Рейтинг: 5.0/5.0 (1893 проголосовавших)Категория: Инструкции
В наши дни людей, страдающих от сердечных заболеваний, становится все больше. Самое страшное, что многие из этих недугов протекают незаметно. Особенно опасен и непредсказуем в этом плане атеросклероз сосудов и связанный с ним тромбоз. Одним из хорошо зарекомендовавших себя средств против него является «Клопидогрель». Инструкция по применению, аналоги, преимущества, взаимодействие с другими препаратами расписаны в данной статье.
Воздействие на организмВоздействие на организм «Клопидогреля» направлено в первую очередь на то, чтобы не допустить слипания тромбоцитов, ведь именно из-за этого в крови возникают сгустки, закупоривающие сосуды. Также он избирательно подавляет или блокирует действие элементов, провоцирующих это явление. Фосфодиэстераза при этом остается активной, «Клопидогрель» не влияет на нее. Аденозиндифосфатные рецепторы, блокированные препаратом, остаются подавленными до момента своей естественной гибели, не позволяя тромбоцитам бесконтрольно увеличиваться. Обновление клеток происходит примерно через неделю после приема. Препарат «Клопидогрель», таким образом, призван не только лечить атеросклероз и ишемию, но и оберегать от инфаркта и инсульта. Ткани благодаря ему нормально получают кислород и питательные вещества.
«Клопидогрель» выпускается в виде таблеток в розоватой оболочке. Существуют аналоги препарата, информация о которых дана ниже. В состав средства входят семьдесят пять миллиграмм действующего вещества клопидогреля бисульфата. В каждой упаковке десять или двадцать таблеток. Если вы планируете покупать «Клопидогрель», цена в интернет-аптеках составляет примерно 320 рублей.
ИнструкцияНи в коем случае не занимайтесь самолечением! Использование любого синтетического препарата должен быть строго согласован с врачом. «Клопидогрель» принимается в виде таблеток перорально, но схема приема, дозировка должна быть назначена лечащим кардиологом.
Для профилактики атеротромбоза прописывают не больше одной таблетки в сутки.
Учитывая, что препарат блокирует тромботическоие осложнения после инфарктов и ишемии, принимать «Клопидогрель» следует не позднее, чем через месяц после приступа, а лучше — по истечении нескольких дней. В каждом случае, когда назначается «Клопидогрель», инструкция по применению корректируется строго в соответствии с индивидуальными особенностями больного.
Коронарный синдром лечится комплексным методом, когда первый раз пациент принимает четыре таблетки препарата, а после по одной, но вместе с ацетилсалициловой кислотой. Улучшение состояния здоровья наступает в течение первых трех месяцев лечения. Помните, что хорошо знакомый нам всем с детства «Аспирин» вовсе не так безобиден. Ни в коем случае нельзя принимать его на голодный желудок, особенно, когда он является частью комплексной терапии. Иначе у вас в анамнезе появится еще и язва желудка. Суточная доза — не больше ста миллиграмм.
В случае острого инфаркта «Клопидогрель» принимается в дозировке трехсот миллиграмм однократно. Чтобы предотвратить риск повторения приступа и снизить вероятность развития тромбоза, необходима комплексная терапия. Дальше по схеме следует принимать «Клопидогрель» (75 мг) плюс таблетку «Аспирина» ежедневно. Лечебный эффект достигается через неделю приема.
Препарат отпускается исключительно при предъявлении рецепта от врача. Срок хранения - не больше трех лет.
Вы можете в любое время дня принимать «Клопидогрель». Инструкция по применению не имеет определенных рекомендаций относительно приема пищи. Так что его можно пить в любое удобное время до, во время или после еды.
"Клопидогрель": показания к применениюВ первую очередь, это профилактика осложнения в виде тромбоза после инфаркта миокарда и ишемического инсульта, а также окклюзия периферических артерий.
Эффективно применение «Клопидогреля» и при коронарном синдроме в острой фазе, но только в комплексе с «Аспирином». Для предотвращения атеротромбоза проводится аналогичная терапия. Лечебный эффект достигается двумя путями: не поднимая сегмент ST или поднимая его. Первый случай показан пациентам со стенокардией или после инфаркта миокарда без зубца Q. А также тем, кто прошел через процедуру стентирования через коронарное вмешательство. Второй подходит в ситуации острого инфаркта при наличии возможности провести дополнительно тромболизис.
Как распознать «Клопидогрель» среди фармацевтических препаратовКлопидрогель является действующим веществом многих лекарственных препаратов, предназначенных для снижения риска возникновения тромбов. В российской фармацевтике существует много аналогов, имеющих разные названия, один из самых известных - это «Клопидогрель Плавикс». Он является довольно распространенным среди данной группы лекарств. Следующие перечисленные препараты также находятся в списке разрешенных: "Клопидогрель-Тева", "Агрегаль", "Детромб", "Деплатт", "Зилт", "Клопигрант", "Кардутол", "Клопидекс", "Клопидогрел-ЛЕКВСМ", "Клопидогрела гидросульфат" и "Клопидрогела бисульфат", "Листаб", "Клопилет", "Плагрил", "Таргетек", "Эгитромб", "Плогрель", "Трокен".
Их объединяет одно и то же действующее вещество в составе — это клопидогрель. Цена может разниться, уточняйте у фармацевтов.
Чтобы сделать правильный выбор, проконсультируйтесь со своим кардиологом. Он поможет выбрать вариант, который устроит вас по своим лечебным свойствам и бюджету.
"Клопидогрель": аналогиОдним из аналогов рассматриваемого средства является препарат «Коронал», который назначают пациентам со стенокардией, гипертензией, ИБС, а также в качестве вторичной профилактики при инфаркте миокарда. «Коронал» также безопасен для больных тахикардией.
Известен препарат «Зилт», который показан при остром коронарном синдроме. Он также снижает риск возникновения тромбов. Подобно «Клопидогрелю» его принимают в комплексе с ацетилсалициловой кислотой.
Плавикс полезен при атеротромбозе и применяется в терапии ишемических инсультов, заболеваниях периферических артерий.
При тромбоэмболии и венозных тромбозах также могут назначить «Клексан». Препарат широко используется для восстановления в послеоперационный период, при любых заболеваниях, когда пациент вынужден постоянно лежать, вследствие чего у него начинаются проблемы с сердечно-сосудистой системой. Также он показан при ревматических осложнениях и после гемодиализа.
«Варфарин» —средство для профилактики любых заболеваний сосудов, в частности тромбозов всех типов. Его можно кратковременно принимать при острых тромбофлебозах и тромбоэмболии легких. Длительно его принимают при хронических формах и частых рецидивах.
«Синкумар» снижает свертываемость крови, уменьшая риск развития тромбоза и закупорки сосудов. Эффективен он и для профилактики, а также в постоперационный период после серьезных хирургических вмешательств. Показаниями для применения являются также инфаркты и постинфарктные состояния, эмболические инсульты, тромбоэмболические осложнения, тромбоз сосудов любого органа. При геморрагическом инсульте его применять категорически нельзя.
«Корвитол» назначается при ишемии, артериальной гипертензии, а также в период острого инфаркта и после него для профилактики повторного возникновения. Сюда же подходит аритмия, тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия.
«Серцевит» будет скорее профилактическим средством, так как его назначают гипертоникам. Подобные препараты направлены на лечение сопутствующих заболеваний и возможных причин развития тромбоза - главной проблемы, которую призван решать «Клопидогрель». Аналоги его, типа "Серцевита" и подобных ему, в этом случае должны применяться в рамках системной терапии, но никак не единственной.
«А-Дистон» назначают пациентам с заболеваниями сердца и сосудов, при аритмии, ишемии, гипоксии, а также в качестве кардиопротекции.
«Витрум Кардио Омега-3» назначается при атеросклерозе и нарушениях липидного обмена, артериальной гипертензии, в качестве профилактики инфарктов и инсультов.
«Докс-Хем» показан при хрупкости сосудов и слабой проницаемости капилляров, диабетической ретинопатии и нефропатии, микроангиопатии, венозной недостаточности различной степени тяжести, а также ее последствий. Эффективен препарат при варикозе и предварикозном состоянии, отеках и болях.
«Римекор» полезен при ишемической болезни. Он снижает риск приступов стенокардии, но для большего эффекта нужно подключать дополнительные препараты для комплексного лечения. Кроме того, используется «Римекор» при всех нарушениях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы
«Милдронат» больше применяется как дополнительное средство при системном лечении ишемии, атеросклероза, тромбоза центральной вены сетчатки, стенокардии. Эффективен он для больных дисгормональной кардиомиопатией, при нарушениях мозгового кровообращения — хронических либо острых. Он помогает укрепить защитные свойства организма, поэтому его могут назначить в постоперационный период.
Преимущества и недостаткиСуществует несколько форм выпуска препарата «Клопидогрель»: таблетки и блистеры в баночках либо флаконах. Цена его будет низка относительно многих других своих аналогов.
Препарат выводится из организма на половину в течение достаточно длительного периода времени. Но его биодоступность ниже, чем у многих конкурентов. А также лечебный эффект наступает долго — в срок от недели до трех месяцев.
Взаимодействие с другими препаратамиНе рекомендуется применять «Клопидогрель» вместе с варфарином, так как это может спровоцировать сильное кровотечение. Уже было рассказано о комплексной терапии «Клопидрогелем» вкупе с ацетилсалициловой кислотой, хотя применяться она должна с большой осторожностью, и когда необходимость этого не вызывает у кардиолога сомнений.
В любом случае, если вам назначили «Клопидогрель», показания к применению должны быть достаточно вескими. И тем более внимательно нужно отнестись к проведению системной терапии, когда для усиления эффекта или снижения возможных побочных действий назначают дополнительные препараты.
Антикоагулянт «Гепарин» вполне подходит для совместного приема, причем дозировку не нужно снижать, увеличивать или как-либо еще корректировать. При этом фармакологическое действие «Клопидогреля» также не страдает.
С любыми другими тромболитиками следует принимать средство осторожно или не принимать вовсе, так как высок риск возникновения кровотечений.
Нестероидные противовоспалительные препараты при совместном приеме способны провоцировать кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
ПротивопоказанияПри выявлении каких-либо аллергических реакций на действующее вещество или иных проявлений индивидуальной непереносимости применять «Клопидогрель» нельзя. Отказаться от него следует и при каких-либо сильных кровотечениях. «Клопидогрель» призван препятствовать развитию тромбоза. Следовательно, он будет разжижать кровь, в результате не исключен летальный исход. Больным с тяжелыми заболеваниями печени он также противопоказан.
Во время клинических испытаний не исключили пагубность воздействия «Клопидогреля» на эмбрион, поэтому не рекомендуется принимать его во время беременности и лактации.
Побочные действияКак и любое синтетическое лекарство, «Клопидогрель» может пагубно сказаться на функционировании органов пищеварения, возможны боли в желудке или печени. Не исключены рвота и понос, тромбоцитопения, любые нарушения стула. Возможны аллергические реакции от сыпи в виде крапивницы и до отека Квинке. Кашель, миалгия, расстройства сознания, легочная эмболия, анемия, головная боль могут стать следствием приема «Клопидогреля». При частом лечении высок риск развития гастрита, аритмии, хронической тошноты, стоматита, гранулоцитопении, нейтропении, бронхоспазма. Следствием также являются повышенная утомляемость и раздражительность.
Разжижающее кровь лекарство «Клопидогрель» призвано защитить сосуды от закупорки излишним скоплением тромбоцитов, следовательно, побочными явлениями также могут стать локальные кровотечения в носу, глазах, кишечнике или желудке. Высок риск внутричерепных кровоизлияний.
При первых признаках осложнений немедленно прекратите прием и как можно скорее обратитесь к врачу.
Передозировка и особые условия приемаЧто еще важно знать, о том, как правильно принимать «Клопидогрель»? Инструкция по применению также предостерегает от неправильного, бессистемного приема и передозировки. Последняя способна спровоцировать геморрагические кровотечения, что в свою очередь повышает риск развития инфаркта и инсульта, то есть как раз те самые ужасные последствия, от которых «Клопидогрель» призван защитить организм человека. Имейте в виду, что средств, блокирующих фармакодинамику «Клопидогреля», пока не существует. Единственным спасением может стать экстренное переливание тромбоцитарной массы. От пациентов, которым назначался «Клопидогрель», отзывы в основном были получены положительные, но все необходимые условия соблюдались и контролировались лечащим кардиологом. Если головокружение является побочным действием приема препарата, воздержитесь от вождения транспортных средств, избегайте высоты.
Во время приема нужно регулярно сдавать анализы на тромбоциты и контролировать гемостаз. Осторожно принимайте «Клопидогрель» при любых нарушениях функционирования печени.
Добавить комментарий
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей "жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь 14 С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.
Принимают внутрь в дозе 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Со стороны свертывающей системы крови: возможны желудочно-кишечные кровотечения; редко - геморрагический инсульт.
Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: возможна диарея; редко - боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь.
Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), повышенная чувствительность к клопидогрелу.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клопидогрела при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.
В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.
Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действиеАнтиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.
Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Частота: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: нечасто - кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко - вертиго.
Со стороны ССС: часто - гематома; очень редко - тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто - язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко - забрюшинное кровотечение; очень редко - панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов: часто - подкожные кровоизлияния; нечасто - кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Местные реакции: часто - кровотечения в месте инъекции.
Лабораторные показатели: нечасто - удлинение времени кровотечения.
Прочие: очень редко - лихорадка.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий - по 75 мг 1 раз в сутки.
У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) - начинают с однократного приема нагрузочной дозы - 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза - 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) - по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.
ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.
Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.
При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.
Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.
Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.
Отзывов о лекарстве Клопидогрел: 0
Формула: C16H16ClNO2S, химическое название: метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-c]пиридин-5(4Н)-ацетат.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антиагреганты.
Фармакологическое действие: антиагрегационное.
Фармакодинамика
Клопидогрел является пролекарством, а один из его метаболитов ингибирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел (его активный метаболит) избирательно угнетает связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов и дальнейшую опосредованную с аденозиндифосфатом активацию гликопротеинового комплекса. Эти реакции приводят к ингибированию тромбоцитарной агрегации. Агрегация тромбоцитов подавляется необратимо и сохраняется в течение всей жизни клеток (около 7 - 10 дней), поэтому восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит после их обновления. Агрегация тромбоцитов, которая вызывается другими агонистами, не только аденозиндифосфатом, также угнетается из-за блокады усиленной активации тромбоцитов под влиянием аденозиндифосфата. Активный метаболит клопидогрела образуется с участием изоферментов СYР450, некоторые из изоферментов могут подавляться под влиянием других лекарственных препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное ингибирование тромбоцитарной агрегации. Клопидогрел предупреждает атеротромботические осложнения у больных с атеросклеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, в особенности с поражением коронарных, церебральных, периферических артерий.
При однократном и повторном приеме внутрь клопидогрел всасывается быстро. Максимальная концентрация неизмененного клопидогрела в сыворотке крови при приеме 75 мг в среднем составляет 2,2 - 2,5 нг/мл и достигается примерно через 45 минут. Учитывая выведение метаболитов клопидогрела почками, степень всасывания примерно составляет 50 %. Клопидогрел со своим основным неактивным метаболитом обратимо связывается с белками сыворотки крови на 98 и 94 %, соответственно. Клопидогрел в печени подвергается активному метаболизму. Метаболизируется клопидогрел двумя путями: первый - в результате гидролиза эстеразами образуется неактивный метаболит карбоксильной кислоты (85 % от всех метаболитов), второй - под действием изоферментов цитохрома Р450 (СYР3А4, СYР1А2, СYР2С19, СYР2В6) клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела, а далее в тиоловый метаболит клопидогрела, который является активным метаболитом. Тиоловый метаболит необратимо и быстро реагирует с тромбоцитарными рецепторами и блокирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация активного метаболита при приеме 300 мг (нагрузочная доза) клопидогрела в два раза больше максимальной концентрации при четырех дневном приеме 75 мг (поддерживающая доза) клопидогрела. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 0,5 - 1 час после приема клопидогрела. Примерно 50 % препарата выводится почками и 46 % - кишечником в течение 120 часов. При однократном приеме 75 мг препарата период полувыведения равен примерно 6 часов. Период полувыведения основного неактивного метаболита при однократном и повторном приеме равен 8 часов. Активность изофермент СYР2С19, который участвует в образовании активного метаболита, может отличаться в зависимости от генотипа, что может сказаться на результатах оценки агрегации тромбоцитов.
Профилактика атеротромботических осложнений у больных, которые перенесли ишемический инсульт, инфаркт миокарда или имеют диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий; профилактика атеротромботических событий (вместе с ацетилсалициловой кислотой) у больных с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности проведения тромболизиса, без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе больные, которым при чрескожном коронарном вмешательстве было проведено стентирование.
Способ применения клопидогрела и дозыКлопидогрел принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Ишемический инсульт, инфаркт миокарда, окклюзия периферических артерий: 1 раз в сутки 75 мг, терапию необходимо начинать в сроки от 7 дней до 6 месяцев у пациентов после ишемического инсульта и от нескольких дней до 35 дней у пациентов после инфаркта миокарда. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) — 1 раз в день 75 мг с первоначальным приемом однократно нагрузочной дозы вместе с тромболитиками (или без тромболитиков) и ацетилсалициловой кислотой; комбинированное лечение начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают не меньше 4 недель. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия) — начинают с приема однократно 300 мг (нагрузочная доза), далее 1 раз в сутки 75 мг (вместе с ацетилсалициловой кислотой); через 3 месяца терапии наступает максимальный благоприятный эффект; длительность терапии составляет до 1 года. Пациентам старше 75 лет терапию клопидогрелом необходимо начинать без нагрузочной дозы.
Во время терапии клопидогрелом, в особенности в первые недели или/и после инвазивных кардиологических процедур, хирургических вмешательств, необходим тщательный контроль пациентов на предмет исключения кровотечения, включая скрытое.
В связи с риском гематологических нежелательных эффектов и кровотечения при появлении в ходе терапии симптомов, которые являются подозрительными в отношении развития кровотечения, необходимо незамедлительно выполнить клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функции тромбоцитов и провести прочие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и прочие антитромбоцитарные средства, необходимо использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют повышенный риск развития кровотечения, который связан с хирургическими вмешательствами, травмами или прочими состояниями, а также у пациентов, которые получают ацетилсалициловую кислоту, другие нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы циклооксигеназы 2, ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или гепарин.
Одновременное использование клопидогрела и варфарина может усилить кровотечения, поэтому, кроме особых редких клинических ситуаций (стентирование у пациентов с мерцательной аритмией, наличие флотирующего тромба в левом желудочке), совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
Если пациент ожидает плановую операция и при этом необходимость в антитромбоцитарном эффекте отсутствует, то за одну неделю до операции использование клопидогрела необходимо прекратить.
Клопидогрел удлиняет кровотечения и должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с патологией, которая предрасполагает к развитию кровотечений (в особенности внутриглазных и желудочно-кишечных).
Пациентов необходимо предупредить, что для остановки кровотечения при приеме клопидогрела может потребоваться больше времени, а также при возникновении у них необычного (по длительности или локализации) кровотечения им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любым хирургическим вмешательством и перед началом приема любого нового препарата пациенты должны сообщать врачу (в том числе и стоматологу) о применении клопидогрела.
Очень редко, после использования клопидогрела отмечалось развитие тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры, характеризующейся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, сопровождающейся нарушением функции почек, неврологическими расстройствами и лихорадкой. Тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура потенциально является жизнеугрожающим состоянием, которое требует немедленной терапии, в том числе плазмафереза.
При терапии клопидогрелом необходим контроль функции печени. При тяжелых поражениях печени необходимо знать о возможности развития геморрагического диатеза.
При остром инсульте с давностью меньше одной недели прием клопидогрела не рекомендован, так как отсутствуют данные по его использованию при данном состоянии.
Гиперчувствительность, острое кровотечение, геморрагический синдром, выраженная печеночная недостаточность; внутричерепное кровоизлияние и патология, которая предрасполагает к их развитию кровотечений (обострение язвенной болезни, туберкулез, неспецифический язвенный колит, гиперфибринолиз, опухоли легких); дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Ограничения к применениюПочечная недостаточность (ограниченный опыт использования), умеренная печеночная недостаточность с возможностью предрасположенности к кровотечению (ограниченный опыт использования); больные, которые имеют повышенный риск кровотечения после хирургических вмешательств, травм или в результате прочих патологических состояний, а также пациенты, которые имеют склонность к кровотечениям (в особенности внутриглазным и желудочно-кишечным); совместное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2); совместное применение гепарина, варфарина, ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использование не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудьюНе рекомендуется применение клопидогрела при беременности, так как отсутствуют клинические данные по использованию его беременными женщинами, хотя при исследовании на животных не было выявлено неблагоприятных эффектов на эмбриональное развитие, течение беременности, роды и постнатальное развитие. На время приема клопидогрела необходимо прекратить кормление грудью, так как при исследовании на крысах было установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется или нет клопидогрел с грудным молоком человека.
Побочные действия клопидогрелаНервная система и органы чувств: астения, утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение, судороги ног, невралгия, гиперестезия, конъюнктивит, катаракта;
сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): артериальная гипертензия, периферические отеки, сердечная недостаточность, синкопе, генерализованные отеки, сердцебиение, анемия (гипохромная или апластическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения;
кровотечения и коагуляционные расстройства: пурпура, эпистаксис, экстравазаты, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из мочевыводящих путей, кровоизлияние в суставы, кровохарканье, забрюшинное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, гемоторакс, внутриглазное кровоизлияние, легочное кровотечение, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, аллергическая пурпура;
система пищеварения: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, запор, рвота, нарушение вкуса, геморрагический гастрит, перфорация язвы желудка, кровотечение из язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, гипербилирубинемия, повышение активности ферментов печени, стеатоз печени, гепатит;
опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, боль в спине, артроз;
респираторная система: одышка, воспаление верхних дыхательных путей, ринит, кашель, бронхит, синусит, пневмония;
мочеполовая система: цистит, инфекции мочевыводящих путей, меноррагия;
кожные покровы: зуд, сыпь, экзема, буллезный дерматит, кожные изъязвления, эритематозная сыпь, крапивница, макулопапулезная сыпь;
прочие: травмы, боль в груди, боль, гриппоподобные симптомы; единичные случаи мембранозной нефропатии, гемолитического уремического синдрома, реакций гиперчувствительности (бронхоспазм, ангиоотек, анафилактические реакции).
Ацетилсалициловая кислота не меняет индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов, которая вызывается клопидогрелом. Периодический прием 2 раза в сутки 500 мг ацетилсалициловой кислоты не вызывал пролонгирования времени кровотечения. Клопидогрел может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которая индуцирована коллагеном. Возможная фармакодинамическая реакция ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела увеличивает риск кровотечения, поэтому одновременное их использование возможно не больше одного года. Вопрос одновременного использования данных препаратов должен быть оценен всесторонне. Не рекомендуется совместное использование клопидогрела и варфарина из-за высокого риска развития кровотечения. Из-за высокого риска кровотечения рекомендовано соблюдать осторожность при совместном использовании гепарина (или тромболитических средств) и клопидогрела. Совместное использование клопидогрела и нестероидных противовоспалительных средств увеличивает возможность развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому необходима осторожность при совместном их применении. Клопидогрел угнетает активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при совместном применении со средствами, которые метаболизируются с участием этого фермента (толбутамид, фенитоин), возможно увеличение их содержания в сыворотке крови. Значимого клинического взаимодействия при совместном использовании клопидогрела и таких препаратов, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, циметидин, дигоксин, эстрогены, атенолол, теофиллин, нифедипин, фенобарбитал, средства, которые снижают уровень холестерина в крови, не выявлено. На всасывание клопидогрела антациды не влияют. Ингибиторы протонной помпы в различной степени уменьшают эффект клопидогрела: часть из них оказывает сильное действие на эффективность клопидогрела, а другие - нет. Рекомендации в отношении применения ингибиторов протонной помпы при приеме клопидогрела: необходимо избегать приема тех препаратов, о которых известно, что они выражено или умеренно снижают эффективность клопидогрела (омепразол); в случае необходимости назначения ингибиторов протонной помпы больному, принимающему клопидогрел, необходимо рассмотреть другие ингибиторы протонной помпы, которые не так сильно с ним взаимодействуют (пантопразол). Больные, которые принимают клопидогрел, должны продолжать его прием так, как указано, и обсуждать с доктором любые сомнения или возникающие вопросы относительно терапии.
ПередозировкаПри передозировке клопидогрелом возможны геморрагические осложнения, увеличение времени кровотечения. Необходимо: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы; антидота нет.
Торговые названия препаратов с действующим веществом клопидогрелАгрегаль®
Деплатт®-75
Детромб®
Зилт®
Кардогрель®
Кардутол®
Клопигрант
Клопидекс®
Клопидогрел
Клопидогрел-ЛЕКСВМ®
Клопидогрел-Рихтер
Клопидогрел-Тева
Клопидогрела гидросульфат
Клопидогреля бисульфат
Клопилет
Лирта®
Листаб® 75
Лопирел
Плавикс®
Плагрил®
Плогрель
Таргетек®
Трокен
Тромбекс®
Тромборель
Эгитромб
