Рейтинг: 4.5/5.0 (1922 проголосовавших)Категория: Инструкции
Ко-Диротон – комбинированный препарат, обладающий выраженным антигипертензивным и диуретическим эффектом. В состав препарата входят два активных компонента – лизиноприл и гидрохлоротиазид. Механизм действия и терапевтические эффекты препарата Ко-Диротон обусловлены фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.
Лизиноприл – лекарственное вещество группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Лизиноприл угнетает активность АПФ, вследствие чего снижается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, а также уменьшается продукция альдостерона. Прием лизиноприла приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов, уменьшению артериального давления и давления в капиллярах легких, кроме того, лизиноприл снижает преднагрузку на сердце, повышает минутный объем крови и толерантность к физическим нагрузкам.
Вазодилатирующее действие препарата наиболее выражено в отношении артерий.
Продолжительный прием лизиноприла приводит к уменьшению выраженности гипертрофии миокарда. Препарат способствует улучшению циркуляции крови в ишемизированных участках миокарда.
Гидрохлоротиазид – лекарственное вещество группы тиазидных диуретиков. Прием гидрохлоротиазида приводит к снижению реабсорбции ионов калия, натрия, хлора и магния, а также жидкости в дистальном канальце. Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция и мочевой кислоты. Помимо усиления диуреза гидрохлоротиазид также оказывает антигипертензивное действие, при этом, практически не оказывая влияния на нормальное артериальное давление.
Активные компоненты препарата взаимно усиливают действие друг друга.
Терапевтический эффект лизиноприла развивается в течение 6 часов после приема и продолжается до суток. Терапевтический эффект гидрохлоротиазида развивается в течение 1-2 часов и продолжается до 6-12 часов. Значительное антигипертензивное действие гидрохлоротиазида развивается на 3-4 день терапии препаратом.
Активные компоненты препарата Ко-Диротон хорошо всасываются в пищеварительном тракте. Максимальная плазменная концентрация лизиноприла отмечается спустя 7 часов после перорального применения. Лизиноприл и гидрохлортиазид не метаболизируются в организме и выводятся в неизменном виде почками. Период полувыведения лизиноприла составляет около 12 часов, гидрохлоротиазида – около 6-15 часов.
У пациентов с дисфункцией почек и клиренсом креатинина менее 30мл/мин отмечается увеличение периода полувыведения лизиноприла.
Показания к применению:Препарат Ко-Диротон применяют для терапии пациентов, страдающих артериальной гипертензией, у которых монотерапия не дает необходимого контроля артериального давления.
Методика применения:Препарат Ко-Диротон предназначен для перорального применения. Таблетку принимают независимо от приема пищи, Ко-Диротон рекомендуется принимать утром. При назначении препарата пациентам, которые ранее получали терапию лизиноприлом или гидрохлоротиазидом, доза лизиноприла и гидрохлоротиазида в препарате Ко-Диротон не должна превышать таковую при монотерапии. Если пациент получает терапию диуретическими лекарственными средствами, следует прекратить их прием за 2-3 дня до начала приема препарата Ко-Диротон. Продолжительность курса лечения и дозы препарата Ко-Диротон определяет лечащий врач.
Обычно рекомендуется назначение 1 таблетки препарата в сутки. Если в течение 2 недель терапии препаратом не отмечается достаточный контроль артериального давления, рекомендуется увеличить дозу препарата Ко-Диротон до 2 таблеток в сутки.
Пациентам с дисфункцией почек и клиренсом креатинина более 30мл/мин рекомендуется назначать только препарата Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг в дозе 1 таблетка в сутки.
Нежелательные явления:При применении препарата Ко-Диротон у пациентов отмечалось развитие таких нежелательных реакций:
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, чрезмерная утомляемость, слабость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, кардиалгия, тахикардия, анемия, снижение гематокрита и гемоглобина, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: сухость слизистой оболочки рта, тошнота, рвота, нарушение стула, панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов, гепатит, нарушение функции печени.
Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, крапивница, отек Квинке. Возможно также развитие реакции гиперчувствительности с характерным симпатокомплексом, который может включать повышение температуры тела, васкулит, боль и воспаление суставов, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз и фотосенсибилизацию.
Другие: кашель, эректильная дисфункция, подагра, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, увеличение уровня мочевины, калия и глюкозы в крови, гипокалиемия.
При применении препарата Ко-Диротон нельзя целиком исключить возможность развития побочных эффектов, которые отмечались при монотерапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом, в частности нежелательные эффекты со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, а также со стороны почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Возможно также развитие нарушений обмена веществ и водно-электролитного баланса у пациентов, которые получают терапию препаратом Ко-Диротон.
Противопоказания:Препарат Ко-Диротон не назначается пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата, а также другим лекарственным веществам группы производных сульфонамида или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (в том числе отек Квинке, вызванный приемом ингибиторов АПФ в анамнезе).
Ко-Диротон не следует применять для терапии пациентов с идиопатическим или наследственным отеком Квинке, анурией, выраженными нарушениями функции почек или печени, печеночной комой и прекоматозными состояниями, а также пациентам с подагрой в период обострения.
Препарат не рекомендуется назначать беременным и кормящим женщинам, а также применять в педиатрии.
Запрещено применять препарат у пациентов, которым проводят гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса и тяжелой формой сахарного диабета.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Ко-Диротон пациентам, которые страдают стенозом аорты, артерии единственной почки или двусторонним почечным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 30мл/мин, а также пациентам, перенесшим трансплантацию почки.
Ко-Диротон может быть назначен только после тщательной оценки польза/риск пациентам, страдающим первичным гиперальдостеронизмом, артериальной гипотензией, нарушением функции системы кроветворения, заболеваниями соединительной ткани, сахарным диабетом, подагрой, состояниями, которые сопровождаются нарушением церебрального кровообращения, а также пациентам в возрасте старше 65 лет.
Пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля, а также пациентам, которым предстоит проведение планового оперативного вмешательства, следует принимать препарат Ко-Диротон с особой осторожностью.
Во время беременности:Ко-Диротон не применяют для терапии женщин в период беременности. Прием лизиноприла в период беременности может привести к тяжелым порокам развития плода. Перед началом приема препарата Ко-Диротон женщинам репродуктивного возраста следует исключить беременность, а в период приема препарата использовать надежные средства контрацепции. Если женщина планирует беременность, следует отменить прием препарата Ко-Диротон и обратится к лечащему врачу, который подберет другой антигипертензивный препарат.
Если препарат необходимо принимать в период лактации, то следует отменить грудное вскармливание, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:Симпатомиметики и нестероидные противовоспалительные препараты при сочетанном применении снижают антигипертензивный эффект лизиноприла, кроме того нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и циклоспорин при одновременном применении с лизиноприлом увеличивают риск развития нефротоксического действия и гиперкалиемии.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, триметоприм и ловастатин при сочетанном применении с лизиноприлом увеличивают риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении препарата Ко-Диротон с аллопуринолом повышается риск развития нефротоксического действия и лейкопении, риск развития лейкопении также возрастает при сочетанном применении препарата с иммуносупрессивными препаратами, цитостатиками и прокаинамидом.
Препарат увеличивает плазменные концентрации лития и сердечных гликозидов при сочетанном применении. Данные комбинации не рекомендованы, так как могут привести к развитию тяжелых интоксикаций.
При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами отмечается усиление гипотензивного действия.
Сочетанный прием гипогликемических лекарственных средств и препарата Ко-Диротон может привести к развитию гипергликемии. В случае необходимости сочетанного применения следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемического препарата.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (в том числе этиловый спирт), при сочетанном применении с препаратом Ко-Диротон увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.
Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при сочетанном применении с холестирамином и антацидными препаратами.
Ко-Диротон усиливает терапевтическое действие недеполяризирующих миорелаксантов.
Глюкокортикостероидные лекарственные средства, кортикотропин, амфотерицин В и карбеноксолон при сочетанном применении с препаратом Ко-Диротон увеличивают риск развития нарушений водно-электролитного баланса.
Отмечается увеличение риска развития аритмии при сочетанном применении препарата с соталолом.
Передозировка:При применении препарата Ко-Диротон в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, у пациентов возможно развитие нарушений водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Специфического антидота нет. При передозировке показано промывание желудка, а также прием энтеросорбентов. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на восстановление и поддержание водно-солевого баланса.
При интоксикации лизиноприлом эффективно проведение гемодиализа, однако следует учитывать, что при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента запрещено использовать мембраны с высокой проницаемостью.
Форма выпуска препарата:Таблетки по 10 штук в пластинке (блистере), по 1 или 3 пластинки, помещенные в картонную упаковку.
Условия хранения:Препарат годен в течение 2 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой не выше 30 °C.
Синонимы:Липразид, Лизиноприл Н.
Состав:1 таблетка препарата Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг содержит:
Лизиноприла гидрохлорида (в пересчете на чистое вещество) – 10 мг,
Гидрохлоротиазида – 12,5 мг,
1 таблетка препарата Ко-Диротон 20 мг+12,5 мг содержит:
Лизиноприла гидрохлорида (в пересчете на чистое вещество) – 20 мг,
Гидрохлоротиазида – 12,5 мг,
Препараты аналогичного действия:Липрил (Liprilum) Энам (Enam) Кандесар Н (Candesar H) Кандесар (Candesar) Фозикард Н (Fosicard H)
Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «ко-диротон» можно найти здесь:
тбл 10мг+12,5мг №30, Gedeon Richter (Венгрия)
тбл 20мг+12,5мг №30, Gedeon Richter (Венгрия)
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Провизор ОнлайнНа этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.
Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.
Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!
Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Клиническая фармакологияКо-Диротон обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Форма выпуска и состав1 таблетка содержит лизиноприла 10 или 20 мг; гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Специальные указанияС осторожностью применять препарат Ко-Диротон больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности ,сахарным диабетом ,нарушением функции почек. Перед началом лечения необходимо уменьшить или полностью прекратить прием мочегонных .
ВзаимодействиеПри одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВП (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.
При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Краткие показанияДиротон (Лизиноприл ) является ингибитором ангиотензин-превращающего фактора (АПФ). Прерывает цепочку образования ангиотензина II из ангиотензина I. Лизиноприл снижает сосудосуживающий эффект ангиотензина II, уменьшает концентрацию в плазме крови альдостерона.
Снижает объем предсердечного сопротивления. Не влияет на частоту сердечных сокращений, при этом повышается минутный объем крови. Почечный кровоток под влиянием лизиноприла усиливается. Максимальный эффект наблюдается через 6 ч и длится примерно сутки после применения. Длительность действия лизиноприла соответствует дозировке препарата. При длительном применении эффективность не снижается.
Лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта, попадает в плазму крови, где с белками не связывается. Биодоступность – 25-30%. Употребление еды во время приема препарата не изменяет скорость абсорбции лизиноприла. Период выведения препарата составляет 12 часов. В организме метаболизма не происходит – выводится в неизменном виде с мочой. Синдром отмены при внезапном прекращении приема лизиноприла не развивается.
Показания к применению:
Применяется в виде монотерапии или в составе комплексного лечения артериальной гипертензии. При хронической сердечной недостаточность используется в качестве дополнительной терапии в случае лечения дигиталисом и/или диуретическими средствами.
Способ применения:
Диротон при эссенциальной гипертензии принимают 10 мг/сут. (в качестве стартовой терапии). Поддерживающая дозировка – по 20 мг/сут. Максимальной суточной дозой является 40 мг. Максимальный эффект от препарата достигается через 2-4 недели постоянного применения, что следует учесть при недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта и желании увеличить дозировку.
При отсутствии эффекта от лечения диротоном в максимальной суточной дозе необходимо использование другого препарата для снижения давления. Необходимо отменить диуретические препараты (если их получал пациент) за 2-3 дня до приема лизиноприла. Если это сделать невозможно – стартовая доза лизиноприла должна быть уменьшена до 5 мг/сут.
Реноваскулярная гипертензия или гиперфункция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: стартовая доза – 2,5-5 мг/сут. поддерживающая доза зависит от уровня артериального давления.
В случае сердечной недостаточность используют комбинацию лизиноприла с диуретиками и/или препаратами наперстянки. Однако рекомендуется дозу диуретика уменьшить.
При почечной недостаточности или в случае хронического гемодиализа стартовая доза зависит от клиренса креатинина. При клиренсе 30-70 мл/мин – 5-10 мг/сут. при 10-30 мл/мин. – 2,5-5 мг/сут. при клиренсе менее 10 мл/мин – 2,5 мг/сут. лизиноприла. Поддерживающая доза зависит от уровня артериального давления. Необходим контроль функционального состояния почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Диротон принимают 1 раз в день, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется прием в одно и то же время вне зависимости от приема пищи, желательно утром.
Побочные действия:
Сердечно-сосудистая система: ортостатический коллапс, загрудинные боли.
Центральная нервная система: боли головные, головокружение.
Желудочно-кишечный тракт: диспепсические явления, рвота, тошнота.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек Квинке.
Кровообразование: уменьшение гемоглобина, снижение гематокритного числа, агранулоцитоз, ускорение СОЭ (часто наблюдается только при длительном применении).
Биохимическая картина сывороточных показателей: повышение креатинина, повышение калия, азота мочевины (наблюдается чаще при диабете, патологии почек, гипертензии реноваскулярного характера).
Другие эффекты: общая слабость, боли в суставах.
Противопоказания:
• Аллергия на лизиноприл или другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора;
• первичный альдостеронизм;
• состояние после операции по трансплантации почки;
• стенозирование почечных артерий с одной или двух сторон с наличием азотемии;
• стеноз артерии единственной почки;
• декомпенсированная почечная недостаточность;
• изменение биохимических параметров (повышение уровня калия, азотемический синдром);
• дети до 16 лет;
• стеноз устья аорты;
• гиперчувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фактора.
Беременность:
Диротон обладает тератогенным эффектом. Применение во время беременности категорически запрещено (или применяется исключительно по жизненным показаниям). При необходимости назначения во время лактации грудное вскармливание требуется отменить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Прием лизиноприла совместно с спиронолактоном, амилоридом, триамтереном и другими калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами увеличивается риск возникновения гиперкалиемии. Это следует учитывать также при употреблении в пищу заменителей поваренной соли, которые содержат калий. Чаще всего гиперкалиемия развивается у пациентов с нарушенными функциями почек. В случае комбинации данных препаратов необходим лабораторный мониторинг уровня калия в крови и наблюдение за функциями почек.
Одновременный прием антигипертензивных препаратов, диуретиков с лизиноприлом антигипертензивное действие лизиноприла потенцируется. Нестероидные противовоспалительные средства (а в особенности - индометацин) – снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
Эффекты этанола потенцируются лизиноприлом. При приеме литийсодержащих препаратов наблюдается снижение экскреции лития (рекомендуется контроль за содержанием лития при одновременном приеме диротона ).
Передозировка:
При передозировке лизиноприла наблюдается артериальная гипотензия. Лечение – симптоматическое, коррекция вводно-электролитного баланса. В тяжелых случаях необходим гемодиализ.
Форма выпуска:
Таблетки по 5; 10; 20 мг.
Условия хранения:
Сухое темное место, защищенное от детей, при температуре от 25 до 30°С. Отпускается только по рецепту. Срок хранения не более 3 лет.
Синонимы:
Лизиноприл (Lizinopril)
Состав:
Активный ингредиент: лизиноприл.
Вспомогательные ингредиенты: крахмал, стеарат магния, маннитол, дигидрат гидрофосфата кальция.
Дополнительно:
Лизиноприл с осторожностью применяют в случае избыточной потери жидкости с потом, рвотой, диареей, при использовании диуретиков. В таких случаях наблюдается повышенный риск возникновения артериальной гипотензии. До приема препарата следует стабилизировать электролитный состав крови и восстановить недостаток жидкости. Больным пожилого и старческого возраста назначают с осторожностью. Функционирование почек может значительно ухудшиться в случае стеноза почечной артерии, грубых нарушениях в вводно-электролитном балансе. Почечная недостаточность, которая может при этом развиться, обратима (прием препарата следует прекратить).
Диротон ингибирует синтез ангиотензина II после компенсаторного увеличения ренина на фоне использования препаратов для наркоза (например, при объемных хирургических операциях). Такая гипотензия устраняется введением изотонических растворов.
Следует учесть, что при приеме препарата на фоне гемодиализа могут развиться анафилактические реакции в случае использования полиакрил-нитриловой мембраны. Рекомендуется использовать мембрану из другого материала.
Возможность приема лизиноприла при вождении машины или управлении сложным механизмом решается индивидуально после оценки реакции больного на данный препарат.
Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) - 0.2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.1 мг, крахмал прежелатинизированный - 2.25 мг, крахмал кукурузный - 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 136.7 мг, крахмал частично прежелатинизированный - 2.25 мг, магния стеарат - 5 мг.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь Cmax в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Т1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.
— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
— выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
— гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
— печеночная кома;
— тяжелые формы сахарного диабета;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам.
С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.
У больных с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон. триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВП (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.
При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.
Беременность и лактация
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), состоянии после трансплантации почек.
