Рейтинг: 4.6/5.0 (1929 проголосовавших)Категория: Инструкции
Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.
Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Ocadrik, Tricen, Udramil, Ziaxel.
В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!
Все ингибиторы АПФ и их комбинации здесь .
Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .
Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
Комбинированные препараты, содержащие Трандолаприл (Trandolapril) и Верапамил (Verapamil).
(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Клинико-фармакологическая группа: Фармакологическое действиеКомбинированный антигипертензивный препарат, содержащий трандолаприл (ингибитор АПФ) и верапамил (блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия).
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной.
Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч.
В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
ФармакокинетикаПосле приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч.
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <12ч.
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0.1 нг/мл. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 ч и 24 ч, что вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата почками выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в фекалиях.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей моложе 18 лет.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертонией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 2="" 85="" p="">
Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
После приема внутрь около 90-92% дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-15 ч.
Css при многократном применении 1 раз/ достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.
Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Показания к применению препарата ТАРКАВзрослым назначают по 1 капсуле 1 раз в сутки. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.
Побочное действиеНежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях
В таблице приведены нежелательные явления, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% больных в 8 крупных исследованиях II-III фазы.
Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или клинической практике
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: нарушения равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, "туман перед глазами".
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ, выраженное снижение АД, "приливы" крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.
Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.
Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Лабораторные показатели: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ) и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.
Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, AV диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, "приливы" крови к лицу.
Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.
Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.
Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание.
Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.
Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Со стороны ЖКТ: рвота, боли в животе, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.
Иммунные нарушения: гиперчувствительность.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.
Общие симптомы: лихорадка.
Нежелательные явления, которые зарегистрированы при применении всех ингибиторов АПФ
Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Другие: боль в грудной клетке, кашель.
Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.
Противопоказания к применению препарата ТАРКАС осторожностью следует применять препарат при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном применении с диуретиками.
Применение препарата ТАРКА при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано применение препарата при беременности и в период кормления грудью.
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выводится с грудным молоком. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить кормление грудью.
Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почекПротивопоказано применение препарата при нарушении функции почек (КК<30 p="">
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.
Особые указанияПациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка. (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью - риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
При одновременном применении колхицина и верапамила сообщалось о развитии тетрапареза. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема
Использование в педиатрииНе изучалось применение препарата Тарка у детей до 18 лет, поэтому использование его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиСледует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
ПередозировкаВ клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействиеВзаимодействия, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Наименование: Тарка (Tarka)
Фармакологическое действие:
Тарка – комбинированный лекарственный препарат, обладающий выраженным антигипертензивным действием. В состав препарата Тарка входит верапамил и трандолаприл.
Верапамил – блокатор медленных кальциевых каналов. Под действием верапамила отмечается замедление тока ионов кальция сквозь медленные кальциевые каналы клеточных мембран клеток гладкомышечного слоя сосудов и миокарда. При применении верапамила у пациентов отмечается расширение периферических сосудов, вследствие чего снижается артериальное давление как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. За счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов отмечается снижение потребности миокарда в кислороде.
Верапамил оказывает некоторое негативное инотропное действие, которое компенсируется снижением постнагрузки. У пациентов получающих верапамил не отмечается снижения сердечного индекса (исключение составляют пациенты с нарушением функции левого желудочка). Препарат не влияет на бета-адренорецепторы и не оказывает влияния на симпатическую регуляцию сердца.
Трандолаприл – лекарственное вещество группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, угнетающее плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к снижению секреции альдостерона и уменьшению концентраций ангиотензина II в плазме крови.
Трандолаприл снижает вазопрессорную активность альдостерона и влияние ангиотензина II на сосуды. Трандолаприл может несколько повышать уровень калия в крови и усиливать выведение жидкости и натрия из организма.
Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации путем активации простагландиновой системы. При применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов отмечается снижение артериального давления в положении стоя и лежа, без развития компенсаторной тахикардии и значительного изменения сердечного выброса.
Трандолаприл несколько повышает почечный кровоток без изменения скорости клубочковой фильтрации.
Эффект трандолаприла развивается в течение 60 минут после перорального приема и длится минимум 24 часа. Препарат не влияет на циркадные ритмы артериального давления. Оптимальный контроль артериального давления при применении трандолаприла достигается на 2-4 неделе терапии и сохраняется в течение всего курса лечения. При прекращении терапии трандолаприлом не отмечалось развитие синдрома отмены.
В клинических исследованиях препарата Тарка было доказано, что эффект данного препарата превышает действие верапамила и трандолаприла, используемых в монотерапии.
Капсулы Тарка содержат трандолаприл в лекарственной форме с немедленным высвобождением и верапамила гидрохлорид в форме с пролонгированным высвобождением.
Средняя биодоступность верапамила составляет от 10 до 35% и не зависит от приема пищи. Для верапамила характерен эффект первого прохождения через печень. Верапамил метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных веществ. Пик плазменной концентрации верапамила достигается в течение 4 часов, его основного метаболита – 6 часов после приема.
Равновесные концентрации достигаются на 3-4 день терапии. Порядка 90% верапамила связывается с белками плазмы.
Период полувыведения верапамила достигает 8 часов. Экскретируется преимущественно в виде метаболитов почками и кишечником (менее 5 % выводится в неизменном виде почками).
Фармакокинетический профиль у пациентов с нарушениями функций почек аналогичен таковому у здоровых добровольцев. При декомпенсированных нарушениях функций печени показатели биодоступности и периода полувыведения верапамила могут увеличиваться.
Трандолаприл хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция достигает 30-60% независимо от приема пищи. В плазме гидролизуется до активного вещества – трандолаприлата. Пик плазменной концентрации трандолаприла достигается в течение 30 минут, трандолаприлата – 3-8 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность трандолаприлата составляет 13%, степень связи с белками плазмы порядка 80%. Равновесные концентрации трандолаприлата достигаются на 4 день терапии.
Период полувыведения трандолаприлата составляет от 15 до 23 часов, трандолаприла – порядка 1 часа.
Экскретируется трандолаприлат преимущественно кишечником и почками.
У пациентов с нарушениями функций почек и печени отмечается увеличение плазменных концентраций трандолаприлата. При компенсированном нарушении функций печени фармакокинетический профиль трандолаприла изменяется незначительно.
Показания к применению:
Препарат Тарка применяют для терапии пациентов с эссенциальной гипертензией, которая требует комбинированного применения ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и блокатора медленных кальциевых каналов. Препарат Тарка может быть назначен пациентам, которые получают верапамил и трандолаприл в отдельных препаратах.
Способ применения:
Препарат Тарка предназначен для перорального применения. Капсулы следует глотать целиком, не нарушая целостность оболочки и запивая достаточным количеством питьевой воды. Суточную дозу препарата Тарка, как правило, назначают на один прием, рекомендуется принимать капсулы утром после приема пищи. Продолжительность терапии и дозы препарата Тарка определяет лечащий врач индивидуально.
Взрослым, как правило, рекомендуется прием 1 капсулы препарата Тарка в сутки.
Пациентам с нарушениями функций почек и некомпенсированным нарушением функций печени может потребоваться коррекция дозы препарата Тарка.
У пациентов пожилого возраста может отмечаться более выраженный эффект препарата Тарка, что может требовать коррекции дозы верапамила и трандолаприла.
Побочные действия:
При применении препарата Тарка у пациентов возможно развитие нежелательных эффектов, характерных для верапамила и трандолаприла, в том числе:
Со стороны пищеварительной системы: запор, снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, боль в эпигастральной области, тошнота, сухость слизистой оболочки рта, рвота, панкреатит, гепатит. Кроме того, возможно развитие холестаза и желтухи.
Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль, головокружение, депрессивные состояния, раздражительность, агрессивность, беспричинная тревога. Также возможно развитие сонливости или бессонницы, тремора конечностей, нарушений равновесия, синкопе, парестезий, острой циркуляторной недостаточности с потерей сознания, слабости и коллапса.
Со стороны сосудов, сердца и системы крови: приливы, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, стенокардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Кроме того, возможно развитие периферических отеков, сердечной недостаточности, остановки сердца, кровоизлияния в мозг, тахикардии и артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, астма, диспноэ, застойные явления в синусах, боль в грудной клетке.
Со стороны лабораторных показателей: повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, повышенная потливость, ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псориаз, алопеция.
Другие: повышение уровня гамма-глобулинов, повышение уровня липидов в плазме крови, снижение остроты зрения. Кроме того, возможно развитие боли в мышцах и суставах, миастении, полиурии, поллакиурии, гинекомастии, нарушений эрекции и острой почечной недостаточности.
Кроме того, трандолаприл и верапамил могут приводить к развитию таких нежелательных эффектов, характерных для ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и фенилалкиламиновых блокаторов каналов кальция (о данных побочных эффектах не сообщалось во время клинических исследований препарата Тарка):
Со стороны сосудов, сердца и системы крови: снижение гематокрита и гемоглобина, гемолитическая анемия (у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аритмия, агранулоцитоз, инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия, транзиторные ишемические атаки, остановка синусового узла, тяжелая атриовентрикулярная блокада.
Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, нарушения сна, шум в ушах, нарушения координации, экстрапирамидные симптомы, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена, обострение миастении gravis.
Со стороны пищеварительной системы: нарушения пищеварения, кишечная непроходимость, интестинальный отек, желтуха с холестазом, гингивальная гиперплазия.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение уровня мочевины в плазме.
Со стороны репродуктивной системы: гиперпролактинемия, галакторея, эндометриоз, снижение либидо, нарушения эякуляции.
Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз, эритромелалгия.
Противопоказания:
Препарат Тарка не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью трандолаприла, верапамила, а также дополнительных компонентов капсул и других лекарственных веществ группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (в том числе пациентам с указанием в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента).
Тарка не используют для лечения пациентов с наследственным идиопатическим ангионевротическим отеком, кардиогенным шоком, острым инфарктом миокарда с осложнениями, а также синдромом слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокадой II/III степени без искусственного водителя ритма.
Тарка не применяют для терапии пациентов, страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией (включая фибрилляцию и трепетание предсердий) с наличием дополнительных проводящих путей (например, синдромом Вальфа-Паркинсона-Уайта) и брадикардией.
Не следует использовать препарат Тарка у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, тяжелым нарушением функций почек и дисфункцией левого желудочка.
В педиатрической практике препарат Тарка не применяют.
С осторожностью препарат Тарка назначают пациентам с аортальным стенозом, нарушениями функций почек и печени, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, атриовентрикулярной блокадой I степени, а также состояниями, которые приводят к снижению объема циркулирующей жидкости (включая рвоту и диарею).
Тарка следует с осторожностью применять в терапии пациентов, страдающих системными заболеваниями соединительной ткани, угнетением костномозгового кроветворения, а также двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки и пациентам, перенесшим трансплантацию почки.
Пациентам, которые находятся на гемодиализе, получают диуретические средства или придерживаются диеты с низким содержанием соли, следует с осторожностью назначать препарат Тарка.
Следует с осторожностью применять препарат Тарка перед проведением оперативных вмешательств с использованием общего наркоза (следует обязательно предупредить анестезиолога о приеме препарата Тарка).
Не следует управлять автомобилем и потенциально небезопасными механизмами в начале терапии препаратом Тарка.
Беременность:
Применение препарата Тарка в период беременности запрещено. Есть отдельные данные о задержке внутриутробного развития, открытого артериального протока, а также развитии гипоплазии черепа и легких у новорожденных, матери которых получали ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента во время беременности.
Кроме того, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента могут вызывать развитие артериальной гипотензии, которая сопровождается анурией, у новорожденного. Риск тератогенного эффекта ингибиторов АПФ выше во втором и третьем триместрах беременности. Данных о влиянии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности на развитие плода нет.
При необходимости применения препарата Тарка в период лактации необходима отмена грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не следует применять препарат Тарка сочетано с внутривенными препаратами группы бета-адреноблокаторов (исключая случаи интенсивной терапии).
Не следует применять препарат Тарка одновременно с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками (в связи с риском развития гиперкалиемии).
Не рекомендуется сочетанное применение верапамила с колхицином и дантроленом.
Ингибиторы CYP 3A4 при сочетанном применении с препаратом Тарка могут повышать плазменные концентрации верапамила, индукторы CYP 3A4 - могут снижать плазменные концентрации верапамила.
Антигипертензивные средства и диуретики при одновременном применении с препаратом Тарка повышают гипотензивный эффект.
Трандолаприл при сочетанном применении повышает плазменные концентрации лития.
Препарат Тарка может потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.
Наркотические и психотропные средства при одновременном применении с препаратом Тарка повышают риск развития постуральной гипотензии.
При одновременном применении препарата Тарка с цитостатиками, аллопуринолом, иммунодепрессантами, прокаинамидом и системными кортикостероидами повышается риск развития лейкопении.
Возможно развитие нежелательного аддитивного эффекта при сочетанном применении препарата Тарка с кардиодепрессантами.
У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией при сочетанном применении препарата Тарка и хинидина возможно развитие артериальной гипотензии и отека легких.
Верапамил при одновременном применении повышает плазменные концентрации дигоксина и празозина.
Тарка потенцирует эффект миорелаксантов.
Отмечается повышение риска развития ортостатической гипотензии при сочетанном приеме препарата Тарка с нейролептиками, транквилизаторами и антидепрессантами, содержащими имипрамин.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффективность трандолаприла и повышать риск развития гиперкалиемии и нарушений функций почек при одновременном применении с препаратом Тарка.
Антацидные средства снижают биодоступность трандолаприла.
Препарат Тарка повышает риск развития побочных действий ацетилсалициловой кислоты при сочетанном применении.
Этиловый спирт при сочетанном применении потенцирует гипотензивный эффект препарата Тарка.
Симпатомиметические средства снижают эффективность трандолаприла.
Препарат Тарка может повышать плазменные концентрации циклоспорина, карбамазепина, теофиллина, такролимуса, сиролимуса и эверолимуса при одновременном применении.
Плазменные концентрации верапамила снижаются при сочетанном применении с рифампицином, фенобарбиталом и фенитоином.
Циметидин может повышать плазменные концентрации верапамила.
Препарат Тарка может повышать плазменные концентрации симвастатина, аторвастатина, ловастатина.
Возможно снижение эффективности противодиабетических средств при сочетанном применении с препаратом Тарка.
Грейпфрутовый сок при одновременном применении с препаратом Тарка повышает плазменные концентрации верапамила.
Передозировка:
При приеме завышенных доз препарата Тарка у пациентов возможно развитие передозировки верапамила и трандолаприла.
При передозировке верапамила у пациентов отмечается развитие брадикардии, артериальной гипотензии, асистолии, атриовентрикулярной блокады и негативного инотропного эффекта. При тяжелой передозировке верапамила возможен летальный исход.
При передозировке трандолаприла у пациентов возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, ступора, брадикардии, тахикардии, ощущения сердцебиения, кашля, тревожности, ступора и шока. Кроме того, при передозировке трандолаприла возможно развитие электролитных нарушений и гипервентиляции.
При передозировке препарата Тарка показано промывание желудка и проведение поддерживающей терапии. Пациент должен находиться под контролем медицинского персонала в течение не менее 48 часов после передозировки. При развитии признаков передозировки верапамила показано введение препаратов кальция и проведение стимуляции бета-адренергической системы.
Верапамил не выводится при проведении гемодиализа.
Форма выпуска:
Капсулы пролонгированного действия Тарка в блистерных упаковках из полимерной пленки и алюминиевой фольги по 14 штук, в пачку из картона вкладывают 2 блистерные упаковки.
Условия хранения:
Препарат Тарка следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Тарка при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 3 года.
Состав:
1 капсула препарата Тарка содержит:
Трандолаприла – 2 мг;
Верапамила гидрохлорида – 180 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Показания к применениюЭссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Форма выпускакапсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 2;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 1;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 3;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 4;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 1;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 2;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 3;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 4;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 1;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 2;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 3;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 4;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 1;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 2;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 4;
Капсули пролонгованої дії (2 мг + 180 мг) 1 капс. (Гран. + Табл.)
гранули
трандолаприл 2 мг
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; лактозимоногідрат; повідон (К25); натрію стеарилфумарат
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою
верапамілу гідрохлорид 180 мг
допоміжні речовини: МКЦ; натрію альгінат; повідон (К30); магнію стеарат; вода очищена
плівкове покриття: гідроксипропілметилцелюлоза 6 mPa; гіпромелоза 15 mPa; гіпроліза 7 mPa; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; кремнію діоксид колоїдний; натрію докусат; титану діоксид Е171
тверда желатинова капсула (кришечка): титану діоксид Е171; барвник заліза оксид червоний Е172; желатин; натріюлаурилсульфат; (Корпус): титану діоксид Е171; барвник заліза оксид червоний Е172; желатин; натріюлаурилсульфат
в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги 5, 7, 10 або 14 шт.; в пачці картонній 1, 2, 3 або 4 блістери.
Трандолаприл пригнічує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи плазми крові. Ренін - це фермент, який синтезується нирками і надходить в кровотік, де викликає перетворення ангіотензиногена в ангіотензин I (малоактивний декапептид). Останній перетворюється під дією АПФ (пептіділдіпептідази) в ангіотензин II - потужний вазоконстриктор, що викликає звуження артерій і підвищення артеріального тиску, а також стимулюючий секрецію наднирникових залоз альдостерону.
Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II в плазмі крові, яке супроводжується зменшенням вазопресорної активності і секреції альдостерону. Хоча вироблення альдостерону зменшується незначно, проте може спостерігатися невелике підвищення концентрації калію в сироватці в поєднанні з втратою натрію і води.
Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного зв'язку призводить до збільшення активності реніну в плазмі крові. Іншою функцією АПФ є руйнування кінінів (брадикініну), що володіють потужною судинорозширювальною властивістю, до неактивних метаболітів.
У зв'язку з цим придушення АПФ приводить до підвищення циркулюючих і тканинних рівнів калікреїна-кінинів, що сприяє розширенню судин за рахунок активації системи ПГ. Цей механізм, можливо, частково визначає гіпотензивну дію інгібіторів АПФ і є причиною деяких побічних ефектів.
У хворих на артеріальну гіпертензію застосування інгібіторів АПФ призводить до порівняного зниження артеріального тиску в положенні «сидячи» і «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.
Периферичний судинний опір знижується, серцевий викид не змінюється або збільшується, нирковий кровотік збільшується, а швидкість клубочкової фільтрації зазвичай не змінюється. Різке припинення терапії не супроводжується швидким збільшенням АТ.
Гіпотензивний ефект трандолаприлу проявляється через 1 год після прийому і зберігається протягом, принаймні, 24 годин. У деяких випадках оптимального контролю АТ вдається домогтися тільки через кілька тижнів після початку лікування. При тривалій терапії гіпотензивний ефект зберігається. Трандолаприл не погіршує циркадний профіль АТ.
Верапаміл блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладеньких м'язів міокарда та коронарних судин. Верапаміл викликає зниження артеріального тиску як у спокої, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення периферичних артеріол. В результаті зниження ОПСС (постнавантаження) зменшується потреба міокарда в кисні і споживання енергії. Верапаміл знижує скоротність міокарда. Негативний інотропний ефект препарату може компенсуватися зменшенням ОПСС. Серцевий індекс не знижується, за винятком хворих з дисфункцією лівого шлуночка.
Верапаміл не впливає на симпатичну регуляцію серцевої діяльності, тому що він не блокує бета-адренорецептори.
У дослідженнях на здорових добровольцях не було виявлено ознак взаємодії між верапамілом і трандолаприлом на рівні фармакокінетичних параметрів або ренінангіотензинової системи.
Отже, синергізм двох ЛЗ відображає їх взаємодоповнюючі фармакодинамічні ефекти. У клінічних дослідженнях препарат Тарка знижував АТ більшою мірою, ніж обидва препарати окремо.
ФармакокинетикаТрандолаприл швидко всмоктується після прийому всередину. Абсолютна біодоступність близько 10%. Час досягнення Cmax в плазмі крові близько 1 год.
Зв'язування трандолапріла з білками плазми крові - близько 80% і не залежить від концентрації.
Обсяг розподілу трандолапріла близько 18 л. T1 / 2 - менше 1 години. При багаторазовому застосуванні рівноважний стан концентрації досягається приблизно через 4 дні як у здорових добровольців, так і у пацієнтів молодого та літнього віку з артеріальною гіпертензією.
У плазмі крові гідролізується до утворення активного метаболіту трандолапріла. Час досягнення Cmax трандолаприлату в плазмі крові становить 4-10 год. Cmax і AUC не залежить від прийому їжі. Абсолютнабіодоступність трандолаприлату - близько 70%. Зв'язування з білками крові залежить від концентрації і варіює від 65% при концентрації 1000 нг / мл до 94% при концентрації 0,1 нг / мл.
При рівноважному стані концентрації ефективний T1 / 2 трандолаприлату разом з невеликою фракцією прийнятого препарату варіює між 16 і 24 год, що, ймовірно, відображає зв'язування з плазмовим і тканинним АПФ. Трандолаприл володіє високою спорідненістю до ІАПФ. 10-15% дози трандолапріла виводиться у вигляді трандолаприлату нирками.
Після прийому міченого трандолапріла всередину 33% радіоактивності виявляють в сечі і 66% - у фекаліях. У незначній кількості виводиться в незміненому вигляді через нирки (
