Лечение подагры

Подагрой считается обменное заболевание, обусловленное нарушением обмена мочевой кислоты и ее избыточным накоплением в мягких тканях, суставах и почках. Мочевая кислота – продукт обмена пуриновых оснований, которые в норме распадаются и устраняются из организма преимущественно с мочой. При подагре мочевая кислота задерживается в организме. Этому способствуют не только нарушения ферментного ее распада при наследственном характере заболевания, но и чрезмерная нагрузка белком в диете, избыток пуринов при массивном распаде собственного белка (псориазе, раке), свинцовых отравлениях. Наиболее часто заболевание дебютирует у мужчин зрелого возраста.
Симптом острой подагры или приступа при обострении хронического процесса – острый артрит. Характерным поражением считается моноартрит плюсне-фалангового сустава первого пальца стопы. Сустав распухает и болит. Кожный покров над ним краснеет. Есть также варианты подагрического поражения суставов кисти или одного-двух более крупных суставов (олигоартрит). Провоцируют приступ прием алкоголя, большого количества мяса, переохлаждение, травма. Продолжительность его может измеряться несколькими часам, а может тянуться несколько суток. Межприступные (светлые) промежутки тоже различной продолжительности.
В хронической стадии подагры кристаллы мочевой кислоты откладываются в мягких тканях: около суставов, ушных раковин. Они носят название тофусов. Суставы приобретают стойкие деформации и нарушения подвижности за счет разрушений хряща.
Почечные поражения также обусловлены повреждением канальцев и клубочков мочевой кислотой, которая, кристаллизируясь, ранит ткани. Это подагрическая нефропатия, проявляющаяся нарушениями фильтрации, клубочкового кровотока и обратного всасывания ионов.
Диагноз подагры выносится на основании повышения уровня мочевой кислоты (гиперурикемии) в биохимическом анализе крови, явлений моноартрита и тофусов. Гиперурикемией считается уровень мочевой кислоты выше 420 мкмоль/л для мужчин и 320 мкмоль/л для женщин.
Подбором терапии при подагре занимается ревматолог. При его отсутствии это делает терапевт. Самостоятельно лечить подагру сложно и малоперспективно. Разумеется, при выраженном артрите и болях суставного происхождения кратковременное применение нестероидных противовоспалительных рациональнее, чем прикладывание повязок с различными народными средствами, вроде мочи или сабельника. Но при этом надо помнить о возможных осложнениях со стороны желудка, сочетать нестероидные противовоспалительные с омепразолом и как можно раньше обратиться к специалисту.

I. Лекарственные средства для купирования приступа.
1. Нестероидные противовоспалительные препараты. Вмешиваясь в обмен арахидоновой кислоты, оказывают подавляющее влияние на воспаление, уменьшая жар, боль, отек и покраснение.
• Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: кеторол, диклофеак, вольтарен, индометацин, этодолак, сулиндак, ибупрофен.
• Игибиторы преимущественно ЦОГ-2: набуметан,этодолак, нимесулид, мелоксикам, лорноксикам, теноксикам.
• Специфические ингибиторы ЦОГ 2: виокс, целебрекс.
Стоит отметить нецелесообразность применения аспирина из-за риска кровотечений и индометацина и ибупрофена длительными курсами из-за возможного усиления разрушения суставных хрящей.
2. Колхицин. Алкалоид из безвременника великолепного. Анальгезирующее и противовоспалительное действие строится на подавлении лейкотриенов, ограничении миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетении отложения мочевой кислоты в тканях.
3. Глюкокортикостероиды. Подавляют все стадии воспалительного поцесса.
• Естественные: кортизон, гидрокортизон, кортизол.
• Синтетические короткого действия: преднизон, преднизолон метилпреднизолон, метипред, урбазон.
• Синтетические среднедлительные: триамцинолон, полькортолон.
• Синтетические длительного действия: бетаметазон, дексаметозон.
II. Препараты для предотвращения приступов и нормализации обмена мочевой кислоты.
Практикуется курсовое лечение в межприступный период, сочетаемое с диетой и контролируемое лабораторными показателями.
1. Лекарственные средства, подавляющие синтез мочевой кислоты. Аллопуринол.
Структурный изомер пурина (гипоксантина), который есть в человеческом организме. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в окислении гипоксантина и ксантина с образованием мочевой кислоты. Помимо предотвращения приступов подагры в целях профилактики гиперурикемии используется при назначении лекарств, повышающих уровень мочевой кислоты.
2. Препараты, потенцирующие выведение мочевой кислоты почками.
• Тормозящие обратное всасывание мочевой кислоты в почечных канальцах: этамид (этебенецид).
• Усиливающие выведение мочевой кислоты: сульфинпиразон (антуранил, антуран, антуридин, сульфазон, сульфизон, пирокард, энтуран), уродан, уролесан. Бензобромарон (хипурик, нормурат, азабромарон, эксурат, минурик, максурик, уриконорм) дополнительно подавляет образование ферментов, участвующих в синтезе пуринов
• Способствующие растворению мочевой кислоты: блемарен, солуран.
3. Колхицин используется не только во время острых приступов, но и для предотвращения обострений подагры и подавления ее прогрессирования.
Лечить подагру должен врач. Самолечение чревато быстрым прогрессированием процесса, низкой эффективностью терапии, осложнениями в виде нарушений функций суставов, почечных поражений и инвалидизацией.

Регистрационный номер: П N014955/01-240811
Торговое название препарата: Колхикум-Дисперт®
Международное непатентованное название (МНН): нет
Химическое название: (S)-N-(5,6,7,9-тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо [?]гептален-7-yl) ацетамид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Аллопуринол - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Международное и химическое названия: Allopurinol; 4-оксипиразоло [3,4-d] пиримидин; основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской; состав: 1 таблетка содержит 0,1 г аллопуринола в пересчете на 100% сухое вещество; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат.

Фармакодинамика. Аллопуринол – противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующего в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Вследствие этого понижается содержание уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение последних в тканях и почках.
На фоне действия препарата уменьшается выделение с мочой мочевой кислоты и повышается выделение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.
Аллопуринол в организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу.

Фармакокинетика. При применении внутрь около 90 % дозы препарата абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация Аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 часа. Период полувыведения препарата составляет 1-2 часа, аллоксантина – около 15 часов, поэтому ингибирование ксантиноксидазы может продолжаться в течение 24 часов после однократного приема препарата. Около 20 % принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть препарата и его метаболиты – почками.

Аллопуринол применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией: при первичной и вторичной подагре, почечнокаменной болезни с образованием уратов, первичной и вторичной гиперурикемии. имеющих место при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, включая различные гемобластомы (острый лейкоз. лимфосаркома и т.д.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, массивной терапии кортикостероидными препаратами. Имеются данные о применении препарата в комплексной терапии эпилепсии у детей (увеличение биосинтеза серотонина).

Аллопуринол применяют внутрь, после еды.
Дозы устанавливают в зависимости от количества мочевой кислоты в крови. Минимальная суточная терапевтическая доза для взрослых составляет 0,1 г, максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной гиперурикемии (до 70-100 мг/л) взрослым назначают по 0,2-0,4 г в сутки, в течение 2-3 недель, 1-2 раза в день, затем переходят на поддерживающую дозу (0,2-0,3 г в сутки, в 2-3 приема).
При тяжелых формах подагры, значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 80-100 мг/л) назначают дробно (не более 0,2 г на прием), до 0,6-0,8 г в сутки, в течении 2-4 недель, затем переходят на поддерживающие дозы (0,1-0,3 г в день), которые принимают длительно, в течение нескольких месяцев.
Для профилактики гиперурикемии во время лучевой терапии и химиотерапии опухолей средняя суточная доза равна 0,4 г. Препарат принимают за 2-3 дня до начала терапии (или одновременно) и продолжают прием еще в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.
Детям в возрасте до 6 лет Аллопуринол назначают в суточной дозе 5 мг/кг; от 6 до 10 лет – 10 мг/кг в сутки. Кратность назначений – 3-4 раза в сутки.
При комплексном лечении эпилепсии у детей доза препарата составляет 4-5 мг/кг массы тела (2 раза в день, 10-дневными курсами с перерывом между ними 1,5-2 месяца).
Если своевременный прием препарата пропущен, то дозу аллопуринолу необходимо принять как можно быстрее. Если следующий прием планируется через 12 часов и более, то необходимо принять аллопуринол сразу, а следующую дозу в установленное время. Если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов, прием следует пропустить и дальше продолжить прием в обычном режиме.

Необходимо учитывать, что после прекращения приема Аллопуринола на 3-4-й день возвращаются к первоначальному, повышенному уровню показатели урикозурии и урикемии, поэтому лечение должно быть длительным. Интервал более 2-3 дней между приемами препарата нежелателен.
Препарат необходимо начать с осторожностью при нерезко выраженной почечной недостаточности (взрослым - в дозе не более 0,2 г в сутки). Во время применения Аллопуринола диурез у взрослых следует поддерживать на уровне не менее 2 л в сутки. Реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной - для предотвращения образования конкрементов. С этой целью препарат назначают в сочетании с препаратами, алкализирующими мочу.
Для профилактики возможных в начале лечения приступов подагрического артрита можно назначать нестероидные противовоспалительные средства или колхицин (взрослым по 0.5 мг 3 раза в сутки).
В начале терапии Аллопуринолом нужно систематически проводить исследования функционального состояния почек.

Аллопуринол обычно хорошо переносится. При подагре в начале лечения может возникнуть обострение, связанное с мобилизацией мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо. В отдельных случаях возможны:
диспептические явления – тошнота. рвота. боль в животе, диарея ;
аллергические реакции – высыпания на коже, зуд, гиперемия, редко - эксфолиативный дерматит. лихорадка, артралгии ;
со стороны системы кроветворения – лейкопения. лейкоцитоз. эозинофилия ;
со стороны нервной системы – невриты, нарушения сна. депрессия. амнезия.

При применении Аллопуринола в случае лечения гемобластом противоопухолевыми препаратами (метотрексат, меркаптопурин и др.) следует учитывать, что Аллопуринол не только угнетает энзиматическое окисление названных препаратов и усиливает их противоопухолевую активность, но и значительно повышает их токсичность. Поэтому дозы последних должны быть уменьшены (до 50 %).
Под влиянием Аллопуринола возможно также усиление эффектов (в том числе нежелательных) антикоагулянтов непрямого действия, антипирина, дифенина, теофиллина, так как их инактивация в печени замедляется.
При одновременном применении с препаратами ампициллина возрастает риск появления высыпаний на коже.
Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты антигиперурикемическое действие Аллопуринола снижается, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Аллопуринол не следует назначать одновременно с железосодержащими лекарственными средствами в связи с возможным накоплением железа в печени.

Почечная недостаточность. беременность и лактация, повышенная чувствительность к препарату.

Лечение подагры аллопуринолом инструкция

Фармакологическое действие:
Аллопуринол – лекарственный препарат, нарушающий синтез мочевой кислоты. Аллопуринол и его главное производное оксипуринол оказывают уростатическое действие. Механизм действия аллопуринола связан с его способностью угнетать активность фермента ксантиноксидазы, который катализирует окисление гипоксантина до ксантина и дальнейшее его превращение в мочевую кислоту. Нарушая, таким образом, синтез мочевой кислоты аллопуринол снижает её уровень в организме, а также способствует растворению уратов.

При приеме внутрь аллопуринол хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, достигая пиковых плазменных концентраций в течение 1,5 часов (пик плазменной концентрации основного метаболита отмечается спустя 3-5 часов после приема).
Абсорбция аллопуринола проходит преимущественно в 12-перстной и тонкой кишке.
Учитывая продолжительный период выведения аллопуринола, в начале терапии возможна кумуляция препарата.
Период полувыведения аллопуринола составляет 2 часа. Период полувыведения оксипуринола характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью и может составлять от 18 до 43 часов, а в единичных случаях достигать 70 часов.

Оксипуринол – основной метаболит аллопуринола обладает аналогичной неизменному веществу фармакологической активностью, однако несколько медленнее связывается с ферментом.
Аллопуринол и его производное практически не связываются с белками плазмы.
Экскретируется активный компонент и его метаболит преимущественно почками. Около 20% аллопуринола выводятся кишечником в течение 48-72 часов.
У пациентов с нарушениями функций почек отмечается значительное увеличение периода полувыведения оксипуринола.
Абсолютная биодоступность при приеме 100 мг аллопуринола составляет 67%, при приеме 300 мг аллопуринола – 90%.

Показания к применению:
Аллопуринол применяют для лечения пациентов с гиперурикемией, которая не контролируется исключительно диетой (при уровне мочевой кислоты в пределах 500 мкмоль (8,5 мг/100 мл) и выше).
Аллопуринол назначают пациентам, страдающим заболеваниями, обусловленными повышенным уровнем мочевой кислоты, в том числе подагрой, уратной мочекаменной болезнью и уратной нефропатией.
Аллопуринол используют в терапии пациентов с вторичной гиперурикемией различного генеза, первичной и вторичной гиперурикемией при гемобластозах (лимфосаркоме, остром лейкозе, хроническом миелолейкозе).
Аллопуринол 100 мг применяют в педиатрической практике для лечения пациентов старше 15 лет, страдающих уратной нефропатией на фоне терапии лейкемии, а также пациентов с вторичной гиперурикемией различного генеза, врожденной ферментативной недостаточностью (включая синдром Леша-Ниена и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферази).

Способ применения:
Таблетки Аллопуринол предназначены для приема перорально. Таблетки рекомендуется глотать не разжевывая, запивая большим количеством питьевой воды. Желательно принимать Аллопуринол после приема пищи. При приеме препарата Аллопуринол необходимо употреблять большое количество жидкости для поддержания нормального диуреза, при необходимости также можно проводить подщелачивание мочи (в таком случае улучшается выведение мочевой кислоты). Продолжительность лечения и дозы препарата Аллопуринол определяет врач.

Суточную дозу рассчитывают с учетом уровней мочевой кислоты в плазме. Средняя суточная доза составляет 100-300 мг аллопуринола. Суточную дозу можно назначать на один прием. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы (100 мг в сутки) и при необходимости корректировать её. Коррекцию дозы аллопуринола проводят 1 раз в 1-3 недели, учитывая уровень мочевой кислоты в плазме.

Средняя поддерживающая доза составляет 200-600 мг аллопуринола в сутки. В некоторых случаях может потребоваться лечение высокими дозами (600-800 мг аллопуринола в сутки).
Если суточная доза препарата Аллопуринол превышает 300 мг её следует разделить на несколько приемов (не более 300 мг аллопуринола на прием).
При повышении дозы аллопуринола также следует контролировать уровень основного метаболита в крови (оксипуринола), который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).
Максимальная суточная доза аллопуринола составляет 800 мг.

Дозирование для детей:
Суточную дозу аллопуринола для детей рассчитывают по формуле 10-20 мг/кг веса. Полученную дозу необходимо разделять на 3 приема.
Максимальная суточная доза аллопуринола для детей старше 15 лет составляет 400 мг.

Дозирование для пациентов отдельных групп:
Пациентам с почечной недостаточностью аллопуринол назначают в начальной дозе 100 мг в сутки. Эффективность препарата определяют в зависимости от уровня мочевой кислоты в плазме спустя 1-3 недели после начала лечения. Если эффективность препарата Аллопуринол недостаточна – дозу постепенно увеличивают (при этом необходимо тщательно контролировать уровень оксипуринола в плазме).
Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин не следует назначать более 300 мг аллопуринола в сутки.
Пациентам с клиренсом креатинина 10-20 мл/мин не следует назначать более 200 мг аллопуринола в сутки.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин аллопуринол следует назначать в дозе 100 мг в сутки. При необходимости дозу повышают, увеличивая при этом интервалы между приемами аллопуринола (100-300 мг каждые 48-72 часа).
Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают прием 300-400 мг аллопуринола после каждого сеанса диализа (2-3 раза в неделю).
При лечении мочекаменной болезни и подагры суточный диурез должен составлять не менее 2 литров.

Побочные действия:
Аллопуринол редко вызывает развитие побочных эффектов. Преимущественно в начале лечения у пациентов возможно развитие приступов подагры.
При приеме препарата Аллопуринол нельзя исключать возможность развития такого нежелательного влияния:
На систему крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, ангиоиммунобластная лимфаденопатия, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.
На гепатобилиарную систему: повышение активности печеночных ферментов, острых холангит, ксантиновые камни, гранулематозный гепатит, некроз печени.

На обмен веществ: гипергликемия, гиперлипидемия.
На нервную систему: депрессивные состояния, периферический неврит, атаксия, головная боль, паралич, нейропатия. Кроме того, возможно развитие комы, сонливости и парестезий.
На органы чувств: снижение остроты зрения, дегенерация сетчатки, катаракта, изменение вкусовых ощущений.
На сердце и сосуды: снижение артериального давления, брадикардия.
На репродуктивную систему: эректильная дисфункция, бесплодие, гинекомастия.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, васкулит, эпидермальный некролиз, боль в суставах, озноб, анафилактический шок, отек Квинке.

Другие: ангина, рвота с кровью, стоматит, стеаторея, нарушения стула, тошнота, алопеция, обесцвечивание волос, фурункулез, миалгия, уремия, гематурия, отеки и астения.
Риск развития побочных эффектов выше у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пациентов, которые получают ампициллин или амоксициллин.
Следует учитывать, что при наличии в почечных лоханках больших уратных камней при приеме аллопуринола они могут частично раствориться и попасть в мочеточник или мочевой пузырь.
При развитии побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата Аллопуринол и обратиться к врачу.

Противопоказания:
Аллопуринол не назначают пациентам с непереносимостью аллопуринола или дополнительных компонентов таблеток.
Аллопуринол противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, а также почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 2 мл/мин.
В педиатрии Аллопуринол применяют только для лечения детей старше 15 лет.
Аллопуринол не применяют в случаях, когда уровень мочевой кислоты в плазме можно контролировать с помощью диеты.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Аллопуринол пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, а также пациентам с ранее установленными нарушениями гемопоэза.

Аллопуринол с осторожностью назначают пациентам с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией, которые получают терапию ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или диуретиками.
Аллопуринол не назначают пациентам с острыми приступами подагры (терапию можно начинать только после улучшения состояния пациента). Кроме того, пациентам с подагрой в течение первых недель терапии необходимо соблюдать осторожность в связи с риском развития обострений (в первые недели лечения аллопуринолом пациентам с подагрой может потребоваться назначение колхицина или анальгетиков).
Следует с осторожностью водить машину и управлять потенциально небезопасными механизмами во время приема препарата Аллопуринол в связи с риском развития сонливости и головокружения.

Беременность:
Исследования аллопуринола на беременных женщинах не проводились, применять препарат в период беременности не рекомендуется.
Аллопуринол определяется в грудном молоке. Прием препарата Аллопуринол в период лактации нежелателен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Аллопуринол при сочетанном приеме снижает выведение пробенецида.
Салицилаты, сульфинпиразон, пробенецид и другие препараты, которые выводят мочевую кислоту, снижают эффективность аллопуринола.
Аллопуринол замедляет метаболизм и пролонгирует действие азатиоприна, 6-меркаптопурина и теофиллина, что может потребовать коррекции дозы последних.
Повышается риск развития кожных аллергических реакций при сочетанном приеме аллопуринола с ампициллином, амоксициллином и каптоприлом.
Аллопуринол может потенцировать эффекты кумариновых антикоагулянтов. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует контролировать протромбиновое время и корректировать дозу антикоагулянтов.

Аллопуринол может пролонгировать гипогликемическое действие хлорпропамида.
Повышается риск развития нежелательного влияния аллопуринола на систему кроветворения при сочетанном приеме с цитостатическими препаратами (при необходимости сочетанного применения необходимо контролировать картину крови).
Аллопуринол увеличивает при одновременном применении период полувыведения видарабина.
Препарат повышает плазменные концентрации циклоспорина при сочетанном приеме.
Аллопуринол может нарушать печеночный метаболизм фенитоина, однако клиническое значение данного взаимодействия неизвестно.

Передозировка:
При приеме 20 г аллопуринола у пациента с нормальной функцией почек отмечалось развитие рвоты и тошноты, а также головокружения и нарушений стула. Описан случай приема 22,5 г аллопуринола, который не сопровождался развитием побочных эффектов.
У пациентов с нарушениями функций почек при продолжительном приеме 200-400 мг аллопуринола в сутки отмечалось развитие кожных реакций, эозинофилии, гепатита, гипертермии и обострения заболевания почек.
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. При передозировке рекомендуется проведение симптоматической терапии.
Гемодиализ снижает плазменные концентрации аллопуринола.

Форма выпуска:
Таблетки Аллопуринол по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке 3 или 5 блистерных упаковок.
Таблетки Аллопуринол по 50 штук во флаконах из полимерных материалов, в картонной пачке 1 флакон.

Условия хранения:
Аллопуринол следует хранить в недоступных детям местах, где поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Аллопуринол указан на упаковке.

Синонимы:
Аллогексал, Милурит, Зилоприм.

Состав:
1 таблетка препарата Аллопуринол 100 содержит:
Аллопуринола – 100 мг;
Дополнительные компоненты.

1 таблетка препарата Аллопуринол 300 содержит:
Аллопуринола – 300 мг;
Дополнительные компоненты.