Сафрис инструкция, купить, состав, цена, описание Safris – Александровская интернет аптека

Азенапин* (Asenapine*) АТХ N05AH05 Азенапин Нейролептики Описание действующего вещества. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Лечение шизофрении. Купирование острого маниакального или смешанного эпизода при биполярном аффективном расстройстве (монотерапия, а также в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом).

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — C. В исследованиях на животных азенапин вызывал увеличение постимплантационных потерь, снижение массы тела и выживаемости детенышей при дозах сходных или меньших, чем рекомендуемые клинические дозы. В этих исследованиях не наблюдалось повышение частоты структурных аномалий на фоне азенапина. Так, азенапин не проявлял тератогенных свойств в исследованиях репродукции у крыс и кроликов при в/в введении в дозах до 1,5 мг/кг у крыс и 0,44 мг/кг у кроликов. Эти дозы эквивалентны 0,7 и 0,4 МРДЧ (по 10 мг дважды в сутки сублингвально, в пересчете на мг/м2) соответственно. Плазменные уровни азенапина и AUC у кроликов при наивысшей тестируемой дозе в 2 раза превышали наблюдающиеся у человека при приеме максимальной рекомендуемой дозы. В исследовании у крыс, получавших азенапин в/в в дозах 0,3; 0,9 и 1,5 мг/кг/сут (0,15; 0,4 и 0,7 МРДЧ) с 6-го дня беременности по 21-й день после родов, отмечалось увеличение постимплантационных потерь и ранняя смерть детенышей при всех дозах, тогда как снижение последующей выживаемости и массы тела детенышей — при двух высших дозах. Увеличение постимплантационных потерь, снижение массы тела и выживаемости детенышей также были отмечены, если беременные крысы получали азенапин перорально. Нетератогенные эффекты. При воздействии антипсихотических средств на плод в III триместре беременности имеется риск развития у новорожденного экстрапирамидных расстройств и/или симптомов отмены. Имеются сообщения об ажитации, гипертензии/гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушениях при кормлении у таких новорожденных. Эти осложнения варьируют по тяжести: от самокупирующихся до требующих интенсивной поддерживающей терапии и длительной госпитализации. Эффект азенапина на роды и родоразрешение у человека неизвестен. Азенапин экскретируется в молоко крыс в период лактации. Неизвестно, экскретируется ли азенапин или его метаболиты в молоко человека. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (?5% и наблюдавшимися по крайней мере в 2 раза чаще при приеме азенапина в сравнении с плацебо) у пациентов с обострением шизофрении были следующие: акатизия, оральная гипестезия, сонливость. Профиль безопасности азенапина при поддерживающей терапии сходен с таковым при лечении обострения шизофрении. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (?5% и наблюдавшимися по крайней мере в 2 раза чаще при приеме азенапина в сравнении с плацебо) при монотерапии острого маниакального или смешанного эпизодов при биполярном аффективном расстройстве были следующие: сонливость, головокружение, экстрапирамидные симптомы за исключением акатизии, увеличение массы тела; при применении в качестве дополнительной терапии при биполярном расстройстве — сонливость и оральная гипестезия. Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования частоты возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Также приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС) в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции. Шизофрения В таблице 1 представлены побочные эффекты, которые наблюдались у больных шизофренией, получавших азенапин сублингвально в диапазоне доз от 5 до 10 мг дважды в день (указаны неблагоприятные эффекты, которые отмечались с частотой ?2% и превышали по частоте плацебо) при проведении краткосрочных плацебо-контролируемых премаркетинговых испытаний (три 6-недельных испытания с фиксированной дозой и одно — с гибкой дозой). Прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов 9% пациентов, получавших азенапин, и 10% — в группе плацебо. Из перечисленных в таблице 1 побочных эффектов дозозависимым эффектом была акатизия. Таблица 1 Побочные эффекты, наблюдавшиеся при терапии азенапином, при лечении больных шизофренией (результаты плацебо-контролируемых испытаний) Системы организма/Побочные эффекты Плацебо (N=378), % Азенапин 5 мг 2 раза в сутки (N=274), % Азенапин 10 мг 2 раза в сутки (N=208), % Азенапин* 5 или 10 мг 2 раза в сутки (N=572), % Желудочно-кишечные расстройства Запор 6 7 4 5 Сухость во рту 1 3 1 2 Оральная гипестезия 1 6 7 5 Гиперсаливация 0 Clear

© 2006-2011 Александровская интернет аптека
Все права защищены.
Использование материалов и графики с сайта без согласования с администрацией запрещено.
Лицензия ЛО-77-02-005042 срок действия с 13.08.2013 по 13.08.2018.

Азенапин инструкция

Азенапин (Asenapine, Saphris)

Азенапин (фирменное наименование Saphris) является на сегодняшний день последним препаратом в ряду атипичных антипсихотиков, утвержденным FDA (Food and Drug Administration, Комиссия по контролю пищевых продуктов и лекарств).

Производитель Schering-Plough, препарат разрешен во второй половине 2009 года. В отличие от всех других известных антипсихотических препаратов, азенапин был утвержден не только как препарат для лечения и шизофрении у взрослых, но и как средство для купирования маниакальных и смешанных эпизодов биполярного аффективного расстройства (маниакально-депрессивного психоза).

Азенапин используется для лечения шизофрении у взрослых. Он также используется для лечения маниакальных и смешанных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством.

Точный механизм, посредством которого азенапин оказывает свое действие, еще не полностью изучен. Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, механизм действия азенапина, как полагают, связан с влиянием на системы дофамина и серотонина, двух химических веществ (нейротрансмиттеров), в головном мозге.

Исследования показали, что азенапин может уменьшать вероятность рецидива у больных шизофренией. Хотя первоначальные исследования свидетельствовали о том, что азенапин может быть более эффективным в лечении негативных симптомов шизофрении, чем все известные до сих пор препараты; последние работы показали,что это не так.

Азенапин выпускается в виде подъязычных таблеток. Подъязычные таблетки помещают под язык и держат там до рассасывания.

Как и все лекарства, азенапин может вызвать различные побочные эффекты. Наиболее распространенными из них являются сонливость, головокружение, увеличение веса, головная боль, сухость во рту, боли в суставах, нарушения сна, тошнота, рвота, повышение аппетита и усиление слюноотделения.

Серьезные аллергические реакции, нарушения дыхания, потеря сознания, неконтролируемые движения тела, потливость, повышенный уровень сахара в крови, изменения сердечного ритма, беспокойство, лихорадка и озноб, затруднения глотания, судороги и суицидальные мысли и поведение.

Азенапин также может быть причиной поздней дискинезии (ПД) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), эти два побочных эффекта, часто ассоциируются с приемом антипсихотических препаратов вообще.

ПД протекает хронически и наблюдается у некоторой части людей, получавших лечение антипсихотиками. Симптомы ПД выражаются в непроизвольных, случайных и неконтролируемых движениях, таких как непроизвольное причмокивание, выпадение языка или непроизвольные движения челюстей, моргание, гримасы, а также непроизвольные движения конечностей, пальцев рук, ног, верхней части тела или бедер.

Требуется обратить особенное внимание на возможность развития злокачественного нейролептического синдрома вследствие приема анипсихотических препаратов, поскольку он может быть фатальным. Некоторые из симптомов ЗНС: мышечная скованность, изменения в работе психики, заметные колебания артериального давления или сердцебиение, внезапная почечная недостаточность, тремор (дрожь), затруднение дыхания, обезвоживание, учащенное сердцебиение, и очень высокая температура.

Прежде чем приступить к приему азенапина, предупредите своего лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаете, или о наблюдавшихся у вас когда-либо аллергических реакциях на те или иные лекарственные препараты. Вы также должны сообщить вашему доктору, если вы или кто-то из ваших родственников имеет какое-либо известное заболевание, связанное с низким содержанием в крови белых кровяных клеток (лейкоцитов), нарушениями сердечного ритма; любые нарушения в обмене электролитов, сахарный диабет, судороги, эпилепсию, заболевание почек, слабоумие любого типа, и любые проблемы с сердцем. Кроме того, если у вас есть грудной ребенок, или вы беременны, или планируете беременность, обязательно сообщите об этом вашему врачу.

Dr. Cheryl Lane, PsyD,

Сафрис отзывы, инструкция, аналоги, применение, цена

Активное вещество: азенапина малеат.

Механизм действия, как и у других препаратов, эффективен при лечении шизофринии и биполярного расстройства, выявлен не полностью. После сублингвального приема быстро всасывается и максимальная концентрация в плазме наблюдается через 0,5-1,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет 35 %. Прием воды через 2 или 5 минут после применения препарата приводит к снижению концентрации в крови. В связи с этим в течение 10 минут после приема препарата не следует пить или принимать пищу. Быстро распределяется. Объем распределения большой (примерно 1700 л), что указывает на активное распределение во внесосудистое пространство. Эффективно связывается с белками плазмы. Интенсивно метаболизируется. Основными путями метаболизма являются прямое глюкуронирование (под действием изофермента UGT1A4) и окисление и деметилирование, опосредованное изоферментами цитохрома P450. Азенамин – это слабый ингибитор изофермента CYP2D6. Он не вызывает индукцию изоферментов CYP1A2 или CYP3A4 в культуре человеческих гепатоцитов.

Показан для купирующего и поддерживающего лечения взрослых пациентов с шизофренией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). Период кормления грудью.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: нейтропения. Со стороны обмена веществ и питания. Частые: увеличение массы тела, повышение аппетита; нечастые: гипергликемия. Нарушение психики. Очень частые: тревога. Со стороны нервной системы. Очень частые: сонливость; частые: акатизия, паркинсонизм, головокружение, дистония, дисгевзия, седация; нечастые: дизартрия, обморок, экстрапирамидные нарушения, судорожные припатки; редкие: злокачественный нейролептический синдром. Со стороны органа зрения. Редкие: нарушение аккомодации. Со стороны сердца - нечастые: синусовая брадикардия, блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.С о стороны сосудов - нечастые: ортостатическая гипотрензия, гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редкие: легочная эмболия. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: гипестензия полости рта; нечастые: парестезия полости рта, глоссодиния, отек языка, дисфагия. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частые: повышение активности аланинаминотра исферазы. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частые: ригидность мышц; редкие: рабдомиолиз.Со стороны половых органов и молочных желез. Нечастые: сексуальная дисфункция, аменорея; редкие: гинекомастия, галакторея.Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частые: усталость.

Действующее вещество оказывает действие на центральную нервную систему, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупреждать о том, что при приеме препарата следует избегать употребления алкоголя. Может вызывать сонливость и седацию. В связи с этим пациентам не следует управлять автомобилем и механизмами, пока они не будут уверены, что препарат не оказывает на них нежелательного действия.

Лечение следует начинать с дозы 5 мг два раза в сутки. Рекомендуемая доза составляет 5-10 мг два раза в сутки (суточная доза 10-20 мг).

Наблюдалось несколько случаев передозировки. Расчетные дозы составляли от 15 до 400 мг. В большинстве случаев осталось неясным, принимали ли пациенты таблетки под язык. Нежелательные явления, связанные с приемом препарата, включали в себя ажитацию и спутанность сознания, акатизию, орофациальную дистонию, седацию и бессимптомные изменения на ЭКГ (брадикардию, наджелудочковую экстасистолию, замедление внутрижелудочковой проводимости).

Хранить в сухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30 С.

Отпускается по рецепту

ВНИМАНИЕ! Перед использованием препаратов, обязательно проконсультируйтесь с врачом

САФРИС (SAPHRIS) инструкция, отзывы, цена, описание

N.V. ORGANON (Нидерланды)

АТХ: N05AH05 (Asenapine)

МКБ: F20 Шизофрения F21 Шизотипическое расстройство F22 Хронические бредовые расстройства F23 Острые и преходящие психические расстройства F25 Шизоаффективные расстройства F29 Неорганический психоз неуточненный F30 Маниакальный эпизод F31 Биполярное аффективное расстройство

Антипсихотический препарат (нейролептик). Механизм действия азенапина, как и других препаратов, эффективных при лечении шизофрении и биполярного расстройства, выяснен не полностью. Учитывая характер взаимодействия азенапина с рецепторами, полагают, что эффективность определяется комбинированным антагонистическим воздействием на D2 и 5-НТ2A-рецепторы.
Азенапин проявляет высокое сродство к серотониновым рецепторам 5-HT1A. 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2С, 5-НТ5, 5-НТ6, 5-НТ7, допаминовым рецепторам D2, D3, D4 и D1, адренорецепторам ?1 и ?2, гистаминовым рецепторам Н1 и умеренное сродство к гистаминовым рецепторам Н2. В испытаниях in vitro азенапин проявлял свойства антагониста к указанным рецепторам. Азенапин не обладает заметным сродством к мускариновым холинорецепторам.

Всасывание
После сублингвального приема азенапин быстро всасывается, и Cmax в плазме наблюдается через 0.5-1.5 ч. Абсолютная биодоступность азенапина 5 мг при сублингвальном применении составляет 35%. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь.

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
— период лактации (кормления грудью);
— повышенная чувствительность к азенапину или любому другому компоненту препарата.

Шизофрения
Лечение препаратом Сафрис у взрослых пациентов следует начинать с дозы 5 мг 2 раза/сут. Рекомендуемая доза препарата Сафрис составляет 5-10 мг 2 раза/сут (суточная доза 10-20 мг).
В ходе краткосрочных контролируемых клинических ис. посмотреть полностью

В клинических исследованиях азенапина наблюдались несколько случаев передозировки. Расчетные дозы составляли от 15 до 400 мг. В большинстве случаев осталось неясным, принимали ли пациенты азенапин под язык.
Нежелательные симптомы, связанные с. посмотреть полностью

Азенапин оказывает действие на ЦНС, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупредить о том, что при приеме препарата Сафрис следует избегать употр. посмотреть полностью

Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой при лечении азенапином, была сонливость. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и постмаркетинговых исследований, связанные с лечением азенапином, представлены в таблице ниже и к. посмотреть полностью

Достаточных данных о применении препарата Сафрис у беременных женщин нет. Сафрис не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациентки значительно превышает возможный риск для плода.
С. посмотреть полностью

Коррекция дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина, поэтому не рекомендуется назначать препа. посмотреть полностью

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Противопоказано применение препарата детям в возрасте до 18 лет.

Препарат Сафрис следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции
У пожилых пациентов с психозом на фоне деменции при лечении антипсихотическими средствами повышен риск смерти. Препарат Сафрис не рекомендован для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.
Зл. посмотреть полностью

c осторожностью применяется при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, возможно применение при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, c осторожностью применяется п. посмотреть полностью

Всасывание
После сублингвального приема азенапин быстро всасывается, и Cmax в плазме наблюдается через 0.5-1.5 ч. Абсолютная биодоступность азенапина 5 мг при сублингвальном применении составляет 35%. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь. посмотреть полностью

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.

Таблетки подъязычные круглые, от белого до почти белого цвета, лиофилизированные, с гравировкой "5" с одной стороны.
1 таб.
азенапина малеат
7.03 мг,
что соответствует содержанию азенапина
5 мг
Вспомогательные вещества: желатин. посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «сафрис (saphris)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /сафрис (saphris)

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Азенапин инструкция

Антипсихотический препарат (нейролептик). Механизм действия азенапина, как и других препаратов, эффективных при лечении шизофрении и биполярного расстройства, выяснен не полностью. Учитывая характер взаимодействия азенапина с рецепторами, полагают, что эффективность определяется комбинированным антагонистическим воздействием на D₂ и 5-НТ_2A -рецепторы.

Азенапин проявляет высокое сродство к серотониновым рецепторам 5-HT_1A. 5-НТ_1В. 5-НТ_2А. 5-НТ_2В. 5-НТ_2С. 5-НТ₅. 5-НТ₆. 5-НТ₇. допаминовым рецепторам D₂. D₃. D₄ и D₁. адренорецепторам α₁ и α₂. гистаминовым рецепторам Н₁ и умеренное сродство к гистаминовым рецепторам Н₂. В испытаниях in vitro азенапин проявлял свойства антагониста к указанным рецепторам. Азенапин не обладает заметным сродством к мускариновым холинорецепторам.

После сублингвального приема азенапин быстро всасывается, и C_max в плазме наблюдается через 0.5-1.5 ч. Абсолютная биодоступность азенапина 5 мг при сублингвальном применении составляет 35%. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (<2%). Прием воды через 2 или 5 минут после применения азенапина приводил к снижению концентрации азенапина в крови (на 19% и 10% соответственно). В связи с этим в течение 10 мин после приема азенапина не следует пить или принимать пищу.

Увеличение дозы с 5 до 10 мг 2 раза/сут приводит к нелинейному увеличению (в 1.7 раз) АUC и C_max. Непропорциональное увеличение C_max и AUC при повышении дозы может быть следствием ограничения всасывания через слизистую оболочку полости рта после сублингвального приема.

При приеме препарата 2 раза/сут C_ss достигается в течение 3 дней. В целом фармакокинетика азенапина в равновесном состоянии сходна с таковой после однократного приема препарата.

Азенапин быстро распределяется. V_d большой (примерно 1700 л), что указывает на активное распределение во внесосудистое пространство. Азенапин эффективно (на 95%) связывается с белками плазмы — альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Азенапин интенсивно метаболизируется. Основными путями метаболизма азенапина являются прямое глюкуронирование (под действием изофермента UGT1A4) и окисление и деметилирование, опосредованное изоферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом CYP1A2, а также изоферментами 2D6 и 3А4). В исследовании in vivo у людей, получавших меченый азенапин, в плазме определялись преимущественно азенапин N + -глюкуронид, а также в меньшей концентрации другие метаболиты, включая N-десметилазенапин, N-десметилазенапина N-карбамоилглюкуронид, и неизмененный азенапин. Активность препарата определяется преимущественно неизмененным азенапином.

Азенапин - это слабый ингибитор изофермента CYP2D6. Он не вызывает индукцию изоферментов CYP1А2 или CYP3A4 в культуре человеческих гепатоцитов.

Одновременное применение азенапина с известными ингибиторами, индукторами или субстратами данных изоферментов изучено в клинических исследованиях взаимодействий лекарственных средств.

Клиренс азенапина высокий и после в/в введения составляет 52 л/ч. Большая часть дозы радиоактивно меченого азенапина выводится почками (около 50%) и через кишечник (около 40%). Только небольшая часть дозы выводится через кишечник (5-16%) в виде неизмененного азенапина. После начальной более быстрой фазы распределения T_1/2 азенапина составляет примерно 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика азенапина сходна у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. У больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина.

Фармакокинетика азенапина после однократного приема 5 мг азенапина была сходной у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и пациентов с нормальной функцией почек.

У пожилых пациентов AUC азенапина была примерно на 30% выше, чем у взрослых людей более молодого возраста.

Фармакокинетика азенапина в дозе 5 мг два раза в день у подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно была сходной с таковой у взрослых. У подростков увеличение дозы с 5 до 10 мг два раза в день не привело к увеличению AUC азенапина.

При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено зависимости фармакокинетики от пола.

При популяционном фармакокинетическом анализе раса не оказывала существенного влияния на фармакокинетику азенапина.

При популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что курение, которое вызывает индукцию изофермента CYP 1A2, не оказывает влияние на клиренс азенапина. В специальном исследовании курение на фоне однократного приема 5 мг под язык не влияло на фармакокинетику азенапина.

— для купирующего и поддерживающего лечения взрослых пациентов с шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство:

— монотерапия: для купирующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых;

— как дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроата для купирования маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых.

Лечение препаратом Сафрис ® у взрослых пациентов следует начинать с дозы 5 мг 2 раза/сут. Рекомендуемая доза препарата Сафрис ® составляет 5-10 мг 2 раза/сут (суточная доза 10-20 мг).

В ходе краткосрочных контролируемых клинических исследований не было показано дополнительного клинического эффекта при приеме препарата в дозе 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг) по сравнению с дозой 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг).

Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

Биполярное аффективное расстройство

Рекомендуемая начальная доза препарата Сафрис ® у взрослых при монотерапии составляет 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг). С учетом клинической эффективности доза может быть снижена до 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг). При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг). С учетом клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг).

На основании имеющихся доказательных данных нельзя ответить на вопрос, как долго пациент с биполярным аффективным расстройством должен принимать препарат Сафрис ®. В целом пациентам, ответившим на лечение, рекомендуется продолжить прием препарата Сафрис ® и после купирующей фазы терапии.

Правила применения препарата

Таблетку следует извлечь из блистера непосредственно перед приемом. Руки должны быть сухими. Нельзя выдавливать таблетку через блистер. Блистер не следует разрезать или рвать. Необходимо потянуть за цветной кончик фольги и осторожно вынуть таблетку. Таблетку не ломать.

Для оптимального всасывания положить таблетку под язык до ее полного растворения. Таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд. Таблетку не разжевывать и не глотать. После приема таблетки не есть и не пить в течение 10 минут.

При комбинированном лечении с другими препаратами препарат Сафрис ® следует принимать последним.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей младше 18 лет не изучена. Имеются лишь ограниченные данные по безопасности применения препарата Сафрис ® у подростков.

Препарат Сафрис ® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Коррекция дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина, поэтому не рекомендуется назначать препарат Сафрис ® таким пациентам.

Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой при лечении азенапином, была сонливость. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и постмаркетинговых исследований, связанные с лечением азенапином, представлены в таблице ниже и классифицированы по поражениям органов и систем органов и частоте их возникновения; очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1 000 - <1/100) и редко (≥1/10 000 - <1/1 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой группе по частоте нежелательные реакции распределены в порядке снижения серьезности. Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о нежелательных реакциях были спонтанными. Следовательно, частота таких нежелательных реакций квалифицируются как "неизвестно".

* Акатизия включает такие предпочтительные термины Med-DRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности) как акатизия и гиперкинезия.

* Паркинсонизм включает такие предпочтительные термины Med-DRA как паркинсонизм, тремор, мышечная гипертония, паркинсонический тремор покоя, нарушение походки, ригидность по типу "зубчатого колеса", маскоподобное лицо (лицо Паркинсона), патологический глабеллярный рефлекс и мышечная ригидность;

* Дистония включает такие предпочтительные термины Med-DRA как дистония, судороги взора, кривошея и блефароспазм.

* Дискинезия включает такие предпочтительные термины Med-DRA как дискинезия и поздняя дискинезия.

* Припадки включают такие предпочтительные термины Med-DRA как судороги, эпилепсия и парциальные припадки.

* Блокада ножки пучка Гиса включает такие предпочтительные термины Med-DRA как блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, блокада ножки пучка Гиса.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В клинических исследованиях частота возникновения экстрапирамидных симптомов в группе пациентов, получавших лечение азенапином, была выше, чем в группе плацебо (15.4% и 11.0% соответственно).

В краткосрочных (6 недель) клинических исследованиях была выявлена зависимость частоты акатизии от дозы у пациентов с шизофренией, получавших азенапин. Отмечена тенденция к увеличению частоты паркинсонизма при увеличении доз препарата.

Частота возникновения ортостатической гипотензии у пожилых пациентов, принимавших участие в объединенных 2 и 3 фазах клинических исследований, составила 4.1% по сравнению с 0.3% относительно общей популяции пациентов, участвовавших в этих исследованиях.

Увеличение массы тела

В краткосрочных и длительных клинических исследованиях у пациентов с шизофренией и биполярной манией масса тела при лечении азенапином увеличивалась в среднем на 0.8 кг. Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥7% массы от исходной) в краткосрочных исследованиях больных с шизофренией составила 5.3% в группе пациентов, принимавших азенапин, по сравнению с 2.3% в группе плацебо. Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥7% массы от исходной) в краткосрочных исследованиях больных с биполярной манией составила 6.5% в группе пациентов, принимавших азенапин, по сравнению с 0.6% в группе плацебо.

Другие побочные эффекты

Азенапин обладает анестетическими свойствами. Гипестезия и парестезия ротовой полости могут возникнуть непосредственно после приема препарата и обычно проходят в течение 1 ч.

Изменение активности ферментов печени в крови

Транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз печени (АЛТ и ACT) наблюдались часто, особенно в начале терапии.

Противопоказания к применению

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

— период лактации (кормления грудью);

— повышенная чувствительность к азенапину или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточных данных о применении препарата Сафрис ® у беременных женщин нет. Сафрис ® не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациентки значительно превышает возможный риск для плода.

Сведений о выведении азенапина или его метаболитов с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на крысах азенапин выделялся с молоком при лактации. Женщинам, принимающим Сафрис ®. не рекомендуется кормление грудью.

В экспериментальных исследованиях на животных Азенапин не оказывал тератогенного действия. В этих исследованиях были выявлены признаки токсичности для самки и эмбриона.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата детям в возрасте до 18 лет.

В клинических исследованиях азенапина наблюдались несколько случаев передозировки. Расчетные дозы составляли от 15 до 400 мг. В большинстве случаев осталось неясным, принимали ли пациенты азенапин под язык.

Нежелательные симптомы. связанные с приемом препарата, включали в себя ажитацию и спутанность сознания, акатизию, орофациальную дистонию, седацию и бессимптомные изменения на ЭКГ (брадикардию, наджелудочковую экстрасистолию, замедление внутрижелудочковой проводимости).

Специфичной информации о лечении передозировки азенапином нет. Антидота к азенапину не существует. Необходимо учитывать возможность передозировки в результате приема нескольких препаратов. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы с целью диагностики возможных аритмий. При передозировке показаны поддерживающая терапия, адекватные оксигенация и вентиляция дыхательных путей и симптоматическое лечение. При снижении АД и коллапсе необходимы адекватные меры, в частности в/в введение жидкости и/или симпатомиметических препаратов (адреналин и допамин вводить не следует, так как стимуляция β-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению АД при блокаде α-адренорецепторов под действием препарата Сафрис ® ). При наличии тяжелых экстрапирамидных симптомов назначают м-холиноблокирующие средства. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, пока его состояние не нормализуется.

Азенапин оказывает действие на ЦНС, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупредить о том, что при приеме препарата Сафрис ® следует избегать употребления алкоголя.

Влияние других препаратов на фармакокинетику препарата Сафрис ®

Азенапин выводится в основном путем прямого глюкуронирования под действием изофермента UGT1A4 и окислительного метаболизма под действием изоферментов цитохрома Р450 (в основном изофермента CYP1A2).

Было изучено возможное влияние ингибиторов и индукторов нескольких из этих изоферментов на фармакокинетику азенапина, а именно флувоксамина (ингибитор изофермента CYP1A2), пароксетина (ингибитор изофермента CYP2D6), имипрамина (ингибитор изоферментов CYP1A2/2C19/3A4), циметидина (ингибитор изоферментов CYP3A4/2D6/1A2), карбамазепина (индуктор изоферментов CYP3A4/1A2) и вальпроата (ингибитор фермента UGT). За исключением флувоксамина, клинически значимых изменений фармакокинетики азенапина при одновременном применении с вышеуказанными препаратами не было выявлено. Одновременное применение флувоксамина в дозе 25 мг 2 раза/сут с азенапином в дозе 5 мг 1 раз/сут привело к увеличению значения AUC азенапина на 29%. Можно ожидать, что полная терапевтическая доза флувоксамина, будет вызывать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме крови. При применении азенапина в комбинации с флувоксамином необходимо соблюдать осторожность.

Возможное влияние препарата Сафрис ® на фармакокинетику других препаратов

В связи с тем, что азенапин обладает α₁ -адреноблокирующим свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию, препарат Сафрис ® может усилить эффекты некоторых гипотензивных препаратов.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, в которых изучались эффекты ингибирования азенапином изофермента CYP2D6, продемонстрировали следующие результаты:

1. Измерялось соотношение декстрорфан/декстрометорфан в качестве маркера активности изофермента CYP2D6 после одновременного введения декстрометорфана и азенапина у здоровых добровольцев. Применение азенапина в дозе 5 мг 2 раза/сут привело к снижению этого соотношения до 0.43, что указывало на ингибирование изофермента CYP2D6. В том же исследовании при лечении пароксетином в дозе 20 мг/сут указанное соотношение снизилось до 0.032.

2. В отдельном исследовании одновременный однократный прием 75 мг имипрамина и 5 мг азенапина не оказывал влияния на концентрации метаболита дезипрамина (субстрата изофермента CYP2D6).

3. Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг 2 раза/сут у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина.

In vivo азенапин может оказывать только слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм.

Следовательно, препарат Сафрис ® следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина, поэтому не рекомендуется назначать препарат Сафрис ® таким пациентам.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Препарат Сафрис ® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции

У пожилых пациентов с психозом на фоне деменции при лечении антипсихотическими средствами повышен риск смерти. Препарат Сафрис ® не рекомендован для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении антипсихотическими средствами, включая препарат Сафрис ®. описаны случаи развития ЗНС, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Дополнительными проявлениями могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

При появлении симптомов ЗНС прием препарата Сафрис ® необходимо прекратить.

При лечении препаратом Сафрис ® иногда развивались судорожные припадки. Поэтому Сафрис ® следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными состояниями в анамнезе или состояниями, связанными с судорогами.

При психотических заболеваниях и биполярном расстройстве могут наблюдаться суицидальные попытки, поэтому лечение пациентов с высоким риском суицида следует проводить под строгим наблюдением.

Препарат Сафрис ® может вызвать ортостатическую гипотензию и обморок, особенно в начале лечения, что возможно отражает его α₁ -адреноблокирующие свойства. При применении препарата Сафрис ® иногда наблюдались обмороки. Пациенты пожилого возраста особенно подвержены риску развития ортостатической гипотензии. Сафрис ® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда и нарушениями проводимости), цереброваскулярной болезнью или состояниями, которые предрасполагают к развитию гипотонии (например, дегидратацией и гиповолемией).

Антагонисты допаминовых рецепторов вызывают развитие поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями в основном языка и/или лица. При лечении препаратом Сафрис ® иногда развивались случаи поздней дискинезии.

Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене лечения.

У некоторых пациентов, принимавших препарат Сафрис ®. отмечалось увеличение концентрации пролактина. Наблюдались отдельные случаи нежелательных явлений, связанных с повышением концентрации пролактина в крови.

Изменение интервала QT

Вероятно, лечение азенапином не сопровождается клинически значимым удлинением интервала QT. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Сафрис ® у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии в семейном анамнезе удлиненного интервала QT и при сопутствующей терапии другими препаратами, увеличивающими длительность интервала QT.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения азенапином иногда наблюдались гипергликемия и обострения существующего в анамнезе диабета.

Установление связи между приемом атипичных антипсихотических средств и нарушением метаболизма глюкозы осложнено вследствие повышенного риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством, и возрастающим числом случаев развития сахарного диабета в общей популяции.

Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития этого заболевания.

При лечении антипсихотическими препаратами описаны случаи нарушения моторики пищевода и аспирации. Дисфагия иногда развивалась у пациентов, получавших препарат Сафрис ® .

Лечение антипсихотическими средствами может сопровождаться нарушением терморегуляции. При применении азенапина клинически значимые изменения терморегуляции не развивались. Соответствующая помощь должна быть оказана при назначении препарата Сафрис ® пациентам, которые могут попасть в ситуации, способствующие повышению температуры тела, например, выполнение физических упражнений, воздействие высокой температуры, обезвоживание или прием сопутствующих лекарственных препаратов с м-холиноблокирующей активностью.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина. В связи с этим не рекомендуется назначать препарат Сафрис ® таким пациентам.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Сафрис ® на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой не изучались. Азенапин может вызвать сонливость и седацию. В связи с этим пациентам не следует управлять автомобилем и механизмами, пока они не будут уверены, что препарат Сафрис ® не оказывает на них нежелательное действие.