Рейтинг: 4.2/5.0 (1869 проголосовавших)Категория: Инструкции
АМТОЛМЕТИН
(AMTOLMETIN)
состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит амтолметину гуацилу 600 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза; кремния диоксид коллоидный натрия крахмала (тип А) магния стеарат титана диоксид (Е 171) макрогол.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Код АТС М01А.
Клинические характеристики.
Показания.
Болевой и воспалительный синдром при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: при остеоартрите, ревматоидном артрите; при посттравматическом боли.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к амтолметину, его метаболитов и / или любого из составляющих препарата, а также пациентам, у которых другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) провоцировали аллергические реакции
острая язва желудка или кишечника, гастроинтестинальная кровотечение или перфорация;
острая или тяжелая сердечная недостаточность
нарушение функции печени, почек
гемофилия;
патология вестибулярного аппарата;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Способ применения и дозы.
Применяют внутрь натощак.
Рекомендуемая доза взрослым - по 1 таблетке 1-2 раза в сутки в зависимости от интенсивности болевого синдрома и течения заболевания. Превышать рекомендуемую суточную дозу. Срок лечения зависит от фармакологического эффекта и общего состояния пациента.
Побочные реакции.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: часто (≤ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны пищеварительной системы: благодаря Гастропротекторное свойствам амтолметину гуацилу применения препарата обеспечивает минимальный риск проявлений побочных реакций в желудочно-кишечном тракте; редко - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; очень редко - гастриты, гастроинтестинальная кровотечение, рвота с кровью, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или перфорацией или без них), колиты (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию и анафилактический шок очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).
Психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, редко - сонливость очень редко - парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения: очень редко - зрительные нарушения, затуманивание зрения, диплопия.
Со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения: очень редко - звон в ушах, расстройства слуха.
Со стороны сердца: очень редко - сердцебиение, грудной боль, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Сосудистые расстройства: очень редко - артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны дыхательной систем, органов грудной клетки и средостения: редко - астма (включая одышку), бронхоспазм, очень редко - пневмониты.
Со стороны пищеварительной системы: часто - повышенный уровень трансаминаз; редко - гепатит, желтуха;
Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, редко - крапивница очень редко - буллезные высыпания; экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Лечение следует прекратить при любых аллергических реакций и / или симптомов побочных реакций.
Передозировки.
Известны случаи передозировки амтолметину, как и метод лечения в таких случаях. Специального антидота не установлено. В случае передозировки следует промыть желудок и провести симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения амтолметину беременным изучалась, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности. Неизвестно, екскрегуються метаболиты амтолметину гуацилу в грудное молоко, поэтому противопоказано применять препарат женщинам в период кормления грудью.
Дети.
Противопоказано.
Особенности применения.
Амтолметин гуацил пациентам, страдающим печеночные и почечные заболевания, необходимо применять под наблюдением врача с периодическими лабораторными исследованиями почечной и печеночной функций. Если при длительной терапии нарушения со стороны функциональных показателей почек и печени ухудшаются, лечение следует прекратить. Следует иметь в виду, что гепатит при приеме НПВП может возникнуть без продромальных явлений.
Пациенты с нарушенной функцией свертывания крови или пациенты, которым проводилась антикоагулянтная терапия, должны применять препарат под наблюдением врача.
НПВП могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациентам с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
При возникновении нарушений зрительных функций вследствие применения амтолметину гуацилу лечения следует прекратить и провести офтальмологическое обследование.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), в которых обычно ослаблена почечная и / или печеночная функция, следует применять с осторожностью меньше суточные дозы для предотвращения возникновения нежелательных явлений.
Хотя амтолметин гуацил имеет гастропротекторное безопасность, следует учитывать, что этот препарат относится к НПВП (активный метаболит - толметин), то есть существует вероятность возникновения характерных для всех НПВП желудочно-кишечных кровотечений, язв, перфорации, которые могут сопровождаться предупреждающими симптомами, или при их отсутствии. Такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В случае их обнаружения препарат следует отменить.
В вышеуказанных пациентов и пациентов, нуждающихся сопутствующего применения лекарственных средств, содержащих малые дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, которые могут повышать риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии в сочетании с защитными препаратами (например, ингибиторами «протонной помпы»).
НПВП могут увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными.
В связи с применением НПВП очень редко сообщалось о кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения.
У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательного тракта аллергические реакции на НПВП отмечаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому при лечении таких пациентов нужна особая осторожность.
Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, больных, принимающих диуретики, а также больных, у которых наблюдается значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например, в период до и после хирургических вмешательств.
НПВП могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациентам с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
Особое внимание следует уделить пациентам, которые применяют другие лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язв, кровотечений, в том числе препараты, применяемые внутрь (кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина, антиагреганты). При обнаружении каких-либо проявлений побочных эффектов применение препарата следует отменить.
Благодаря своим фармакодинамическим свойствам НПВП могут маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Лечение следует прекратить при любых аллергических реакций и / или симптомов побочных реакций.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При применении амтолметину возможно нарушение зрительных функций. Поэтому рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и / или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Диуретики и антигипертензивные средства. Амтолметин гуацил, как и другие НПВП, при одновременном применении с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ (АПФ)) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам (особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление. Необходимо должным образом поддерживать уровень содержания воды в организме и следить за функцией почек в начале и в течение комбинированного лечения. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, в случае такого сочетания лекарственных средств этот показатель следует держать под контролем.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты. Существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно НПВП и эти препараты. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за больными.
Другие НПВП и кортикостероиды. Одновременное применение амтолметину гуацилу и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения с системными НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение системных НПВП и СИПЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амтолметин гуацил - НПВП с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим эффектом, что обусловлено угнетением синтеза простагландинов за счет неселективного ингибирования ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), но, в отличие от традиционных НПВП, за счет своей структуры обеспечивает гастропротекторный, антисекреторное, антиоксидатной эффект.
Защитные эффекты обусловлены, как минимум, двумя путями. Вследствие структуры амтолметину гуацилу при его приеме внутрь повышается уровень антиоксидантных ферментов в слизистой желудка - СОД (супероксиддисмутазы), каталазы, глутатиона, - в то же время уменьшается уровень супероксид-анионов, пероксинитрита или пероксихлориду и малонового диальдегида, что наблюдается преимущественно в условиях перекисного окисления липидов. Один из метаболитов амтолметину гуацилу - гваякол (2-метоксифенол) - повышает уровень желудочной синтазы оксида азота (NO). Известная существенная роль оксида азота в механизмах защиты гастродуоденальной слизистой оболочки, важно в период, когда синтез простагландинов подавлено. Амтолметин гуацил действует на периферические рецепторы капсаицина, тем самым обеспечивает локальный обезболивающий эффект.
Фармакокинетика. Всасывания амтолметину гуацилу после перорального применения происходит быстро и полностью. Он преимущественно оседает на стенках желудочно-кишечного тракта, где самый высокий уровень концентрации сохраняется в течение двух часов после применения. Его трансформация в активные метаболиты начинается после попадания препарата в плазме крови, поэтому сам амтолметин гуацил трудно определить в плазме и тканях. Амтолметин гуацил гидролизуется эстераз плазмы крови в следующие метаболиты: толметин-глицинамид (MED5), что является преобладающим в плазме крови, толметин и гваякол (2-метоксифенол). Непосредственно толметин-глицинамид (MED5) далее метаболизируется до толметин. Активные метаболиты достигают высокого уровня концентрации в тканях. Выведение препарата заканчивается почти полностью в течение 24 часов с мочой (77% дозы) в форме глюкуронидов, в несколько меньших количествах выводится желчью (9,4%) и калом (7,5%).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
белые или почти белые капсулоподобные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гладкой поверхностью с обеих сторон.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °
Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Рекомендуемая доза составляет 600 мг 2 раза/сут. В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 1800 мг. Для сохранения гастропротекторного действия препарата, амтолметин гуацил следует принимать натощак.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диспепсия, дискомфорт в желудке и кишечнике, вздутие живота; редко - боли в животе, диарея, рвота, запоры, гастрит, очень редко - пептическая язва, нарушения функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны органов чувств: редко - шум в ушах, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль сонливость; редко - депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие: часто - слабость; нечасто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); редко - повышенная потливость, лихорадка, лимфоаденопатия; очень редко - отек языка.
Противопоказания к применению
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВC (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; декомпенсированная сердечная недостаточность; печеночная недостаточность или активное заболевание печени; выраженная почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия; период после проведения аортокоронарного шунтирования; артериальная гипертензия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к амтолметину, толметину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью следует применять при гипербилирубинемии, хронической сердечной недостаточности, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, заболеваниях периферических артерий, хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин), язвенных поражениях ЖКТ в анамнезе, наличии инфекции Нelicobacter pylori, длительном использовании НПВС, тяжелых соматических заболеваниях, одновременно с пероральными ГКС (в т.ч. с преднизолоном), антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином), антиагрегантами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в т.ч. с циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), у пациентов пожилого возраста, при алкоголизме, у курящих пациентов.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
Лечение следует прекратить за 48 ч до определения содержания 17-кетостероидов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.
Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов, ГКС и минералокортикоидов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
Амтолметин гуацил* (Amtolmetin guacil*)
Амтолметин гуацил* (Amtolmetin guacil*)АТХ M01AB Производные уксусной кислоты и родственные соединения Нестероидный противовоспалительный препарат [НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения]Нозологическая классификация (МКБ-10) G43 Мигрень K08.8.0* Боль зубная M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный M10.9 Подагра неуточненная M19.9 Артроз неуточненный M25.5 Боль в суставе M25.9 Болезнь сустава неуточненная M45 Анкилозирующий спондилит M65 Синовиты и тендосиновиты M71 Другие бурсопатии M79.1 Миалгия M79.2 Невралгия и неврит неуточненные N94.6 Дисменорея неуточненная R51 Головная боль R52.2 Другая постоянная боль R52.9 Боль неуточненная T14.9 Травма неуточненная T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации СоставТаблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. активное вещество: амтолметин гуацил 600 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 40,1 мг; гипромеллоза (15 cps) — 6 мг; лактозы моногидрат (Flowlac 100) — 120,3 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 24 мг; магния стеарат — 8 мг оболочка пленочная: гипромеллоза (5 cps) — 12,5 мг; титана диоксид — 6,25 мг; макрогол 400 — 1,25 мг
Амтолметин гуацил — НПВС, неселективный ингибитор ЦОГ. Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротективным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование ПГ (в т.ч. в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения. Защитное действие амтолметин гуацила на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках ЖКТ. Вследствие того, что в составе амтолметин гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что в свою очередь вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина, и последующее увеличение продукции оксида азота (NO). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества ПГ из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 мес).
Найзилатревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилит; суставной синдром при обострении подагры; бурсит; тендовагинит. Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия; миалгия; невралгия; мигрень; зубная и головная боль; альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; на прогрессирование заболевания не влияет.
повышенная чувствительность к амтолметину, толметину; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; декомпенсированная сердечная недостаточность; печеночная недостаточность или активное заболевание печени; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия; период после проведения аортокоронарного шунтирования; артериальная гипертензия; врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: гипербилирубинемия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 30–60 мл/мин); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; наличие инфекции Н. pylori; длительное использование НПВС; алкоголизм; тяжелые соматические заболевания; пожилой возраст; одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолон), антикоагулянтов (в т.ч. варфарин), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), СИОЗС (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Побочные эффекты классифицируются в соответствии с частотой встречаемости случая: часто — 1–10%; нечасто — 0,1–1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — Clear
Амтолметин гуацил является НПВС, неселективным ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ). Амтолметин гуацил является предшественником толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротекторным эффектом. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов (в т.ч. в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отеки, увеличивает объем движений в пораженных суставах через 4 дня лечения.
Защитное действие амтолметин гуацил на слизистую оболочку желудка реализуется путем стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках ЖКТ. Вследствие того, что в составе амтолметин гуацил присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NО). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества простагландинов из-за ингибирования ЦОГ. Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительном применении (в течение 6 месяцев).
Всасывание и распределение
Всасывание амтолметин гуацил после приема внутрь является быстрым и полным. В основном, препарат концентрируется в стенках желудка и кишечника, где в течение 2 ч после приема поддерживается его очень высокая концентрация. Время достижения Cmax после приема внутрь - 20-60 мин.
Связывание с белками плазмы - 99%.
После всасывания амтолметин гуацил сразу подвергается гидролизу эстеразами плазмы крови с образованием трех метаболитов: MED5, толметин и гвиакол, которые трансформируются до активного метаболита толметина, который проникает в ткани, оказывая фармакологическое действие. Основной путь метаболизма толметина - окисление метальной группы у бензольного кольца в карбоксильную.
T1/2 у взрослых - около 5 ч. В течение 24 ч препарат практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой - 80%, с желчью - 20%).
— ревматоидный артрит;
— анкилозирующий спондилит;
— суставной синдром при обострении подагры;
— бурсит, тендовагинит;
— болевой синдром слабой и средней интенсивности (артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах).
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Рекомендуемая доза амтолметин гуацил составляет 600 мг 2 раза/сут. В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 1800 мг. Для сохранения гастропротекторного действия препарата, амтолметин гуацил следует принимать натощак.
Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диспепсия, дискомфорт в желудке и кишечнике, вздутие живота; редко - боли в животе, диарея, рвота, запоры, гастрит, очень редко - пептическая язва, нарушения функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны органов чувств: редко - шум в ушах, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль сонливость; редко - депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - подъем АД.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие: часто - слабость; нечасто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); редко - повышенная потливость, лихорадка, лимфоаденопатия; очень редко - отек языка.
Противопоказания к применению
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
— активное желудочно-кишечное кровотечение;
— цереброваскулярное или иное кровотечение;
— воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
— выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
— прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
— период после проведения аорто-коронарного шунтирования;
— артериальная гипертензия;
— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозно-галактозная мальабсорбция;
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
— период лактации;
— детский возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к амтолметину, толметину.
Гипербилирубинемия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Нelicobacter pylori, длительное использование НПВС, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, пожилой возраст, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.
Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов, ГКС и минералокортикоидов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функционирования почек.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности или активном заболевании печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин),прогрессирующих заболеваниях почек, подтвержденная гиперкалиемии.
С осторожностю следует назначать при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначается пациентам пожилого возраста.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
Лечение следует прекратить за 48 ч до определения 17-кетостероидов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Препарат Найзилат является нестереодиным противовоспалительным средством. Действуюшее вещество – амтолметина гуацил, производное уксусной кислоты. Фармакологическое действие Найзилата заключается в десенсибилизирующем, обезболивающем, противовоспалительном, жаропонижающем, гастропротективном эффектах.
Действующее вещество – амтолметин гуацил является неселективным ингибитором циклооксигеназы. Оказывает свои эффекты за счет нарушения метаболизма арахидоновой кислоты (снижается уровень образования медиаторов воспаления – простогландинов, гистамина, цитокинов и т.д.).
Защитное действие на слизистую ЖКТ заключается в стимуляции рецепторов капсаицина (ваниллоидные рецепторы), это, в свою очередь, приводит к увеличению продукции оксида азота. За счет этого создается противовес отрицательным эффектам, развивающимся из-за уменьшения образования простогландинов. Препарат хорошо переносится пациентами даже при длительном применении (3-6 месяцев).
Найзилат быстро и практически полностью всасывается при пероральном приеме. В течение первых 2-3 часов высокая концентрация достигается в слизистой желудка. Активный метаболит – толметин связывается с белками плазмы на 99%. Период полувыведения равен около 5 часов. За сутки препарат фактически полностью выводится из организма с мочой (80%) и желчью (20%).
Показаний к назначению Найзилата достаточно много:
Используется как симптоматическое обезболивающее и противовоспалительное средство в комплексной терапии заболеваний.
Существует ряд ограничений при применении препарата. Найзилат противопоказан при следующих состояниях:
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов с низким уровнем клубочковой фильтрации, у больных ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом. Также следует оценивать риски при длительном приеме любых НПВС, наличия язвенного поражения желудка и ДПК по анамнезу, при одновременном приеме антикоагулянтов, антиагрегантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, пароксетин и т.д.).
При приеме Найзилата могут развиваться побочные эффекты. Все эффекты разделены на группы: частые (от 1 до 10% среди всех случаев приема), нечастые (до 1 %), редкие (от 0,01 до 0.1%), очень редкие менее 0,01%. Следует обратить внимание на частоту побочных эффектов, их развитие как правило является редким, а обширный список лишь указывает на тщательно проведенные исследования с выявлением всех возможных побочных эффектов.
Какие побочные эффекты встречаются со стороны…
— ЖКТ: часто встречаются тошнота, диспептические явления. Редко – боли в животе, нарушения стула. Очень редко – развитие язвенного поражения, острая печеночная недостаточность.
— Почки: редко повышение уровня калия, азота мочевины, отдельные сообщения – обострение хронического инфекционного процесса.
— Центральная нервная система: часто головокружение, головная боль, сонливость. Редко шум в ушах, нарушения зрения, депрессивные эпизоды.
— Дыхательная система: редко одышка, отек гортани, бронхоспазм, преимущественно встречались данные побочные эффекты у пациентов с бронхиальной астмой.
— Сердечно-сосудистая система: часто подъем артериального давления, отмечался преимущественно на фоне базисной терапии за счет изменения эффективности препаратов.
— Органы кроветворения: редко и очень редко анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
— Кожный покров: нечасто развитие высыпаний. Редко уплотнение или шелушение кожи, эксфолиативный дерматит. Очень редко синдром Лайелла. Аллергические реакции в виде анафилаксии встречались редко и очень редко.
Также нечасто зафиксировано развитие слабости, отеков, повышения массы тела, редко встречалось развитие потливости, лихорадки, лимфоаденопатии, отек языка.
Найзилат предназначен для приема внутрь. Препарат принимается на голодный желудок для развития гастропротективного эффекта. Стандартная дозировка составляет 600 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза может составлять 600 мг в сутки. Максимальная суточная дозировка 1800 мг.
Симптомами передозировки являются боли в желудке, тошнота, рвота, ацидоз. Специфического антидота не существует. Требуется проведение симптоматической терапии, использование адсорбентов.
Препарат Найзилат является недавно синтезированным оригинальным нестереоидным противовоспалительным препаратом с гастропротективной активностью. Аналогов препарата на данный момент нет. Схожими по действию препаратами являются комбинированные НВПС с включенным в состав ингибитором протонной помпы. К этой группе относится, в частности, лекарственное средство Вимово.
Во время терапии необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. Найзилат может менять картину при проведении анализа на стероидные гормоны. На время лечения следует отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, в том числе от вождения автомобилем.
Найзилат может снижать эффективность гипотензивных средств, диуретиков. Индукторы цитохромов печени увеличивают продукцию активных метаболитов препарата. Также он усиливает действие антикоагулянтов, фибринолитиков, антиагрегантов. Может учащать развитие побочных эффектов стероидных гормонов. Увеличивает концентрацию препаратов лития и метотрексата. Антацидные препараты и прием пищи снижают всасываемость Найзилата.
Отпуск препарата осуществляется по рецепту. Препарат новый для российского рынка и встречается не в каждой аптеке. Чтобы узнать информацию о наличии лекарственного средства в аптеке, воспользуйтесь справочными службами. Средние цены на упаковку таблеток Найзилат 600 мг №20 находятся в пределах (актуальность на 21.12.14) 340-420 рублей.
Автор статьи: Алексей БорисовПрактикующий врач-невролог. Окончил Иркутский государственный медицинский университет. Работает в факультетской клинике нервных болезней. Подробнее об авторе.
