Описание

Амлостат табл

• Производитель: Украина-страна
• Срок годности до: 01.05.17
• есть в наличии

Состав:
действующее вещество: 1 таблетка содержит S(-)амлодипина бесилата в пересчете на
S(-)амлодипин 2,5 мг, аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция карбонат, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 04F82783 желтый: полиэтиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемичеcкие средства. Комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.
Код АТС С10B Х03.

Клинические характеристики.
Показания.
Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, когда согласно действующим указаниям относительно лечения считается соответствующим комбинированное применение S(-)амлодипина и низкой дозы аторвастатина.
В случае неэффективности диеты и других нефармакологических мер.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к дигидропиридинам, действующим веществам – S(-)амлодипину и аторвастатину или какому-либо компоненту препарата. Заболевания печени в активной фазе или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни сывороточных трансаминаз, которые в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином, тяжелая артериальная гипотензия, шок (включая кардиогенный шок), обструкция путей оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для перорального применения.
Обычная начальная доза составляет 2,5 мг/10 мг 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.
Амлостат® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином.
Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с нарушением почечной функции в коррекции дозы нет необходимости.
Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции.
Следующие нежелательные явления проявляются отдельно для S(-)амлодипина и аторвастатина: очень распространенные (> 1/10), распространенные (> 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/1000, < 1/100), очень редко распространенные (< 1/10 000), неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).

Передозировка.
Информация о передозировке комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина отсутствует.
Для S(-)амлодипина опыт относительно преднамеренной передозировки у людей ограничен. Значительная передозировка может привести к чрезмерной вазодилатации со следующей заметной и, вероятно, продолжительной системной артериальной гипотензией. Любая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой S(-)амлодипина, требует мониторинга в отделении интенсивной кардиологической терапии. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять вазоконстриктор. S(-)амлодипин не подвергается диализу.
Специфическое лечение для передозировки аторвастатином отсутствует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и начинать, при необходимости, поддерживающие меры. Необходимо вести мониторинг функции печени и уровней КФК. Из-за значительного связывания препарата белками плазмы не ожидается, что гемодиализ существенно улучшит клиренс аторвастатина.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности применения.
Влияние на печень. Результаты печеночных тестов необходимо определить перед началом лечения, периодически после лечения, а также у пациентов, у которых проявляются какие-либо признаки или симптомы, которые свидетельствуют о поражении печени. В случае повышенных уровней трансаминаз необходимо вести их мониторинг до нормализации показателей.
Если удерживаются повышенные уровни АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), лечение необходимо прекратить.
Из-за наличия аторвастатинового компонента препарат необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительном количестве употребляют алкоголь, пациентам с печеночной недостаточностью и/или с заболеванием печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая в единичных случаях может прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется заметно повышенными уровнями КФК (более чем в 10 раз выше ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в очень редких случаях могут быть летальными.
При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статином, не рекомендуется регулярный контроль уровней КФК или других мышечных ферментов. Для пациентов с факторами склонности к острому некрозу скелетных мышц и пациентов с мышечными симптомами перед началом любого лечения статином, а также во время лечения статином рекомендуется мониторинг КФК (см. ниже).
Перед лечением
Пациентам со склонностью к острому некрозу скелетных мышц препарат необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статином уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:
- лицам пожилого возраста (старше 70 лет);
- при почечной недостаточности;
- при гипотериозе;
- при наследственных мышечных нарушениях в личном или семейном анамнезе;
- при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;
- при злоупотреблении алкоголем.
В таких случаях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и провести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), начинать лечение нельзя.

Измерение КФК
Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии какой-либо другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), их необходимо систематически измерять через 5–7 дней для подтверждения результатов. Если подтверждены уровни КФК, которые в 5 раз превышают ВГН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.

Во время лечения
Пациенты должны сразу же сообщать о мышечной боли, судороге мышц или слабости по непонятной причине, особенно если эти симптомы сопровождаются слабостью или повышением температуры.
Если такие симптомы возникают во время лечения, необходимо измерить уровень КФК. Если окажется, что этот уровень значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение необходимо прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и служат причиной повседневных неудобств, необходимо рассмотреть прекращение лечения, даже если повышенные уровни КФК не превышают ВГН менее чем в 5 раз.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата при тщательном мониторинге.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL)
Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и положительного эффекта при применении 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких: для некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при продолжительном лечении. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшения общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статином необходимо прекратить.
Препарат содержит лактозу, что необходимо иметь в виду при назначении его больным с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Поскольку во время применения препарата возможны эффекты сонливости и головокружения, в этот период следует удерживаться от управления транспортом и работы со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Сопутствующее медикаментозное лечение
Не рекомендуется комбинация препарата с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и другими фибратами.
Как и при применении других лекарственных препаратов класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при совместном приеме препарата и определенных лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме, таких как иммуносупрессоры (например, циклоспорин); макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол, нефазодон); липидомодифицирующие дозы ниацина; гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется комбинация аторвастатина и фузидовой кислоты. При лечении фузидовой кислотой, возможно, будет целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом
Данные относительно исследования взаимодействия лекарственных препаратов, которое включало прием 10 мг S(-)амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика S(-)амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают совместно. Не было продемонстрировано никакого влияния S(-)амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии S(-)амлодипина возрастала на 18% (ДИ 90% [109-127%]).
Исследования лекарственного взаимодействия комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования отдельно взятых S(-)амлодипиновых и аторвастатиновых компонентов, как описано ниже:
Взаимодействия, связанные с S(-)амлодипином
Нежелательная комбинация
Дантролен (инфузия): при внутривенном введении верапамила и дантролена существует риск развития летальной фибриляции желудочков.
Экстраполируя результаты, необходимо избегать комбинации S(-)амлодипина и дантролена.
Комбинации, которые требуют осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг артериального давления и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампин): риск снижения уровней блокаторов кальциевых каналов в плазме вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Необходимо вести клинический мониторинг. Коррекция дозы S(-)амлодипина в случае необходимости возможна во время лечения такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинация, которую необходимо учитывать
Альфа-1-блокаторы в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия; риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов.
Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (негативный инотропный эффект дигидропиридинов in vitro переменчивый в зависимости от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный эффект бета-блокаторов). Лечение при наличии бета-блокаторов может минимизировать действующую группу симпатичных рефлексивных реакций в случае чрезмерной гемодинамической реперкусии.
Кортикостероид, тетракозактид: ослабление гипотензивного действия (эффект удержания воды и натрия кортикостероидов).
Другие гипотензивные препараты: совместное применение S(-)амлодипина с другим гипотензивным препаратом (бета-блокатором, блокатором ангиотензина ІІ, диуретиком, ингибитором АПФ) может усилить гипотензивное действие S(-)амлодипина. Необходимо с осторожностью рассматривать лечение тринитратом, нитратами или другими вазодилататорами.
Силденафил: одноразовая доза силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетические параметры S(-)амлодипина у пациентов с идиопатической гипертензией. При применении комбинации S(-)амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение артериального давления независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику S(-)амлодипина.
Взаимодействие, связанное с аторвастатином
Противопоказанные комбинации
Интраконазол, кетоконазол: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
Нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.
Комбинации, которые требуют осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие может иметь место, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например, иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Совместный прием может привести к повышенным плазмовым концентрациям аторвастатина. Поэтому, если аторвастатин применяется в сочетании с такими лекарственными средствами, необходимо применять специальные предупреждающие меры.
В случае, когда считается необходимым совместный прием этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, необходимо проанализировать соотношение польза/риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с указанными выше препаратами необходимо рассмотреть пониженные начальные и поддерживающие дозы аторвастатина.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут угнетаться сопутствующими лекарственными препаратами, такими как циклоспорин, что в результате увеличивает биодоступность аторвастатина. Совместный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/сутки циклоспорина ведет к росту в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае, если совместный прием аторвастатина и циклоспорина считается необходимым, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: совместный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренцом, рифампином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, рифабутином или зверобоем) может привести к переменному снижению плазмовых концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при применении рифампина. Для обеспечения эффективности необходимо вести мониторинг уровней холестерина.
Ингибиторы протеазы: совместный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, был связан с повышенными плазмовыми концентрациями аторвастатина.
Варфарин: одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, что ведет к риску кровотечения. Пациентам необходимо часто проводить мониторинг, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозирования перорального антикоагулянта.
Фузидовая кислота: сообщалось о связанных с мышцами явлениями, включая острый некроз скелетных мышц, как и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг и, возможно, будет целесообразным временно прекратить лечение.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодифицирующих доз ниацина возрастает, и в единичных случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительно миоглобинурии. Поэтому необходимо всесторонне взвесить соотношение польза/риск сопутствующего лечения.
Комбинации, которые следует учитывать
Антацид: совместный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) снижает плазмовые концентрации аторвастатина и его активного метаболита приблизительно на 35%. Однако снижение холестерина ЛПНП не изменялось.
Грейпфрутовый сок: рост плазмовых концентраций гиполипидемических препаратов с риском наступления нежелательных явлений, таких как мышечные явления.
Пероральные контрацептивы: совместный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом предопределяет рост плазмовых концентраций норетиндрона и этинилестрадиола. При выборе доз пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть эти повышенные концентрации.
Колестипол: при совместном приеме колестипола с аторвастатином плазмовые концентрации аторвастатина и его активного метаболита были ниже (приблизительно на 25%). Однако липидные эффекты были сильнее тогда, когда аторвастатин и колестипол принимались совместно, чем когда их принимали отдельно.
Другие взаимодействия
Дилтиазем HСl: совместный прием 40 мг аторвастатина с 240 мг дилтиазема приводит к 51% росту экспозиции аторвастатина.
Феназон: совместный прием многоразовых доз аторвастатина и феназона продемонстрировал незначительное или же незаметное влияние на клиренс феназона.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с НПВП, антибиотиками, гипогликемическими средствами, циметидином и дигоксином.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Амлостат® является комбинированным препаратом, который объединяет два лекарственных средства: дигидропиридиновый антагонист кальция – S(-)амлодипин и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – аторвастатин. В этой комбинации S(-)амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов клеточных мембран в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин имеет мощный селективный ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазу, ключевой фермент конвертации ГМГ-КоА в мевалонат – вещество, которое является предшественником стиролов, в том числе и ХС.
Механизм антигипертензивного действия S(-)амлодипина состоит в расслаблении гладкомышечных волокон сосудов. S(-)амлодипин: а) расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; б) содействует расширению больших коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметалла или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных с артериальной гипертензией разовая доза S(-)амлодипина обеспечивает клинически значащее снижение артериального давления на протяжении 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия S(-)амлодипин не предопределяет острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией S(-)амлодипин содействует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
S(-)амлодипин не вызывает метаболических нарушений или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом или подагрой.
Аторвастатин – селективный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат – предшественник стиролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б, концентрацию ХС-ЛПДНП и ТГ и в незначительной степени повышает уровень ХС-ЛПВП. Также снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что предопределяет повышение увлечения и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частичек ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в соединении с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частичек. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.
У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, что играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтической эффективности.
Аторвастатин (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (30–46%), ХС-ЛПНП (41–61%), аполипопротеина Б (34–50%) и ТГ (14–33%). Такой результат является стойким у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-ЛПНП и повышает ХС-ЛПВП. У больных дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIб по Фредриксону средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10–80 мг аторвастатина составляет 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечается значительное дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП.
Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки на протяжении 16 недель на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявляется значительным снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по причине стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин снижает риск развития ишемии и летального исхода обратно пропорционально концентрации ХС-ЛПНП, риск ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией в одинаковой степени у пациентов обоих полов возрастом до 65 лет и старше.
Аторвастатин значительно снижает частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний в незначительной степени снижалась. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС-ЛПНП.
Фармакокинетика.
Абсорбция. При пероральном применении комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина отмечают два отдельных максимума плазмовой концентрации. Первый, в пределах 1–2 часов после приема, связанный с аторвастатином; второй, в пределах 6–12 часов после приема, связанный с S(-)амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) S(-)амлодипина и аторвастатина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина не отличается от биодоступности S(-)амлодипина и аторвастатина, которые принимались отдельно в виде таблеток, что видно из показателей максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) 101% и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 100% для S(-)амлодипина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина и Сmах 94% и AUC 105% – для аторвастатина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина.
Биодоступность S(-)амлодипина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина не ухудшается при применении препарата после приема пищи, что подтверждается Сmах – 105% и AUC – 101% в сравнении с показателями при приеме препарата натощак. Несмотря на то, что прием пищи снижает показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении комбинированного препарата почти на 32% и 11% соответственно, что подтверждено Сmах – 68% и AUC – 89% в сравнении с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина после приема отмечается и при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождается уменьшением влияния на снижение ХС-ЛПНЩ.
После приема внутрь в терапевтических дозах S(-)амлодипин хорошо всасывается, достигая Сmax через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность достигает 64–80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% S(-)амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание S(-)амлодипина.
Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; концентрация его в плазме крови достигает максимума на протяжении 1–2 часов. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95–99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина – приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что частица и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей приблизительно на 25% и 9% (за Сmах и AUC) соответственно, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (приблизительно 30% для Сmах и AUC), чем при приеме утром. Однако снижение уровня XС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Больше 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма крови составляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.
Метаболизм и экскреция S(-)амлодипина. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней регулярного приема S(-)амлодипина. S(-)амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10% введенной дозы – в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в суткуи.
Аторвастатин метаболизируется в орто- и парагидроксилированные производные и разные бета-окисленные продукты. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов практически равняется действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 ЗА4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека вследствие общего применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин – слабый ингибитор цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина – соединение, которое в основном метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, не дало значащего эффекта повышения концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, но средний период ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20–30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmах приблизительно в 16 раз, a AUC – в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью, класс Б).
Почечная недостаточность. Изменения концентрации в плазме крови S(-)амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. S(-)амлодипин не выводится при гемодиализе.
Заболевания почек не влияют на концентрацию в плазме крови аторвастатина или его влияние на липиды, поэтому нет необходимости в изменении концентрации аторвастатина для больных с нарушением функции почек.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужнин (приблизительно на 20% выше для Сmах и на 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.
Больные пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций S(-)амлодипина в плазме крови подобно как у пожилых пациентов, так и у взрослых.
Клиренс S(-)амлодипина. У больных пожилого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечают тенденцию к снижению клиренса S(-)амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Одинаковые дозы S(-)амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста.
Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых лиц (старше 65 лет) выше (приблизительно на 40% для Сmax и на 30% – для AUC), чем у молодых.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.