SOVALDI (СОВАЛДИ, СОФОСБУВИР) инструкция по применению, цена

Препараты для лечения болезней печени. - Ингибиторы протеазы/полимеразы, лечение гепатита С

Показания к применению

SOVALDI (СОФОСБУВИР ) является ингибитором полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС) и применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС) в качестве компонента комбинированной схемы противовирусной терапии у взрослых пациентов в комбинации с другими медикаментами. Клинические данные о применении софосбувира у пациентов с генотипом 5 или 6 ограничены. Данных об эффективности применения препарата у пациентов с совместной инфекцией гепатита и ВИЧ нет.

Софосбувир, цена которого составляет ориентировочно 18000 Евро за упаковку, является новейшим препаратом для лечения хронического гепатита С. Столь высокая цена, сопоставимая со стоимостью препаратов ближайших конкурентов, обусловлена высокой эффективностью и хорошей переносимостью препарата. Имеется достаточно широкий выбор дженериков Совалди, преимущественно индийского и египетского происхождения, цена которых существенно ниже.

Hepcvir, Hepcinat, Gratisovir, Grateziano, MyHep, Resof, Sofolanork, Sofocivir, SoviHep, Virso, Нерсее, Sofovir,Cimivir, Hopforhep, Viroclear и другие.

Так как на сегодня ни один из дженериков не зарегистрирован в России, заказать их можно через фирмы, занимающиеся поставкой противовирусных препаратов. Один из лучших вариантов - это Prisia Impex LLP, узнать цену и сделать заказ можно на нашем форуме http://www.hv-info.ru/gepatit-forum/viewtopic.php?f=22&t=16801 .

Гиперчувствительность к препарату и его компонентам. С осторожностью следует применять у женщин репродуктивного возраста. При применении Совалди в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа наступление беременности нежелательно. Избегать применения лекарства во время беременности и кормления грудью. Данных о влиянии препарата на репродуктивность нет.

Терапия должна проводиться только врачами, имеющими опыт в лечение хронического гепатита С. Рекомендовано применение препарата в комбинации с другими медикаментами. Монотерапия софосбувиром не рекомендована.

Рекомендованная доза - одна таблетка 400 мг в день во время одного из приемов пищи.

• При гепатите С генотипа 4, 5 или 6 применяется комбинация Совалди (софосбувир) + рибавирин + Интерферон альфа более 12 недель.
• При гепатите С генотипа 1, 4, 5 или 6 – с рибавирином (только у пациентов с противопоказаниями к применению Интерферона альфа или имеющими непереносимость Интерферона) более 24 недель.
• При гепатите С генотипа 2 - с рибавирином более 12 недель.
• При гепатите С генотипа 3 - с рибавирином и Интерфероном альфа более 12 недель.
• Пациенты с гепатитом С, ожидающие пересадку печени получают комбинацию - софосбувир + рибавирин до трансплантации.
• Схема деиствует и для пациентов с совместнои инфекциеи гепатита и ВИЧ.

Данные о применении комбинированнои терапии с рибавирином и Интерфероном альфа у пациентов с гепатитом С генотипа 1 отсутствуют.

Длительность терапии может быть увеличена до 24 недель, особенно у пациентов с одним или многими негативными факторами, как то прогрессирующии фиброз/цирроз. высокая исходная вирусная нагрузка, черная кожа, ранее отсутствие реакции на рибавирин и интерферон альфа.

Доза рибавирина при комбинированнои терапии зависит от веса пациента (75 кг = 1.200 мг), делится на две части и принимается также во время еды.

Снижение дозы софосбувира не рекомендовано.

Если при комбинированном приеме софосбувира с интерфероном альфа, наступают серьезные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, следует уменьшить дозу интерферона или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема интерферона прописаны в специальных инструкциях.

При наступлении серьезных побочных эффектов, связанных с рибавирином, следует соответственно уменьшить дозу рибавирина или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина прописаны в специальных инструкциях.

После отмены рибавирина на основании улучшения анализов крови и клинических симптомов, можно сделать попытку возобновить прием препарата в дозировке 600 мг ежедневно, повышая ее до 800 мг. Однако дальнеишии прием препарата в первоначальнои дозе (1.000 мг и 1.200 мг ежедневно) не рекомендуется.

При полнои отмене одного из препаратов при комбинированном приеме, следует отменить и прием софосбувира.

Данные о безопасности и эффективности приема софосбувира у детеи и подростков в возрасте меньше 18 отсутствуют.

Пациентам с легкои или среднеи степенью почечнои недостаточности специальныи подбор дозы не требуется. Пациенты с тяжелои формои почечнои недостаточности получают определенные для них дозы препарата.

Пациентам с легкои, среднеи и тяжелои степенью недостаточности печени специальныи подбор дозы не требуется.

Способ и длительность приема

• Из-за горького вкуса таблетку следует проглатывать не разжевывая и не деля на части. Принимать во время еды.
• При возникновении рвоты в течении 2 часов после приема медикамента, следует принять дополнительную таблетку. В случае рвоты позже 2 часов, в приеме дополнительнои таблетки необходимости нет.
• Если прием медикамента пропущен, при опоздании менее чем 18 часов, необходимо принять пропущенную таблетку. Следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании более чем на 18 часов, принимают уже следующую таблетку в обычное время.

Препарат является ингибитором РНК-полимеразы NS5B, подавляет репликацию вируса гепатита С.

При приеме не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакции.

При применении в комбинации с Рибавирином и Интерфероном альфа наступление беременности нежелательно.

Взаимодеиствие с другими медикаментами

Применение с другими антивирусными препаратами может быть разрешено только в том случае, если по имеющимся данным польза превышает возможные риски. Не рекомендован совместныи прием софосбувира и телапревира или боцепревира. Не рекомендован прием совместно с препаратами, являющимися сильными индукторами глюкопротеинов в кишечнике (рифамицин, зверобои, карбамацепин и фенитоин).

Общие данные о побочных деиствиях во время приема в комбинации с рибавирином и/или интерфероном альфа, соответствуют картине лечения рибавирином и интерфероном альфа, не ухудшая и не увеличивая побочные деиствия.

1. При комбинации с рибавирином:- уменьшение концентрации гемоглобина в крови - бессонница- головные боли- тошнота- повышение билирубина в крови- усталость, раздражительность
2. При комбинации с интерфероном альфа+рибавирин:- анемия, неитропения, уменьшение числа лимфоцитов и тромбоцитов - снижение аппетита- бессонница- головокружения, головные боли- одышка, кашель- диарея, тошнота, рвота- повышение билирубина в крови- кожные высыпания, кожныи зуд- боли в суставах, миалгия- озноб, усталость, раздражительность, боли, температура

1. При комбинации с рибавирином:- ринофарингит- анемия- депрессии- нарушения концентрации- одышка, одышка при нагрузке, кашель- кишечные расстроиства, запоры, диспепсии- выпадение волос, сухость кожи, кожныи зуд- боли в суставах, боли в спине, судороги, миалгия - температура, астения
2. При комбинации с интерфероном альфа+рибавирин: - потеря веса- депрессии, страх, беспокоиство - мигрень, нарушения памяти, нарушения концентрации - нарушения зрения- одышка при нагрузке- запоры, сухость в рту, рефлюкс - выпадение волос, сухость кожи - боли в спине, судороги- боли в груди, астения

Неблагоприятные события, возникающие во время лечения

Как правильно принимать таблетки Даклатасвира?

Даклатасвир (Daklinza) – это противовирусный препарат, который используется в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С у взрослых.

Это лекарство «Даклинца» содержит активное вещество Daclatasvir.

Daklinza выпускается в дозах 30 мг и 60 мг таблетки. Обычная доза составляет 60 мг один раз в день.

Как я уже написала, Daklinza применяется в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С, такими как Софосбувирr, пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Комбинация препаратов и продолжительность лечения зависит от

Генотипа вируса гепатита С, с которой пациент инфицирован. В любом случае Вас должен лечить опытный врач, который Вам все подробно объяснит.

ДАКЛАТАСВИР ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Даклатасвир – это мощный препарат нового поколения, пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A. Применяется для терапии всех генотипов вируса гепатита С.

Действующее вещество препарата – Daklatasvir – блокирует вирус в клетках организма, не позволяя ему проникать в кровь и размножаться. Для максимально эффективного действия лекарство применяется в комплексе с другими противовирусными препаратами. Как принимать Даклатасвир инструкция и схемы приема для каждого генотипа описаны в этой статье.

Даклатасвир официально утвержден для использования в комбинации с другими противовирусными средствами для лечения первого, второго, третьего и четвертого генотипов вируса гепатита С у взрослых пациентов. Даклатасвир и Софосбувир – это первый пероральный режим лечения гепатита С без использования интерферона с очень высокой эффективностью. Практически стопроцентного показателя в ходе клинических испытаний удалось достичь даже у пациентов с патологиями печени и у пациентов с третьим генотипом вируса.

Показания к применению

Препарат назначается для лечения хронического гепатита С первого, второго, третьего и четвертого генотипов в составе комплексной противовирусной терапии у взрослых.

Способ применения и дозы

Даклатасвир принимается по одной таблетке один раз в сутки. Дозу устанавливает лечащий врач – обычно, независимо от генотипа вируса, пациенту назначается 60 мг препарата в день. Однако бывают случаи, когда врач уменьшает дозу до 30 мг в сутки. Таблетку не следует измельчать или разжевывать – глотните ее целиком и запейте небольшим количество воды. Препарат можно применять независимо от приемов пищи – как во время, так и после еды.

Курс лечения и необходимую дозировку препарата устанавливает врач. В некоторых случаях возможна корректировка дозы лекарства, если одновременно принимаются другие препараты.

Лекарство не предназначено для монотерапии. В комплексе с Даклатасвиром всегда принимается Софосбувир, рибавирин или пегинтерферон. Длительность лечения варьируется от 12 до 24 недель в зависимости от сложности заболевания и особенностей течения болезни у конкретного пациента.

Если вы пропустили прием препарата, а с момента последнего приема прошло больше двадцати часов – просто примите таблетку. Но ни в коем случае не превышайте назначенную вам дозу.

Если в ходе лечения вы заметили побочные эффекты – обязательно сообщите об этом врачу. Побочные проявления легкой степени не требуют корректировки дозы или отмены препарата. Лечение продолжается в обычном режиме. А вот при появлении тяжелых побочных эффектов прием Даклатасвира следует прекратить.

Лечение прекращается, если в течение длительного времени не удается добиться вирусологического ответа. В данном случае использование препарата не даст никаких результатов.

Ежедневная доза препарата не может быть меньше 30 мг.

Пациенты старше 65 лет и пациенты с циррозом не нуждаются в корректировке дозы лекарства.

Противопоказания к применению Даклатасвира

У лекарства есть ряд противопоказаний, которые необходимо учитывать при назначении:

препарат нельзя принимать при непереносимости действующего вещества или любого из компонентов;

лекарство не назначается детям до 18 лет;

Даклатасвир не назначается беременным женщина и женщинам в период лактации;

лекарство не назначается для монотерапии гепатита С;

нельзя принимать лекарство при непереносимости или повышенной чувствительности к лактозе.

При наличии цирроза печени препарат назначается с большой осторожностью и только с разрешения лечащего врача.

Во время лечения препаратом, женщинам репродуктивного возраста необходимо принять эффективные меры контрацепции, чтобы избежать беременности. Заботиться об действенных мерах контрацепции необходимо также в течение пяти недель после окончания курса лечения. Это касается и партнерш мужчины, который проходит курс терапии Даклатасвиром.

Пациенты, которым была сделана пересадка печени, или любое другое хирургическое вмешательство в область печени, должны принимать лекарство только под наблюдением врача.

Пациентам до 18 лет нельзя проходить терапию Даклатасвиром, так как на данный момент отсутствуют клинические исследования приема препарата у пациентов детского возраста.

Люди старше 65 лет не нуждаются в снижении дозы препарата.

Достаточных данных об использовании Даклатасвира в период лактации нет, поэтому во время лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Исследования, которые проводились на животных, показали, что некоторые компоненты лекарства могут проникать в грудное молоко.

Даклатасвир выпускается в форме таблеток зеленого цвета, покрытых оболочкой. Дозировка – 30 или 60 мг активного вещества. Активное действующее вещество – Daklatasvir.

К вспомогательным веществам относятся: кросскармелоза натрия, целлюлоза, стеарат магния и диоксид кремния.

Как и любой другой лекарственный препарат, Даклатасвир может вызывать побочные эффекты. В ходе клинических испытаний во время приема Даклатасвира одновременно с Софосбувиром были замечены следующие побочные эффекты:

Очень часто (встречается более, чем у 1 пациента из 10):

Часто (может встречаться менее, чем у 1 пациента из 10):

метеоризм, запор, боли в области живота;

боль в мышцах и суставах;

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффективность лекарства резко снижается при одновременно употреблении с веществами, которые способны выделять гликопротеин и цитохром. К ним относится фенобарбитал, зверобой, дексаетазон, карбамазепин, рифабутин, рифампицин и окскарбазепин. Во время лечения Даклатасвиром воздержитесь от приема вышеуказанных лекарственных препаратов.

Таблетки зеленого цвета, покрытые оболочкой, в дозировке 30 и 50 мг. Выпускаются в картонной коробке по 14 штук в упаковке.

Храните лекарство в сухом месте, куда не проникают прямые солнечные лучи. Держите таблетки в недоступном для детей месте. Срок хранения и дата изготовления указаны на упаковке. Запрещено употреблять препарат по истечении срока годности, указанного производителем. Оптимальная температура для хранения таблеток — от 15 до 30° С.

Закажите Даклатасвир по самой выгодной цене уже сейчас.

Информация на данной странице представлена исключительно с ознакомительной целью и не может быть призывом к самолечению. Решение о назначении и дозировке препарата может принимать только квалифицированный врач. Перед началом приема Даклатасвира внимательно изучите инструкцию.

На этой страничке вы можете прочитать упрощенную и дополненную версию официальной инструкции к лекарству. Перед тем, как приступить к терапии, обсудите назначение препарата со своим лечащим врачом и прочтите инструкцию от производителя.

в избранное ссылка отблагодарить

Софосбувир 260

Софосбувир - в 2013 году препарат был одобрен для лечения хронического гепатита С в США. Вскоре, после удачных клинических испытаний, Европейская ассоциация по изучению болезней печени сделала Софосбувир ведущим препаратом от гепатита С.
Даклатасвир - предназначен для лечения гепатита С генотипа 1, 2, 3 и 4 в комбинации с другими лекарственными средствами. Как показали клинические исследования, Даклатасвир в комплексе с Софосбувиром обеспечивает 100-процентную эффективность в лечении гепатита С

Страница Свежие новости Страница

Лекарства от гепатита С будут более доступными для ветеранов. Жаль, что не в России…
Ветеранам армии Соединенных Штатов Америки самые новые противовирусные препараты для лечения гепатита С будут предоставляться абсолютно бесплатно, причем независимо от стадии заболевания и времени заражения человека – во время прохождения службы или уже после отставки. Показать полностью…
Такое решение было принято Министерством по делам ветеранов, они готовы в ближайшее время приступить к лечению от хронического вирусного гепатита С людей, посвятивших свою жизнь служению в армии. Новейшие лекарства получат 1100 ветеранов в неделю, но до конца 2016 года их число планируется увеличить до 2000.
В ходе проведения скрининга среди бывших военнослужащих, год рождения которых приходится на период с 1945 по 1965, было выявлено 75% случаев заболевания. Почти 89 тысяч ветеранов живут с вирусным гепатитом С. В 2016 году, Конгрессом США для этих целей было выделено 1,5 млрд. долл. в следующем году запланирована такая же сумма.
Финансирование лечения ветеранов обусловлено шокирующими данными Центров по контролю и профилактике заболеваний США, из которых видно, что в 2014 году количество летальных исходов от этого заболевания достигло рекордного уровня – 19659 человек.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США, летальные исходы, обусловленные гепатитом C, по итогам 2014 года достигли рекордного показателя — 19 659. Это больше, чем количество летальных исходов, вызванных такими инфекционными заболеваниями, как ВИЧ-инфекция, туберкулез и пневмококковая инфекция, вместе взятыми.

Zepatier (Зепатир) получил одобрение в Европой
При проведении 3 фазы клинических испытаний комбинированный противовирусный препарат Зепатир, в состав которого входят такие вещества как elbasvir (элбасвир) и grazoprevir (гразопревир) показал достаточно высокие результаты у разных групп пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, в том числе с печеночной недостаточностью, компенсированным циррозом печени. Показать полностью…
Американская фармацевтическая компания Merck & Co сообщает, что лекарственное средство Zepatier уже поучил одобрение Европейской комиссии. Этот препарат будет применяться в монотерапии хронического гепатита С 1-го и 4-го генотипов, в комплексе с рибавирином в лечении пациентов с 18 лет.
В ходе испытаний было выявлено. Что устойчивый вирусологический ответ достигается уже через 12 недель после начала антиввирусного лечения.
Новый препарат выпускается в форме таблеток для перорального приема. Суточная дозировка составит одну таблетку в сутки. Zepatier сможет продаваться на фармацевтических рынках Европейской экономической зоны, Исландия, Лихтенштейн и Норвегия тоже получит право распространения данного лекарства. Выход на рынок планируется на 4 квартал 2016 года – 1 кв-л 2017 года.
Президент исследовательского подразделения Merck & Co Роджер М. Перлмуттер сказал, что этот препарат является новейшей и наиболее успешной разработкой компании, с помощью которой мир сможет забыть о гепатите С. Zepatier – это 30-летние усилия специалистов компании, которые увенчались успехом. Он сможет помочь тысячам больных гепатитом С людей полностью справиться с болезнью.

Новый препарат для выведения токсинов из печени
В Томске проводятся испытания препарата, который будет активировать системы очищающие печень от токсинов при хронических вирусных гепатитах разной природы возникновения, об этом сообщил портал «ИНО Томск». Эти испытания инициировали ученые Сибирского государственного медуниверситета. Показать полностью…
Ведущим способом корректировки функциональных нарушений печени является индукция цитохромов Р-450 печени — прирост их биосинтеза и активности под влиянием лекарств.
«Фармакологических агентов обладающих свойствами индукторов цитохрома Р-450 известно немало, но всем им присущи существенные побочные действия (привыкание, оказывает психотропное действие), это затрудняет их применение для лечения. Получается, что целесообразность использования индукторов доказана много раз, а безопасных лекарственных средств на сегодняшний день нет ни в одной стране. Наше лекарство должно привести к решению этой проблемы — оно не содержит токсинов, высокорезультативно и, быстрее всего, будет продаваться по доступной цене», — сообщил руководитель проекта СГМУ, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории университета Михаил Белоусов.
В основе лекарства должно стать вещество, которое было синтезировано учеными из Башкирского университета, они являются партнерами СибГМУ. Доклинические исследования в полном объеме ученые из Томска начали проводить с ноября 2015 года. Уже прошли два этапа из пяти. Предстоящие этапы испытаний должны будут изучить активность вещества при помощи моделей печеночных заболеваний, параметры фармокинетики, безопасность, а также разработать фармацевтическую субстанцию и форму лекарственного средства. Будет разработана и необходимая нормативная документация. В данном проекте принимают участие и ученые Томского научно-исследовательского института фармакологии.
Для проведения всех требуемых доклинических исследований Министерством образования и науки России было выделено 33 млн. руб. была оказана и спонсорская помощь в размере 11 млн. руб. чтобы полностью завершить цикл испытаний потребуется еще не менее 2-х лет.
Как сообщил руководитель проекта, денежные средства, необходимые для дальнейших испытаний уже готового продукта, по возможности будут привлекаться из бюджета.

Даклинза - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 66 мг даклатасвира дигидрохлорида, что соответствует 60 мг даклатасвира.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай® зеленый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, алюминиевый лак на основе индигокармина (FD&C Blue #2), оксид железа желтый).

Фармакодинамика. Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток. Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентости (ЕС50<1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vilro

Резистентность в клинических исследованиях. Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию. В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир. В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации Даклатасвир+Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93M. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L3 I и Y93H составляла 14%; 4% - для L31 отдельно, 10% - для Y93H отдельно и 0.5% - L31+Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% - только Y93H и у 2% - L31+Y93H.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон алъфа+Рибавирин. Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невируcологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 - NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз/сут в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Сmax даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой концентрация-время (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг×ч/мл и Cmin составляло 232 (83) нг/мл.

Всасывание. Абсорбция быстрая. Сmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Сmax, Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23%. Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию препарата в крови.

Распределение. Vd даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг препарата составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%.

Метаболизм. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой ( преимущественно в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг [13С, 15N]-даклатаcвира, общий клиренс составлял 4.24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек. Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (КК 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC - 18%, 39%, 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек. требующей проведения гемодиализа. наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной - на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 - в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол. Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир:

— с препаратом асунапревир для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

— с препаратами асунапревир, пэгинтерферон альфа и рибавирин - для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.

Рекомендуемый режим дозирования. Рекомендованная доза препарата Даклинза составляет 60 мг 1 раз/сут независимо от приема пиши. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Даклинза при использовании в дозе 60 мг 1 раз/сут в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии. После начала терапии изменение дозы препарата Даклинза не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклинза в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество PНK ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО, также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log₁₀ от предыдущего уровня.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклинза на срок до 20 ч, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 ч от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью. Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Эффективность и безопасность применения при декомпенсированной печеночной недостаточности не установлена.

Сопутствующая терапия. Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4). Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг 1 раз/сут в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Умеренные индукторы изофермента CYP3A4. Дозу препарата Даклинза следует увеличить до 90 мг 1 раз/сут (3 таб. 30 мг или 1 таб. 60 мг и 1 таб. 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Применение при беременности и кормлении грудью. Даклатасвир+Асунапревир. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4.6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации препарата (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения прспаратом Даклинза и в течение пяти недель после его завершения.

Применение комбинации Даклатасвир+Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1.7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклинза кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин. Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции. что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Применение при нарушениях функции печени. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Применение при нарушениях функции почек. Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Применение у детей. Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не изучены).

Особые указания. Препарат Даклинза не должен использоваться в виде монотерапии. Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии с препаратом Даклинза, 372 пациента имели компенсированный цирроз (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения препарата Даклинза у пациентов с декомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменения дозы препарата Даклинза у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Даклинза у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения препарата Даклинза после трансплантации печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека. Препарат Даклинза содержит лактозу: в 1 таб. 60 мг (суточная доза) содержится 115.50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Даклинзой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение. нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения данные НЯ отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Пpenapaт Даклинза применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 60 мг препарата Даклинза 1 раз/сут в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Даклатасвир+Асунапревир. Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) HЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности АЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.

НЛР, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

а - побочные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир: кожная сыпь. кожный зуд. алопеция ; зозинофилия, тромбоцитопения. анемия ; повышение температуры тела, недомогание, озноб ; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор. боль в верхней части живота, стоматит. вздутие живота, рвота ; повышение АД; боль в суставах, ригидность мышц ; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%) и тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов были зарегистрированы CHЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ. приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакции была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х HЛP - астения и гриппоподобное состояние. Указанные HЛP были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Даклинза, представлены и таблице 3.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклинза в комбинированной терапии.

а - результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений взрослых и детей, версии 1.0
б - верхняя граница нормы

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Ввиду того, что препарат Даклинза применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермета CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом транспортного P-гликопротеина (Р-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства Р-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклинза может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Препараты применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел "Противопоказания"):

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано.

а - приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4

В таблице 5 представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклинза с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком "↑", клинически значимые уменьшения - значком "↓" и отсутствие клинически значимых изменений - значком "↔".

Таблица 5. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия.

Класс сопутствующего препарата/Название лекарственного препарата

— препарат не должен применятся в виде монотерапии;

— гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;

— в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как:

- противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);

- антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентим);

- системные ГКС (дексаметазон);

- растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).

— одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на препарат Сунвепра);

— при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) - см. инструкции по применению соответствующих препаратов;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность и период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью. Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение препарата Даклинза с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы I при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. Срок годности - 2 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.