в сутки (1 таблетка 7.5 мг 2 раза в сутки).
Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то препарат следует отменить.
Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
У пациентов с нарушениями функции почек при КК > 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при КК < 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
Побочное действиеПри изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 больных. Кораксан® получали более 2900 больных.
Со стороны органа зрения: очень часто (>1/10) - феномен изменения световосприятия (фотопсия), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. В основном, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100, <1/10) - расплывчатость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/10) - брадикардия (3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии; у 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 уд./мин), AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия; иногда (>1/1000, <1/100) - сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (>1/1000, <1/100) - тошнота, запор, диарея.
Со стороны организма в целом: часто (>1/100, <1/10) - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; иногда (>1/1000, <1/100) – головокружение, одышка, мышечные судороги.
Со стороны лабораторных показателей: иногда(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, эозинофилия, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Противопоказания к применению препарата КОРАКСАН®Кораксан® противопоказан к применению при беременности. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Применение при нарушениях функции печениНе требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек и КК выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.
Применение у пожилых пациентовПрименение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
Применение у детей в возрасте до 12 летПрепарат Кораксан® не рекомендуется применять удетей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
Особые указанияКораксан® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии).
Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии) следует регулярно контролировать ЭКГ.
Кораксан® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.
Применение Кораксана совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.
При применении Кораксана с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.
Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период.
Кораксан® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан® не рекомендуется.
Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Использование в педиатрииПрепарат Кораксан® не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиБыло показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
ПередозировкаСимптомы: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.
Лечение: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.
Лекарственное взаимодействиеПри совместном применении с препаратом Кораксан® лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).
Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол 200 мг 1 раз в сутки), итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин /1 г 2 раза в сутки, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз (такие комбинации противопоказаны).
Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин (такая комбинация не рекомендуется).
Одновременное применение Кораксана и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (например, флуконазола) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана следует начинать с дозы 2.5 мг 2, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.
При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторов протонового насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (сильденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонового насоса, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту врача.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется. Срок годности - 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон, с гравировкой на одной стороне - логотип фирмы, на другой - цифра
Фармакологическое действие:Кораксан – антиангинальное средство. Действующее вещество – ивабрадин (специфический избирательный блокатор If-каналов синусового узла). Механизм действия ивабрадина заключается в специфическом селективном ингибировании If-каналов, что стабилизирует спонтанную деполяризацию синусового узла во время диастолы и способствует нормализации частоты сердечных сокращений.
Воздействие ивабрадина на миокард строго специфично – исключительно на синусовый узел без воздействия на сократительную способность миокарда, реполяризацию желудочков сердца и время проведения импульса по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям. Однако действующее вещество препарата взаимодействует и с подобными If- каналам сердца каналами сетчатки глаз Ih, которые принимают участие в развитии временного изменения зрительного восприятия благодаря реактивным изменениям в сетчатке в ответ на яркие световые стимулы. В случае быстрой смены яркости (триггерный фактор) может наблюдаться частичное подавление ивабрадином Ih-каналов, что провоцирует фотопсию – феномен нарушения световосприятия. Для этого феномена характерны транзиторные изменения яркости, которые наблюдаются в ограниченной зоне зрительного поля.
Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.
Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард. Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям.
Специальные клинические исследования, в которых приняли участие больше 100 больных с фракцией выброса левого желудочка при его дисфункции около 30-45% выявили, что препарат не имеет негативного воздействия на сократимость сердца. Противоишемическое и антиангинальное действие ивабрадина продемонстрирована в 4 исследованиях с высокой степенью доказательности (слепые рандомизированные испытания): 2 исследованиях по изучению сравнительных показателей с амлодипином и атенололом и 2 исследованиях с применением плацебо. Исследования проведены на 3222 больных, страдающих стабильной хронической стенокардией, 2168 пациента из которых получали ивабрадин. Эти исследования показали, что прием ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки уже через 3-4 недели лечения положительно влиял на все показатели нагрузочных проб. Эффективность препарата подтверждена и для дозировки 15 мг/сутки.
В указанных исследованиях эффективность дозировок препарата в 10 и 15 мг/сутки наблюдалась по отношению ко всем параметрам нагрузочных проб: время до лимитирующего приступа стенокардии, общая длительность физической нагрузки, время до появления на электрокардиографии депрессии сегмента ST ниже изолинии на 1 мм, время до начала приступа стенокардии. Обнаружено, что препарат примерно на 70% снижает вероятность развития приступов стенокардии. При приеме ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки на протяжении 30 дней лечения произошло увеличение времени выполняемой физической нагрузки на 60 секунд, а продолжение лечения в дозировке 15 мг/сутки увеличило этот параметр на 25 секунд.
В этом клиническом испытании антиишемическое и антиангинальное действие препарата проводилось и для больных геронтологического профиля (более 65 лет) - снижения эффективности не обнаружено. В сравнительном испытании с атенололом установлен дополнительный положительный эффект препарата при повышении дозировки с 10 до 15 мг/сутки. Применение режима дозирования с разделением суточной дозы ивабрадина на 2 приема позволил обеспечить одинаковую для всех часов суток эффективность в течение 24 часов.
Исследования показали, что эффективность ивабрадина на фоне длительного лечения (3-4 месяца) полностью сохраняется. Признаки формирования фармакологической резистентности ивабрадина отсутствовали. Не наблюдались случаи синдрома отмены после прекращения приема ивабрадина. Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором участвовало 725 больных, не обнаружило дополнительных преимуществ препарата в случае его комбинации с амлодипином в максимальной дозировке в период спада терапевтической эффективности последнего (примерно через 12 часов после приема). Однако была доказана дополнительная эффективность ивабрадина при комбинации с амлодипином в период пика его активности (примерно через 3-4 часа после внутреннего применения). Обнаружено несущественное клинически незначимое воздействие на общую предсердечную нагрузку и цифры артериального давления.
Противоишемическое и антиангинальное действие препарата ассоциируется с дозозависимым урежением частоты сердечных сокращений, а так же с существенным снижением рабочего произведения сердца (по формуле: частота сокращений сердца ? систолическое артериальное давление) – при физической нагрузке и в покое. В исследованиях с участием 457 пациентов с сахарным диабетом выявлено, что ивабрадин так же безопасен и эффективен, как и другие препараты, использующиеся с этой целью у других пациентов. Продемонстрировано устойчивое урежение частоты сокращений сердца у больных, которые принимали препарат на протяжении как минимум 12 месяцев (исследование с участием 713 пациентов). При этом не было отмечено никакого негативного воздействия на метаболизм липидов или глюкозы.
При приеме доз ивабрадина от 0,5 до 24 мг фармакокинетика является линейной. Вещество имеет высокие показатели водорастворимости (более 10 мг/мл). В человеческом организме главным биологически активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированное производное. Химическая формула препарата представляет собой молекулу с S-энантиомером без признаков биоконверсии (сведения получены в результате исследований in vivo).
Ивабрадин быстро высвобождается из лекарственной формы Кораксана после приема внутрь. Абсорбируется полностью и быстро из желудочно-кишечной системы. Максимальная плазменная концентрация действующего вещества достигается уже через 90 минут в случае его приема до употребления еды. Биодоступность препарата – около 40% из-за эффекта первого прохождения через печеночную ткань. Время всасывания ивабрадина повышается в случае приема препарата во время или после приема пищи примерно на 60 минут, при этом наблюдается увеличение плазменной концентрации с 20 до 30%. Кораксан рекомендуется принимать во время приема пищи для устранения колебаний межиндивидуальной вариабельности. Ивабрадин на 70% аффинизируется плазменными белками.
Плазменная Cmaxss после продолжительного приема в рекомендуемой дозе 10 мг/сутки – примерно 22 нг/мл. Vd – приблизительно 100 л. Средние плазменные показатели Css - 10 нг/мл. Активное вещество претерпевает значительные метаболические реакции в кишечнике и гепатоцитах с участием изофермента CYP3А4. Главным фармакологически активным метаболитом является S18982 – N-десметилированное производное ивабрадина. Его составная часть до 40% от дозировки исходного вещества. Метаболит имеет такие же фармакодинамические и фармакокинетические свойства, что и ивабрадин. Метаболические трансформации S18982 проходят так же в присутствии изофермента CYP3A4. Метаболиты ивабрадина и сам ивабрадин имеют достаточно невысокое родство к изоферменту CYP3A4, не отмечается никаких признаков ингибирования или индукции этого изофермента. Поэтому вероятность нарушения концентрации или изменение метаболических превращений различных субстратов CYP3A4 маловероятна.
Тем не менее, прием мощных индукторов или ингибиторов этого изофермента может существенно воздействовать на нормальные параметры плазменной концентрации ивабрадина. Обнаружено, что при сочетании с мощными ингибирующими CYP3A4 препаратами наблюдается значительное повышение плазменной концентрации ивабрадина, что потенцирует значительное снижение частоты сердечных сокращений. Этот риск существенно уменьшается при сочетании ивабрадина с ингибиторами CYP3A4 средней мощности. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами, может приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Период полувыведения препарата – около 2 часов. AUC - 70-75%. Эффективный период полувыведения – примерно 11 часов. Почечный клиренс ивабрадина – примерно 70 мл/мин, общий – около 400 мл/мин. Элиминируется частично в неизмененном виде, преимущественно – в форме метаболитов. Обнаружено, что скорость элиминации примерно одинакова при выведении пищеварительной системой и почками. С мочой элиминируется примерно 4% от принятой дозировки Кораксана. На кинетику ивабрадина не влияет наличие недостаточности почек с клиренсом креатинина 15-60 мл/мин.
У пациентов старше 75; 65 лет и в общей популяции больных фармакокинетические показатели максимальной плазменной концентрации и AUC не имеют существенных различий.
При легких формах недостаточности функций печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 5-7 баллов, наблюдается увеличение фармакологически активного метаболита S18982 и ивабрадина на 20% по сравнению с пациентами, которые имеют нормальные печеночные функции. Число больных, принимающих ивабрадин на фоне средней выраженности недостаточности печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 7-9 баллов, недостаточно велико для корректного вывода о возможности применения Кораксана у этой категории пациентов. На данный момент клинические данные по приему препарата у больных с выраженной печеночной недостаточностью, оцененных по шкале Чайлд-Пью более чем в 9 баллов, отсутствуют.
Проведена оценка фармакодинамической и фармакокинетической взаимосвязи, которая выявила, что снижение частоты сердечных сокращений прямо пропорционально зависит от повышения плазменных концентраций S18982 (фармакологически активного метаболита) и ивабрадина при режиме дозирования до 30-40 мг/сутки. Если ивабрадин применяется в еще более высоких дозах, то нет прямо пропорциональной связи с уровнем урежения частоты сердечных сокращений (тенденция к достижению показателя плато).
Показания:Терапия стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом:
— при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
— в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
Хроническая сердечная недостаточность:
— для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов ХСН) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.
— брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
— кардиогенный шок;
— острый инфаркт миокарда;
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— СССУ;
— синоатриальная блокада;
— наличие искусственного водителя ритма;
— нестабильная стенокардия;
— AV-блокада III степени;
— одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин), врожденном удлинении интервала QT, одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, одновременном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP 3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомной дисфункции левого желудочка, AV-блокаде II степени, недавно перенесенном инсульте, пигментной дегенерации сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальной гипотензии, одновременном применении с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем.
Побочные действия:Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 14 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
КОРАКСАН - Медицинская инструкция. Листок-вкладыш КОРАКСАН. Информация для врачей.
Какие существует аналоги «Кораксана»? Ответ на этот вопрос вы найдете в материалах данной статьи. Кроме того, мы представим вашему вниманию информацию о том, для чего необходим такой препарат, как его следует принимать и пр.
Таблетки «Кораксан» представляют собой препарат, который замедляет сердечный ритм. Данный медикамент содержит в своем составе такое активное вещество, как ивабрадина гидрохлорид, а также вспомогательные компоненты в виде лактозы моногидрата, магния стеарата, кукурузного крахмала, мальтодекстрина и кремния диоксида коллоидного.
Фармакологическое действиеАналоги «Кораксана», а также сам упомянутый препарат регулируют частоту сердечных сокращений за счет селективного и специфического ингибирования ИФ-каналов синусового узла, который также контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию. Активное действующее вещество данного средства оказывает воздействие на предсердно-желудочковые и внутрижелудочковые проводящие пути, а также на реполяризацию желудочков и сократительную способность миокарда.
Помимо всего прочего, ивабрадина гидрохлорид может взаимодействовать с ИХ-каналами сетчатки глаза, сходными с сердечными ИФ-каналами, которые участвуют в возникновении временного изменения зрительного восприятия. Однако основной фармакологической особенностью данного вещества является способность урежения частоты сердечных сокращений.
Показания к применению аптечного средстваДля чего используют аналоги «Кораксана», а также само представленное средство? Данные препараты назначают в следующих случаях:
Аналоги препарата «Кораксан» и сам представленный медикамент не рекомендуется использовать в следующих случаях:
Медикамент «Кораксан» (цена, аналоги данного средства будут представлены ниже) следует использовать только по назначению врача. С особой осторожностью такие таблетки необходимо принимать при:
Аналоги данного средства предполагают практически те же способы применения и дозировки, что и названный медикамент. Но перед их использованием следует обязательно ознакомиться с приложенной инструкцией и проконсультироваться с врачом.
Несмотря на эффективность, далеко не каждый человек с проблемами сердца спешит принимать данный препарат. Прежде всего, это связано с тем, что у него имеется много побочных явлений:
Те, кто не раз использовал данное средство, отзываются о нем только положительно. Однако такой препарат очень дорогой. Так, за 56 таблеток медикамента «Кораксан» вам придется отдать около 1200 российских рублей. В связи с этим большинство пациентов с заболеваниями сердца чаще стали приобретать более дешевые аналоги представленного препарата.
К структурным аналогам данного средства по действующему веществу можно отнести следующие лекарства:
По лечебному эффекту (препараты, предназначенные для терапии стенокардии):
