Преднизолон таблетки - 5 мг № 100, инструкция по применению, цена

Применять внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Доза подбирается индивидуально. При назначении следует учитывать циркадный ритм секреции ГКС: большая часть дозы (2/3) или вся доза подлежит приему в утренние часы, около 8 ч утра, и 1/3 — вечером. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу.

Взрослым. при острых состояниях и в качестве заместительной терапии начальная суточная доза составляется 20-30 мг, поддерживающая суточная доза — 5-10 мг. При необходимости начальная суточная доза может составлять 15-100 мг, поддерживающая — 5-15 мг/

Детям. начальная суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела и распределяется на 4-6 приемов, поддерживающая суточная доза — 300-600 мкг/кг.

— ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея;

— системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит);

— острые и хронические воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит ( в т.ч. посттравматический), синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит);

— бронхиальная астма, астматический статус;

— интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.);

— рак легких (в комбинации с цитостатиками);

— бериллиоз, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической терапией), эозинофильная пневмония Леффлера;

— туберкулез (туберкулез легких, туберкулезный менингит) — в сочетании со специфической терапией;

— первичная и вторичная недостаточность надпочечников (в т.ч. состояния после удаления надпочечников);

— врожденная гиперплазия надпочечников;

— острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная и пищевая аллергии, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с вовлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермия);

— аутоиммунные заболевания (в т.ч. острый гломерулонефрит);

— воспалительные заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит);

— заболевания крови и органов кроветворения (агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная эритроидная гипопластическая анемия);

— аутоиммунные и другие кожные заболевания (экзема, себорейный дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, эксфолиативный дерматит);

— отек мозга постоперационный, пострадиационный, посттравматический, при опухоли мозга (применять после парентеральных глюкокортикостероидов);

— заболевания глаз, в т.ч. аллергические и аутоиммунные (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергические язвы роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, хориоидит, неврит глазного нерва);

— профилактика реакций отторжения трансплантата;

— гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний;

— для профилактики и купирования тошноты, рвоты при цитостатической терапии.

В случае кратковременного применения препарата по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— острая или латентная пептическая язва;

— недавно созданный анастомоз кишечника;

— неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования;

— предрасположенность к тромбоэмболии;

— острый и подострый инфаркт миокарда;

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность;

— паразитарные инфекции (активно протекающие или недавно перенесенные, в т.ч. контакт с больным): простой герпес. виремическая фаза опоясывающего герпеса, ветряная оспа, корь;

— бактериальные и грибковые инфекции (активно протекающие или недавно перенесенные, в т.ч. контакт с больным);

— активная и латентная формы туберкулеза;

— перивакцинальный период (за 8 недель до вакцинации и в течение 2 недель после нее);

— лимфаденит после вакцинации BCG;

— иммунодефицитные состояния (в т.ч. инфицирование ВИЧ и СПИД);

— сахарный диабет (в т.ч. снижение толерантности к глюкозе);

— психические нарушения (например, острый психоз);

— полиомиелит (за исключением бульбарного энцефалита);

— ожирение III-IV стадии;

— тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;

Синтетический глюкокортикостероид (ГКС), дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, иммуносуппрессивное и противоаллергическое действие.

Легко проникнув внутрь целевых клеток, вступает в связь с рецепторами ГКС в цитоплазме. Свободные рецепторы обычно связаны с т.н. протеином теплового шока (HSP90). После присоединения к рецепторам ГКС структура HSP90 изменяется, и он покидает рецептор. Последний же перемещается в ядро клетки. Многостороннее действие стероидов обусловлено наличием т.н. элементов глюкокортикоидного ответа (CRE) в промоторных зонах нескольких генов, часть которых «выключается» в результате присоединения рецепторов к своим CRE, в то время как другие находятся в активном состоянии. Ключевую роль в этом сложном процессе играет повсеместно распространенный т.н. внутриклеточный фактор транскрипции Nf-kB. Различные воспалительные медиаторы активируют Nf-kBс целью запуска продукции цитокинов. ГКС же вызывают транскрипцию протеина IkB, который захватывает активированный Nf-kB и образует с ним неактивный цитоплазматический комплекс. Кроме того, стероиды активируют липокортины, являющиеся представителями другого семейства протеинов, усиливают транскрипцию генов ?2-рецепторов. Суть действия липокортинов заключается в ингибиции цепи реакций, приводящих к образованию простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Эти медиаторы обычно увеличивают сосудистую проницаемость, приводящую к отекам тканей, вызывают миграцию лейкоцитов и образование отложений фибрина.

Преднизолон оказывает действие на все этапы воспалительного процесса, среди которых особо важной является ингибиция фосфолипазы А2 и блокада образования арахидоновой кислоты за счет стимуляции синтеза полипептида-ингибитора, т.н. липокортина-1 с последующим подавлением биосинтеза медиаторов воспаления, т.н. плейотропных цитокинов реакции острой фазы воспаления: интерлейкина-1, ФНО-?, а также интерлейкинов-4 и 5. Кроме того, блокирует транскрипцию генов таких ферментов воспаления как NO-синтетаза и циклооксигеназа. Подавляет функции нейтрофилов и макрофагов, в т.ч. высвобождение химических медиаторов и их эффекты на капилляры. Преднизолон стабилизрует мембраны клеточные и органелл (особенно липосомальные) и повышает их устойчивость к воздействию различных повреждающих факторов. Блокируя воспалительные реакции в соединительной ткани, препятствует образованию рубцовой ткани.

Подавляет воспалительный процесс независимо от его этиологии, при чрезмерной или «бесполезной» воспалительной реакции оказывает благоприятное действие, однако представляет опасность при инфекциях из-за подавления защитного воспалительного процесса.

Иммуносупрессивный эффект осуществляется благодаря воздействию преднизолона на многочисленные мишени, среди которых особо важной является подавление секреции цитокинов. Преднизолон подавляет пролиферацию лимфоцитов, в т.ч. лимфоцитов лейкемии, экспрессию МНС II на макрофагах и адгезивных молекул эндотелиальных клеток, вызывает эозинопению и препятствует дегрануляции эозинофилов и адгезии нейтрофилов, препятствует выбросу клетками цитокинов (главным образом интерлейкина-2 и ?-интерферона) и секреции и выбросу простагландина Е, а также блокирует в фибробластах синтез коллагена. Большие дозы глюкокортикостероидов подавляют продукцию антител.

Препятствует развитиюаллергических реакций. Снижает количество циркулирующих эозинофилов, базофилов и выделение медиаторов немедленной аллергии. Взаимодействие аллергенов с антителами остается неизменным, однако повреждающие эффекты воспаления отсутствуют.

Препарат влияет на различные виды обмена веществ в организме человека.

Углеводный обмен: преднизолон активизирует глюконеогенез (усиление абсорбции углеводов из ЖКТ, повышение активности глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнол-пируваткиназы с увеличением поступления глюкозы из печени в кровь), при этом периферическая утилизация глюкозы (транспорт глюкозы через клеточную мембрану) может снизиться, приводя к гипергликемии и иногда глюкозурии. Латентный диабет манифестирует, этот эффект можно использовать в качестве теста для выявления предиабетической стадии заболевания.

Белковый обмен: снижается анаболизм (уменьшение количества глобулинов, увеличение синтеза альбуминов в печени и почках, увеличение коэффициента альбумин/глобулин) при неизменной или даже усилившейся интенсивности катаболических процессов, что приводит к негативному азотистому балансу с атрофией мышечной ткани. Возможен остеопороз из-за уменьшения протеинового матрикса костной ткани, замедление роста у детей, атрофия кожи, что при возросшей ломкости капилляров приводит к повышенной ранимости кожи и образованию стрий. Заживление ран и пептических язв замедляется и происходит с образованием фиброзной ткани.

Жировой обмен: усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов с отложением жира в области плечевого пояса, на лице и животе и мобилизацией его из подкожно-жировой клетчатки конечностей с последующей гиперхолестеринемией.

Водно-электролитный обмен (минералокортикоидные эффекты): возрастает задержка натрия в почечных канальцах, возрастает экскреция калия вместе с мочой. Преднизолон снижает гиперкальциемию при избыточной абсорбции кальция из ЖКТ (саркоидоз, интоксикация витамином D), повышает экскрецию кальция с мочой с возможным образованием камней.

Подавляет обратную связь гипоталамо-питуитарно-адренокортикоидной системы при длительном приеме (с последующим замедленным восстановлением), что при резком прекращении лечения приводит к развитию у больного состояния адренокортикоидной недостаточности: подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым синтез надпочечниками эндогенных глюкокортикоидных (и андрогенных) гормонов.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч. Биодоступность 82±13%. Связь с белками крови достигает 90-95%, при этом большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином.

Метаболизм осуществляется главным образом в печени и частично в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. Выделяется почками 20% в неизмененном виде, остальное — в форме свободных и конъюгированных метаболитов. T1/2 составляет 2-3 ч (2.2±0.5).

Преднизолон проникает через плацентарный барьер и в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Оказывает неблагоприятное воздействие на беременность у животных.

При беременности (особенно в I триместре) преднизолон применяют только по жизненным показаниям. В случаях, когда применение ГКС незаменимо, женщины с нормально протекающей беременностью могут получать лечение аналогичное тому, что назначают небеременным. Длительная терапия преднизолоном в период беременности может быть сопряжена с небольшим риском развития готического неба и задержкой внутриутробного развития плода. Прием препарата в III триместре беременности может привести к атрофии коры надпочечников плода, что ведет к необходимости проведения заместительной терапии у новорожденного.

В период грудного вскармливания глюкокортикостероиды принимают с осторожностью, так как в небольших количествах они проникают в грудное молоко. С целью выявления признаков возможной надпочечниковой супрессии следует тщательно наблюдать за состоянием детей, матери которых принимают фармакологические дозы стероидов.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности лечения, дозы препарата и учета суточного ритма синтеза ГКС.

Со стороны пищеварительной системы. повышение кислотности желудочного сока, тошнота, рвота, икота, метеоризм, нарушение пищеварения, снижение или повышение аппетита, стероидные язвы в ЖКТ, эрозивный эзофагит, перфорация стенки желудка или кишечника, кровотечение из язв, панкреатит, гепатомегалия, в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. артериальная гипертония, брадикардия, остановка сердца, аритмия, изменения ЭКГ, характерные для гипокалиемии, усугубление или развитие сердечной недостаточности (у предрасположенных к ней пациентов), миокардиодистрофия, при остром и подостром инфаркте миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и склонность к разрыву миокарда.

Со стороны свертывающей системы крови. повышение свертываемости крови, тромбообразование, тромбоэмболия.

Со стороны обмена веществ. отрицательный азотистый баланс (катаболический эффект), булимия, увеличение массы тела.

Со стороны водно-электролитного баланса. усиление выведения калия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, миалгия, мышечный спазм, необычная слабость), задержка натрия и воды в организме с образованием периферических отеков, гипернатриемия, повышенное выведение кальция, гипокальциемия.

Со стороны костно-мышечной системы. снижение мышечной массы (атрофия), мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз, очень редко — компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременно закрытие эпифизарных зон роста).

Дерматологические реакции. экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, гиперемия кожи лица, аллергический дерматит, стероидная угревая сыпь, петехии, повышенная потливость.

Со стороны ЦНС. делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница, судороги, эпилепсия, черепно-мозговая гипертензия, головокружение, головная боль, псевдоопухоль мозжечка.

Со стороны эндокринной системы. дисменорея, аменорея, замедление полового развития у детей, гиперлипопротеинемия, гирсутизм, синдром Иценко-Кушинга, надпочечниковая недостаточность вплоть до атрофии коры надпочечников, особенно сказывающаяся во время стресса: при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях, снижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного сахарного диабета, гипергликемия вплоть до стероидного диабета, синдром «отмены», повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Со стороны органа зрения. развитие вторичных бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний глаз, задняя субкапсулярная стероидная катаракта, манифестация латентной глаукомы с возможным порвеждением зрительного нерва, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны иммунной системы. повышенная утомляемость, снижение сопротивляемости инфекциям, обострение инфекций (чему способствует одновременное применение иммунодепрессантов и вакцин), замедление заживления ран, генерализованная или локальная аллергическая кожная сыпь, зуд, стероидный васкулит, анафилактический шок.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение Преднизолона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков.

При одновременном назначении Преднизолона и непрямых антикоагулянтов противосвертывающее действие последних может ослабляться, реже — усиливаться. Необходима коррекция дозы.

Комбинация Преднизолона с антикоагулянтами и тромболитиками повышает риск развития язвенных кровотечений из ЖКТ.

Одновременное применение Преднизолона с салицилатами увеличивает вероятность возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой сопровождается ускорением выведения и снижением ее концентрации в крови, а при отмене Преднизолона — увеличением содержания салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов.

Комбинация Преднизолона с диуретиками, особенно тиазидными производными и ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В может усугубить нарушения электролитного обмена, в т.ч. усилить экскрецию калия (при назначении с амфотерицином В также может увеличиваться риск сердечной недостаточности).

Комбинация Преднизолона с натрийсодержащими препаратами приводит к отекам и повышению артериального давления.

Одновременное применение Преднизолона с гипотензивными средствами, антидиабетическими препаратами и инсулином уменьшает их эффективность, с сердечными гликозидами — усиливает риск развития гликозидной интоксикации с развитием желудочковой экстрасистолии в результате гипокалиемии.

Гормональные контрацептивы усиливают действие Преднизолона .

Одновременное применение Преднизолона и этанола или НПВС повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ (может потребоваться снижение дозы препарата).

Появлению гирсутизма, угрей и отеков способствует одновременное применение Преднизолона с другими стероидными гормональными препаратами (андрогенами, эстрогенами, пероральными контрацептивами и стероидными анаболиками).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами сопровождается усилением действия Преднизолона из-за снижения клиренса последнего.

Риск развития катаракты возрастает при одновременном применении Преднизолона с антипсихотическими средствами, карбутамидом и азатиоприном.

Одновременное применение с индукторами микросомальных энзимов печени (фенитоином и барбитуратами, эфедрином, рифампицином, теофиллином) приводит к снижению концентрации и ослаблению эффекта Преднизолона .

Одновременное применение Преднизолона с М-холиноблокаторами, в т.ч. антигистаминными препаратами, трициклическими антидепрессантами и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Прием Преднизолона с пазиквателем приводит к снижению концентрации последнего.

Одновременный прием с парацетамолом увеличивает гепатотоксический эффект в результате индукции печеночных энзимов и образования токсичного метаболита парацетамола.

Одновременный прием с витамином D снижает воздействие последнего на всасываемость кальция в кишечнике.

При одновременном приеме с соматотропным гормоном эффективность последнего снижается.

Усиливается метаболизм и снижаются концентрации изониазида и мекселитина в крови при одновременном приеме их с Преднизолоном . особенно у медленных ацетиляторов.

Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики при совместном назначении с Преднизолоном могут способствовать развитию остеопороза.

Индометацин вытесняет преднизолон из связи с альбумином и способствует развитию остеопороза.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию преднизолоновой остеопатии.

АКТГ усиливает действие Преднизолона .

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм Преднизолона. в ряде случаев увеличивают его токсичность.

При одновременном приеме с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться повышение доз Преднизолона .

Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами и другими видами иммунизации способствует активации вирусов с развитием инфекционных заболеваний.

Антациды снижают всасываемость Преднизолона .

Противотиреоидные препараты снижают, а тиреоидные гормоны повышают клиренс Преднизолона .

Перед началом лечения следует тщательно обследовать больного для выявления возможных противопоказаний. В дальнейшем, в ходе лечения, особенно длительного, необходимо периодически повторять обследование с исследованием состояния сердечно-сосудистой системы и водно-электролитного обмена, рентгенологическим исследованием легких, исследованием желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, а также картины периферической крови и уровня сахара в крови и моче, органа зрения.

Лечение детей глюкокортикостероидами в период роста возможно исключительно по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении лечащего врача.

Детям, получающим терапию Преднизолоном и находившимся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Во время лечения Преднизолоном следует воздержаться от проведения иммунизации.

При указаниях в анамнезе на психозы высокие дозы Преднизолона следует назначать под непременным строгим врачебным контролем.

При сахарном диабете Преднизолон назначают только по абсолютным показаниям. С целью уменьшения побочных явлений можно назначить анаболические стероиды, увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия).

При тяжелых инфекционных заболеваниях применение Преднизолона допустимо лишь на фоне применения специфической терапии.

В случае интеркурентных инфекций, септических состояний и туберкулеза необходима одновременная химиотерапия или антибиотикотерапия.

Препарат оказывает более выраженное действие в случае гипотиреоза и цирроза печени.

При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения Преднизолона и барбитуратов, поскольку такое сочетание может спровоцировать острую надпочечниковую недостаточность (аддисонический криз).

При резком прекращении лечения Преднизолоном . особенно после применения высоких доз препарата, возможно развитие синдрома отмены или обострение основного заболевания, для лечения которого применялся Преднизолон . Во избежание развития синдрома отмены (снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, общая слабость) отмену препарата проводят в течение нескольких дней, постепенно снижая дозу.

После отмены препарата в течение нескольких месяцев сохраняется состояние относительной недостаточности коры надпочечников, поэтому наблюдение за больным следует продолжить. При возникновении стрессовых ситуаций в период отмены преднизолона временно и по показаниям назначают глюкокортикоидные препараты, в случае необходимости — в сочетании с минералокортикостероидами.

Из-за слабо выраженного минералокортикоидного эффекта при недостаточности коры надпочечников Преднизолон применяют в комбинации с минералокортикоидами.

При латентных инфекциях почек и мочевыводящих путей Преднизолон провоцирует лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Хранить при температуре от 15 до 30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.