КСАРЕЛТО таблетки - инструкция по применению, отзывы, описание, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания, цена, купить препарат в аптеках - З

— повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;

— клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения);

— повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, в т.ч. имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга;

— сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, дальтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), за исключением тех случаев, когда пациент переводится с терапии или на терапию препаратом Ксарелто, или же когда НФГ назначается в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера;

— заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью;

— период лактации (период грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);

— клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется к применению у данной категории пациентов;

— наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав лекарственного препарата входит лактоза.

С осторожностью следует применять препарат:

— при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);

— при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 50-30 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;

— при лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 30-15 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку вследствие основного заболевания такие пациенты подвержены повышенному риску как кровотечения, так и тромбообразования;

— Ксарелто не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;

— пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и периодические изменения уровня гемоглобина. Любое понижение гемоглобина или АД, для которого нет объяснения, является основанием для поиска места кровотечения;

— у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);

— у пациентов с риском обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть оправдано назначение профилактического противоязвенного лечения.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка Ксарелто может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом внутрь. Измельченная таблетка Ксарелто может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом Ксарелто. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда.

Профилактика ВТЭ при больших ортопедических операциях

Рекомендуется назначать по 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Начальную дозу следует принять через 6-10 ч после операции при условии достигнутого гемостаза.

Продолжительность лечения: 5 недель - после большой операции на тазобедренном суставе ; 2 недели - после большой операции на коленном суставе.

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто и на следующий день продолжать регулярный прием препарата по 10 мг (1 таб.)/сут, как и ранее.

Отдельные группы пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется.

Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени. сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

При назначении Ксарелто пациентамс почечной недостаточностью легкой (КК 80-50 мл/мин) или средней степенью тяжести (КК 50-30 мл/мин) снижения дозы не требуется.

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-15 мл/мин), показывают значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто следует применять с осторожностью.

Использование Ксарелто не рекомендуется у пациентов с КК<15 мл/мин .

Перевод пациентов с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто

При переводе пациентов с АВК на Ксарелто, после приема Ксарелто значения MHO будут ложно повышенными. Поэтому показатель MHO не следует использовать для контроля антикоагулянтного эффекта Ксарелто.

Перевод пациентов с Ксарелто на АВК

Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто может способствовать повышению MHO. При переводе пациента с Ксарелто на АВК, оба препарата следует давать одновременно, пока MHO не достигнет ≥2. В течение первых двух дней переходного периода должна применяться стандартная доза АВК с последующей дозой АВК, определяемой в зависимости от величины MHO. Таким образом, во время одновременного применения Ксарелто и АВК MHO должно определяться не ранее, чем через 24 ч после предыдущего приема, но до приема следующей дозы Ксарелто. После прекращения применения Ксарелто значение MHO может быть достоверно определено через 24 ч после приема последней дозы.

Перевод пациентов с парентеральных антикоагулянтов па Ксарелто

Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто следует начинать за 0-2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина).

Перевод пациентов с Ксарелто на парентеральные антикоагулянты

Следует отменить Ксарелто и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто.

Сообщалось о редких случаях передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается эффект насыщения без дальнейшего повышения среднего содержания ривароксабана в плазме при гипертерапевтических дозах 50 мг или выше.

Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, следующий прием должен быть отложен или лечение должно быть отменено, в зависимости от ситуации. Т_1/2 ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 ч. Лечение следует подбирать индивидуально, в соответствии с тяжестью и локализацией кровотечения.

При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности (контроль кровотечения), восполнение объема жидкости и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма, в зависимости от сопутствующей анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, может быть назначен специфический прокоагулянт, например, концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa).

Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто, очень ограничен.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.

Опыт применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто, отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт использования системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто, отсутствует.

Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также - путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости рака молочной железы).

Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома.

Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней C_max ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.

Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней C_max ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.

Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана - с участием CYP3A4 CYP3A4 или Р-гликопротеина, будут увеличивать концентрацию ривароксабана в плазме до менее значимых значений.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), сильный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и C_max ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C_max и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и C_max ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C_max и считается клинически незначимым.

Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней C_max в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C_max и считается клинически незначимым.

Следует соблюдать осторожность при применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме признано клинически незначимым.

После одновременного назначения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

После совместного назначения ривароксабана в дозе 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном в дозе 15 мг и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но у части пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) сопровождалось более чем аддитивным увеличением протромбинового времени/МНО (Неопластин) (в отдельных случаях до 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.

Для оценки фармакодинамических эффектов Ксарелто в переходный период можно провести анализ анти-Ха факторной, PiCT и HepTest, если на определяемые в их ходе показатели не повлиял варфарин.

Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (включая ПВ, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражали исключительно эффект Ксарелто.

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения C_max ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени влияние ривароксабана на результаты анализы минимально.

Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не обнаружено.

Взаимодействия не выявлено

Не отмечено клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина).

Клинически значимого взаимодействия с пищей не отмечалось.

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, Hep Test) соответствуют ожидаемому с учетом механизма действия Ксарелто.

Беременность и лактация

Эффективность и безопасность применения Ксарелто у беременных женщин не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер ривароксабан противопоказан при беременности.

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены грудного вскармливания.

В дозах до 200 мг/кг ривароксабан не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность.

Безопасность Ксарелто оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4566 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто 2 раза/сут ежедневно в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца.

Кроме того, в ходе двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто на протяжении периода до 41 месяца, а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших по крайней мере, одну дозу 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца.

Учитывая механизм действия, применение Ксарелто может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При приеме Ксарелто сообщалось об известных осложнениях, вторичных к тяжелым кровотечениям, таких как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты.

Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: часто: от ≥1% до <10% (от ≥1/100 до <1/10); нечасто: от ≥0.1% до <1% (от ≥1/1000 до<1/100); редко: от ≥0.01% до <0.1% (от ≥1/10 000 до<1/1000); очень редко: <0.01% (<1/10 000).

Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (включая соответствующие лабораторные параметры); нечасто - тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гипотензия, гематома; нечасто - тахикардия.

Со стороны органа зрения: часто - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны пищеварительной системы: часто - кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области ЖКТ, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*; нечасто - сухость во рту.

Со стороны печени: нечасто - нарушение функции печени; редко - желтуха.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто - повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности ГГТ*; редко - повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, кратковременный обморок.

Со стороны мочеполовой системы: часто - кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**), почечная недостаточность (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины)*.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, кровохарканье.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто - крапивница.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях*; нечасто - гемартроз; редко - кровоизлияние в мышцы.

Со стороны организма в целом: часто - лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая слабость, астению); нечасто - недомогание (включая беспокойство); редко - местный отек*.

Прочие: часто - кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе; нечасто - выделения из раны*; редко - сосудистая псевдоаневризма***.

* - регистрировались после больших ортопедических операций.

** - регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет.

*** - регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).

В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто. Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (от > 1/1000 до < 1/100).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Антитромботические препараты, включая ривароксабан, следует с осторожностью применять при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значимо повышена, что может привести к повышенному риску кровотечений. Вследствие основного заболевания для этих пациентов повышен риск как кровотечения, так и тромбоза.

Применение Ксарелто при оперативных вмешательствах по поводу перелома проксимальных отделов бедренной кости не изучалось в интервенционных клинических исследованиях. Имеются ограниченные клинические данные, полученные в наблюдательных исследованиях, у пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам при переломе нижних конечностей, в т.ч. при переломе проксимальных отделов бедренной кости.

При необъяснимом снижении гемоглобина или АД необходимо искать источник кровотечения.

На фоне лечения ривароксабаном удлинения интервала QT не наблюдалось.

При выполнении спинномозговой пункции и эпидуральной/спинальной анестезии для пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу. Риск этих событий в дальнейшем повышается при использовании постоянных катетеров или сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут способствовать повышению риска. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемения или слабости ног, дисфункции кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или готовящимся к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан не следует назначать ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований

За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического действия (кровотечений), при анализе доклинических данных, полученных в исследованиях по фармакологической безопасности, специфической опасности для человека не обнаружено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении Ксарелто отмечались случаи обмороков и головокружения. Пациентам, у которых возникают данные неблагоприятные реакции, не следует управлять автотранспортом и работать с движущимися механизмами.

При нарушениях функции почек

При назначении ривароксабана больным с легкой (КК 80-50 мл/мин) или среднетяжелой (КК < 50-30 мл/мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30-15 мл/мин). показывают значимое повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан следует применять с осторожностью.

Использование ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КК < 15 мл/мин .

При нарушениях функции печени

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени. сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью). указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Условия отпуска из аптек

Ксарелто – инструкция по применению, дозы, показания

Ксарелто выпускают в форме таблеток – двояковыпуклых, покрытых пленочной оболочкой с выдавленным логотипом фирмы Байер (в виде креста) на одной стороне, на другой стороне – треугольник и обозначение дозы:

• «2,5»: круглые светло-желтые, на поперечном разрезе ядро белого цвета (в блистерах по 10 или 14 шт.; в картонной пачке 10 блистеров, содержащих 10 таблеток или 1, 2, 4, 7, 12 и 14 блистеров, содержащих 14 таблеток);
• «10»: круглые розовые, на изломе белая однородная масса, окруженная розовой оболочкой (в блистерах из алюминиевой фольги, поливинилхлорида (ПВХ) или поливинилиденхлорида (ПВХД) по 5 или 10 шт.; в картонной пачке 1 блистер, содержащий 5 таблеток или 1, 3 и 10 блистеров, содержащих 10 таблеток);
• «15»: розово-коричневые круглые, на изломе белая однородная масса, окруженная розово-коричневой оболочкой (в блистерах из алюминиевой фольги, ПВХ или ПВХД по 10 и 14 шт.; в пачке картонной 10 блистеров, содержащих 10 таблеток или 1, 2 и 3 блистера, содержащих 14 таблеток);
• «20»: круглые красно-коричневые, на изломе белая однородная масса, окруженная красно-коричневой оболочкой (в блистерах из ПВХ, ПВХД или алюминиевой фольги по 10 и 14 шт.; в пачке картонной 10 блистеров, содержащих 10 таблеток или 1 и 2 блистера, содержащих 14 таблеток).

В состав одной таблетки с обозначением «2,5»/«10»/«15»/«20» входит соответственно:

• Действующее вещество: ривароксабан (микронизированный) – 2,5/10/15/20 мг;
• Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая – 40/40/37,5/35 мг, кроскармеллоза натрия – по 3 мг, гипромеллоза 5cP – по 3 мг, лактозы моногидрат – 35,7/27,9/25,4/22,9 мг, магния стеарат – по 0,6 мг, натрия лаурилсульфат – 0,2/0,5/0,5/0,5 мг.

Состав пленочной оболочки таблеток с обозначением:

• «2,5»: гипромеллоза 15cP – 1.5 мг, титана диоксид – 0,485 мг, макрогол 3350 – 0,5 мг, краситель железа оксид желтый – 0,015 мг;
• «10»: гипромеллоза 15cP – 1.5 мг, титана диоксид – 0,485 мг, макрогол 3350 – 0,5 мг, краситель железа оксид красный – 0,015 мг;
• «15»: гипромеллоза 15cP – 1.5 мг, титана диоксид – 0,35 мг, макрогол 3350 – 0,5 мг, краситель железа оксид красный – 0,15 мг;
• «20»: гипромеллоза 15cP – 1.5 мг, титана диоксид – 0,15 мг, макрогол 3350 – 0,5 мг, краситель железа оксид красный – 0,35 мг.

Таблетки Ксарелто, в зависимости от содержащейся в них дозы действующего вещества, показаны для применения в следующих случаях:

• «2,5»: профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у больных после острого коронарного синдрома (ОКС), который протекал с повышением кардиоспецифических биомаркеров (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой либо с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами – тиклопидином или клопидогрелом);
• «10»: профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов при проведении обширных ортопедических оперативных вмешательств на нижних конечностях;
• «15» и «20»: лечение и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА); профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

Общие противопоказания для таблеток Ксарелто:

• Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл/мин);
• Клинически значимые активные кровотечения (к примеру, внутричерепные и желудочно-кишечные);
• Врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;
• Сопутствующее лечение какими-либо иными антикоагулянтами, например, пероральные антикоагулянты (дабигатран, варфарин, апиксабан), низкомолекулярные гепарины (далтепарин, эноксапарин), нефракционированный гепарин (НФГ), производные гепарина (фондапаринукс); исключением являются случаи, когда пациента переводят с терапии или на терапию Ксарелто, либо, когда НФГ назначают в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания к применению таблеток, в зависимости от содержащегося в них количества действующего вещества:

• «2,5»: лечение острого коронарного синдрома посредством антиагрегантов у пациентов, перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт;
• «10», «15» и «20»: повреждение или состояние, при котором повышен риск развития большого кровотечения (например, аневризмы или патология сосудов спинного или головного мозга, операции на глазах, головном или спинном мозге, артериовенозные мальформации, недавние травмы головного или спинного мозга, внутричерепное кровоизлияние, предполагаемый или диагностированный варикоз вен пищевода, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная или имеющаяся желудочно-кишечная язва);
• «10»: случаи, когда показано оперативное вмешательство по поводу перелома бедренной кости.

Состояния/заболевания, при которых таблетки Ксарелто назначают с осторожностью:

• Повышенный риск кровотечения: в том числе бронхоэктаз или легочное кровотечение в анамнезе, врожденная или приобретенная склонность к кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенная острая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистая ретинопатия, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, патология сосудов спинного или головного мозга, недавно перенесенное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние, после недавно перенесенной операции на глазах, головном или спинном мозге);
• Почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), при которой пациенты получают лекарственные средства, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), в связи с возможностью повышения концентрации ривароксабана в плазме крови;
• Одновременное применение с препаратами, влияющими на гемостаз;
• Системная терапия противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека, за исключением флуконазола.

Таблетки Ксарелто с обозначением «2,5» принимают внутрь вне зависимости от приема пищи по 1 шт. 2 раза в день.

Пациентам после острого коронарного синдрома назначают по 1 таблетке 2 раза в день. Также им следует принимать по 75-100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) в день или 75-100 мг АСК в сочетании с 75 мг клопидогрела или со стандартной суточной дозой тиклопидина.

Проводимую терапию необходимо регулярно оценивать на соблюдение баланса между риском развития кровотечения и ишемических событий.

Длительность лечения – 1 год, с возможным продлением в отдельных случаях до 2 лет.

Терапию таблетками с обозначением «2,5» рекомендуется начинать как можно раньше после стабилизации состояния пациента в ходе текущего ОКС, включая процедуры реваскуляризации. Начинать прием препарата следует не ранее, чем через 24 ч после госпитализации и тогда, когда прекращено парентеральное введение антикоагулянтов.

Таблетки Ксарелто с обозначением «10» принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Для профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях рекомендуемая доза препарата составляет 1 таблетка 1 раз в день.

Длительность терапии после большой операции:

• Тазобедренный сустав – 5 недель;
• Коленный сустав – 2 недели.

Начальную дозу препарата следует принимать по прошествии 6-10 ч после операции, при условии достигнутого гемостаза.

При пропуске приема дозы препарата, в следующий запланированный прием пациент принимает 1 таблетку: 2,5 мг или 10 мг в соответствии с режимом дозирования.

Таблетки Ксарелто с обозначением «15» и «20» принимают внутрь после приема пищи.

Рекомендованная доза для профилактики системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения составляет 20 мг 1 раз в день; при нарушении функции почек – 15 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 20 мг. Терапию лекарственным средством проводят до тех пор, пока ее эффективность превышает риск возможных осложнений.

При пропуске очередной дозы, следующую необходимо принять немедленно, а на следующий день продолжать регулярный прием лекарственного средства в соответствии с рекомендованным режимом.

Рекомендованная начальная доза при лечении острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг 2 раза в день на протяжении первых 3 недель, далее для профилактики рецидивов и лечения ТГВ и ТЭЛА пациенты принимают по 20 мг препарата 1 раз в день. Максимальная суточная доза: в первые 3 недели терапии – 30 мг; при дальнейшем лечении – 20 мг.

Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке после оценивания пользы лечения с возможным риском возникновения кровотечения. Минимальная длительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на оценке обратимых факторов риска. Решение о продлении курса терапии на более длительный период должно основываться на оценке постоянных факторов риска либо при развитии идиопатического ТГВ или ТЭЛА.

Пропуск приема дозы препарата:

• При режиме дозирования 15 мг 2 раза в день принимается немедленно для достижения суточной дозы 30 мг: то есть можно одновременно принять 2 таблетки по 15 мг;
• При режиме дозирования 20 мг 1 раз в день принимается немедленно.

В обоих случаях на следующий день необходимо продолжить регулярный прием Ксарелто в соответствии с рекомендованным режимом.

Общие рекомендации относительно приема лекарственного средства:

• Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, ее можно размельчить, а непосредственно перед приемом смешать с водой или жидким питанием. После применения измельченной таблетки с обозначением «15» или «20» должен следовать незамедлительный прием пищи;

• Допускается введение измельченной таблетки в небольшом количестве воды через желудочный зонд. После этого следует ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть со стенок зонда остатки лекарственного средства. После применения измельченной таблетки с обозначением «15» или «20» должен следовать незамедлительный прием энтерального питания.

Применение таблеток Ксарелто, в зависимости от содержащейся в них дозы действующего вещества,может вызывать побочные действия со стороны некоторых систем организма.

Таблетки с обозначением «2,5», «15» и «20»:

• Кровеносная и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов);
• Сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение артериального давления, гематома; нечасто – тахикардия;
• Орган зрения: часто – кровоизлияние в глаз (в т.ч. в конъюнктиву);
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – нарушение функции печени; редко – желтуха;
• Кожа и подкожная жировая клетчатка: часто – экхимоз, кожный зуд, сыпь, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто – крапивница;
• Нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – обморок, внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния;
• Пищеварительная система: часто – диспепсия, тошнота, диарея, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, запор, кровоточивость десен, боль в животе; нечасто – сухость во рту;
• Костно-мышечная система, соединительная ткань и кости: часто – боли в конечностях; нечасто – гемартроз; редко – кровоизлияние в мышцу;
• Иммунная система: нечасто – аллергический дерматит, аллергическая реакция;
• Дыхательная система: часто – кровохарканье, носовое кровотечение;
• Мочевыделительная и половая система: поражение почек, кровотечение из урогенитального тракта.

Таблетки с обозначением «2,5»:

• Общие расстройства: часто – снижение общей мышечной силы и тонуса, периферический отек, лихорадка; нечасто – ухудшение общего самочувствия; редко – локальный отек;
• Отравления, осложнения и травмы после манипуляций: часто – выделение секрета из раны, ушиб, кровотечение после медицинской манипуляции; редко – сосудистая псевдоаневризма;
• Результаты инструментальных и лабораторных исследований: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, липазы, лактатдегидрогеназы, амилазы, гамма-глутамилтрансферазы; редко – повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности аланинаминотрансферазы или без него).

Таблетки с обозначением «10»:

• Сердечно-сосудистая система: часто – послепроцедурные кровоизлияния; иногда – тахикардия, артериальная гипотензия, кровоизлияние, желудочно-кишечные геморрагии;
• Пищеварительная система: часто – тошнота; редко – боль в области брюшной полости, диспептические явления, запор, рвота, чувство дискомфорта в желудке, диарея, сухость во рту, нарушение функции печени;
• Прочие: иногда – слабость, лихорадка, локализованный или периферический отек, астения, утомляемость;
• Костно-мышечная система: иногда – боль в конечностях;
• Лабораторные исследования: часто – повышение уровня лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы; иногда – повышение уровня амилазы, билирубина, липазы, щелочной фосфатазы; редко – повышение уровня конъюгированного билирубина (с сопутствующим повышением печеночных трансаминаз или без него);
• Аллергические реакции: иногда – крапивница; редко – аллергический дерматит;
• Мочевыделительная система: иногда – почечная недостаточность;
• Центральная нервная система: иногда – синкопальные состояния, головная боль, головокружение;
• Кровеносная и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов);
• Дерматологические реакции: иногда – зуд, высыпания на коже.

Таблетки с обозначением «15» и «20»:

• Пищеварительная система: часто – боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное), диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто – сухость во рту;
• Прочие: часто – избыточная гематома при ушибе, кровоизлияния после проведенных процедур; нечасто – выделения из раны; редко – сосудистая псевдоаневризма;
• Организм в целом: часто – периферические отеки, лихорадка, ухудшение общего самочувствия (в т.ч. слабость, астения); нечасто – недомогание (в т.ч. беспокойство); редко – местный отек;
• Лабораторные показатели: часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, липазы, амилазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы; редко – повышение концентрации конъюгированного билирубина (с сопутствующим повышением активности аланинаминотрансферазы или без него).

У пациентов с гемодинамически нестабильной ТЭЛА, а также при необходимости проведения тромбэктомии или тромболизиса не рекомендуется использовать Ксарелто «15» и «20» в качестве альтернативы НФГ, так как безопасность и эффективность применения препарата в таких клинических ситуациях не установлены.

В период терапии пациентам следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать обмороки и головокружение.

Ривароксабан обладает высокой фармакологической активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Ксарелто с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте.

Срок годности– 3 года.