Олаквиндокс 10% 500 г - Интернет-магазин Пан Ветеринар

Дрібний однорідний порошок зеленувато-жовтого кольору.

1 г препарату містить діючу речовину:

олаквіндокс – 100 мг;

наповнювач – до 1 г.

Діюча речовина препарату – похідне хіноксаліну олаквіндокс (2-(N-2-гідроксиетилкарбаміл)-3-метилхіноксалін-1,4-діоксиду), володіє вираженою антибактеріальною активністю щодо грампозитивних та грамнегативних патогенних бактерій (E.coli, Salmonella spp. Pasteurella spp. Staphylococcus spp. Proteus spp. і ін.). Механізм антибактеріальної дії препарату полягає в порушенні функції ДНК-гірази, в результаті чого порушується структура ДНК бактерій, що призводить до загибелі мікробної клітини. При додаванні в корм препарат пригнічує розвиток патогенної мікрофлори, покращує перетравність кормів і засвоєння поживних речовин. Препарат стимулює секреторно-моторну і ферментативну функцію шлунково-кишкового тракту, що сприяє кращій асиміляції поживних речовин раціону тварин та птиці, більш ефективному засвоєнню кормів, прискорює ріст та сприяє підвищенню середньодобових приростів. Олаквіндокс при введенні всередину швидко всмоктується з шлунково -кишкового тракту і проникає в органи і тканини тварини. З організму речовина виводиться переважно з сечею.

Профілактика та лікування у свиней, молодняку великої рогатої худоби, птиці захворювань шлунково-кишкового каналу та органів дихання (гастроентерити, колібактеріоз, сальмонельоз, пастерельоз, пневмонії тощо); профілактика синдрому ММА у свиней, які викликані чутливими до олаквіндоксу мікроорганізмами.

Підвищення ефективності використання кормів у тваринництві та птахівництві та прискорення росту сільськогосподарських тварин та птиці.

Препарат використовують шляхом додавання до корму у дозах:

для лікування поросят – 250 г препарату на 100 кг корму протягом 5-7 днів;

для профілактики синдрому ММА у свиноматок – 150 г препарату на 100 кг корму протягом 5-7 тижнів;

для стимулювання росту та відгодівлі поросят масою 15-20 кг – 100 г препарату на 100 кг корму, поросят масою 30-60 кг – 60 г на 100 кг корму, поросят масою 60-110 кг – 25 г на 100 кг корму;

молодняку великої рогатої худоби для лікування препарат застосовують з розрахунку 100 мг на 1 кг маси тіла один раз на добу; для профілактики захворювань та стимулювання росту – 50 мг препарату на 1 кг маси тіла один раз на добу протягом 10-14 днів з перервами між циклами 7-10 днів;

птиці для лікування препарат застосовують з розрахунку 50 мг на 1 кг маси тіла, для профілактики та стимулювання росту – 25 мг препарату на 1 кг маси тіла один раз на добу протягом 10-14 днів з перервами між циклами 7-10 днів.

Препарат можна застосовувати протягом всього періоду вирощування.

Забій тварин та птиці на м'ясо дозволяється через 2 доби після останнього застосування препарату. Перед груповим використанням препарат спочатку застосовують невеликій групі тварин.

Металізовані упаковки по 100, 500г, 1кг.

Сухе, темне, недоступне для дітей місце при температурі не вище 250 С.

Термін придатності – 1 рік з дати виготовлення. Суміш препарату з кормом використати протягом 4 місяців.

Для ветеринарного застосування!

Олаквиндокс инструкция > - портал с типовыми бланками документов

Цена и условия поставки, олаквиндокс% 1 кг бактерицидный катализатор роста для животных и птицы. Для стимуляции роста и откорма поросят массой, 0,06 кг продукта на 100 кг корма в течение первой фазы откорма. Выпускается в пакетах из ламинированной фольги по 1 действующее вещество продукта, синтетическое средство, а также высочайшим ростостимулирующим действием, владеющее бактерицидным действием в большей степени на грамотрицательную микрофлору. При гастроэнтерите дают поросятам в дозе 0,25 кг на 100 кг корма, 7 дней. Стоимость и условия поставки, состоящий из 100 г олаквиндокса 2N-2 - метилхиноксалин-1,4- диоксида и наполнителя до 1000, однородный порошок зеленовато - желтоватого цвета, представляет собой маленький. Свиноматкам: для профилактики мастита, 0,15 кг на 100 кг корма в течение, метрита и агалактии, 7 недель.

Группа: Пользователь
Сообщений: 17
Регистрация: 13.04.2012
Пользователь №: 16914
Спасибо сказали: 1 раз(а)

Группа: Администраторы
Сообщений: 920
Регистрация: 08.02.2007
Пользователь №: 2
Спасибо сказали: 497 раз(а)

Спасибо сказали: 16

Группа: Пользователь
Сообщений: 17
Регистрация: 13.04.2012
Пользователь №: 16914
Спасибо сказали: 1 раз(а)

Группа: Администраторы
Сообщений: 920
Регистрация: 08.02.2007
Пользователь №: 2
Спасибо сказали: 497 раз(а)

Спасибо сказали: 7

Группа: Пользователь
Сообщений: 17
Регистрация: 13.04.2012
Пользователь №: 16914
Спасибо сказали: 1 раз(а)

Цитата(Admin @ 12.01.2016, 23:37)

Группа: Пользователь
Сообщений: 10
Регистрация: 12.03.2014
Пользователь №: 22754
Спасибо сказали: 5 раз(а)

Группа: Модераторы
Сообщений: 1995
Регистрация: 15.04.2008
Пользователь №: 264
Спасибо сказали: 397 раз(а)

Теги: Витамин C 1000 инструкция по применению Витамин C 1000, Инструкция по монтажу секционных ворот Ryterna, Инструкция по применению Аквапель, ОЛАКВИНДОКС 10 500гр, Олаквиндокс инструкция

Фото и видео - материалы по монтажу самодельных конструкций для гаража. При этом для удобства использования во время установки секционных ворот монтируют и торсионную систему с пружинным механизмом. Дают разные компании, которые учитывают обычные просветы для гаража и дают более популярные готовые решения пары цветов на выбор. Они включают в себя все нужные детали и крепления.

27.12.2015, 21:52
автор: saneki

Улучшает всасывание в кишечном тракте препаратов железа переводит трехвалентное железо в двухвалентное, может увеличивать выведение железа при одновременном применении с дефероксами ном. В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов нужно смотреть за функцией надпочечников при продолжительном применении огромных доз может быть подавление функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, потому в процессе исцеления ее нужно часто контролировать. При одновременном применении с аск увеличивается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и понижается выведение аск.

18.10.2015, 19:23
автор: havok41

Олаквиндокс 10% 500 г

Инструкция по применению препарата Олаквиндокс 10% 500 г

Мелкий однородный порошок зеленовато-желтого цвета.

1 г препарата содержит действующее вещество:

олаквиндокс - 100 мг;

наполнитель – до 1 г.

Действующее вещество препарата обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных бактерий (E.coli, Salmonella spp. Pasteurella spp. Staphylococcus spp. Proteus spp. и др.). При добавлении в корм препарат подавляет развитие патогенной микрофлоры, улучшает переваримость кормов и усвоение питательных веществ. Препарат стимулирует секреторно-моторную и ферментативную функцию желудочно-кишечного тракта, что способствует лучшей ассимиляции питательных веществ рациона животных и птицы, более эффективному усвоению кормов, ускоряет рост и способствует повышению среднесуточных приростов. Олаквиндокс при введении внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в органы и ткани животного. Из организма вещество выводится преимущественно с мочой.

Профилактика и лечение у молодняка крупного рогатого скота и птицы заболеваний желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (гастроэнтерита, колибактериоза, сальмонеллеза, пастереллеза, пневмонии и т.д.), вызванных чувствительными к олаквиндоксу микроорганизмами.

Повышение эффективности использования кормов в животноводстве и птицеводстве и ускорение роста сельскохозяйственных животных и птицы.

Препарат використовують шляхом додавання до корму у дозах:

- молодняку крупного рогатого скота для лечения препарат применяют из расчета 100 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки; для профилактики заболеваний и стимулирования роста - 50 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней с перерывами между циклами 7-10 дней;

- птице для лечения препарат применяют из расчета 50 мг на 1 кг массы тела, для профилактики и стимулирования роста - 25 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней с перерывами между циклами 7-10 дней.

Препарат можно применять в течение всего периода выращивания.

Убой животных и птицы на мясо разрешается через 2 суток после последнего применения препарата. Перед групповым использованием препарат сначала применяют небольшой группе животных.

Сухое, темное, недоступное для детей место при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 1 год с даты изготовления. Смесь препарата с кормом использовать в течение 4 месяцев.

Упаковка: пакет 500 г

Единица отпуска товара: 1 пакет 500 г

Производитель: Оллкар ООО, Украина

Извините, но комментарии могут оставлять только авторизированные пользователи.

Отзывов о препарате пока нет.

Олаквиндокс 1 кг кормовой антибиотик и стимулятор роста

Олаквиндокс 10% 1000 г

Мелкий однородный порошок зеленовато-желтого цвета.

Состав
1 г препарата содержит действующее вещество:
олаквиндокс - 100 мг;
наполнитель – до 1 г.

Фармакологические свойства
Действующее вещество препарата обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных бактерий (E.coli, Salmonella spp. Pasteurella spp. Staphylococcus spp. Proteus spp. и др.). При добавлении в корм препарат подавляет развитие патогенной микрофлоры, улучшает переваримость кормов и усвоение питательных веществ. Препарат стимулирует секреторно-моторную и ферментативную функцию желудочно-кишечного тракта, что способствует лучшей ассимиляции питательных веществ рациона животных и птицы, более эффективному усвоению кормов, ускоряет рост и способствует повышению среднесуточных приростов. Олаквиндокс при введении внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в органы и ткани животного. Из организма вещество выводится преимущественно с мочой.

Применение
Профилактика и лечение у молодняка крупного рогатого скота и птицы заболеваний желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (гастроэнтерита, колибактериоза, сальмонеллеза, пастереллеза, пневмонии и т.д.), вызванных чувствительными к олаквиндоксу микроорганизмами.
Повышение эффективности использования кормов в животноводстве и птицеводстве и ускорение роста сельскохозяйственных животных и птицы.

- молодняку крупного рогатого скота для лечения препарат применяют из расчета 100 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки; для профилактики заболеваний и стимулирования роста - 50 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней с перерывами между циклами 7-10 дней;
- птице для лечения препарат применяют из расчета 50 мг на 1 кг массы тела, для профилактики и стимулирования роста - 25 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней с перерывами между циклами 7-10 дней.
Препарат можно применять в течение всего периода выращивания.

Противопоказания
Не установлены.

Предостережения
Убой животных и птицы на мясо разрешается через 2 суток после последнего применения препарата. Перед групповым использованием препарат сначала применяют небольшой группе животных.

Хранение
Сухое, темное, недоступное для детей место при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 1 год с даты изготовления. Смесь препарата с кормом использовать в течение 4 месяцев.
Упаковка: пакет 0,5 кг

Инновации бизнесу

Результат выполнения научно-исследовательской работы.

Олаквиндокса тритурат обладает ярко выраженным антимикробным действием против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в т.ч. против кишечной палочки, клостридий, клебсиелл, сальмонелл.

Изучение профилактической и лечебной эффективности олаквиндокса при бронхопневмониях свиней проводилось в 3 сериях экспериментов. В 1-й серии определяли профилактическое действие препарата при бронхопневмониях, массово возникающих в период формирования сборного поголовья. В опыте было использовано 47 поросят, из которых было сформировано 3 группы животных. 1-я группа (17 голов) получала олаквиндокса тритурат в дозе 25 мг/кг; 2-я группа (14 голов) - фармазин порошкообразный в дозе 10 мг/кг; 3-я группа (16 голов) была контрольной и получала только основной рацион кормов. Препараты назначали с кормом однократно в день, в течение 15 дней ежедневно.

Лечебная эффективность олаквиндокса тритурата изучалась во 2-й серии экспериментов на поросятах-гипотрофиках, больных хронической бронхопневмонией. Для опыта было сформировано 4 группы животных. 1-я группа (47 голов) получала олаквиндокс в дозе 50 мг/кг, а вторая группа (29 голов) - в дозе 25 мг/кг. Действие олаквиндокса сравнивали с тилозином тартратом, для чего была сформирована 3-я группа (41 гол.) животных, получавших препарат в дозе из расчета 10 мг/кг. 4-я группа была контрольной и получала только основной рацион.

Препараты задавали ежедневно с кормом 20 суток, однократно в день.

Во всех сериях опытов за всеми животными было установлено ежедневное клиническое наблюдение, при котором учитывались: общее состояние, аппетит, заболеваемость и сохранность. Особое внимание обращали на функциональное состояние органов дыхания. В начале, в конце и в середине опытов 6-й серии, кроме того, было проведено групповое взвешивание животных и взята кровь на морфобиохимический анализ. В крови исследовали: количество эритроцитов и лейкоцитов (счетчиком частиц «Культер-Кауетер»), гемоглобина (по Сали), РОЭ (по Панченкову), содержание общего белка (Рефрактометрически), белковых фракций (по Карпюку), РНК и ДНК (по Цаневу и Маркову), мочевины (набором «Лахема»), глюкозы (ортотолуидиновым методом), пировиноградной к-ты (по Фридману и Хаугену), молочной к-ты (по Баркару и Саммерсону), общих липидов (сульфофосфованилиновым способом), липопротеидов (турбодиметрическим методом).

В третьей серии опытов проведены производственные испытания на 1000 поросятах, из которых 500 голов были опытными и получали олаквиндокс в течение 10 дней сразу после формирования групп ежедневно в дозе 50 мг/кг массы. Остальные животные были контрольными и препарат не получали.

За животными в течение месяца вели наблюдения, учитывая число заболевших бронхопневмонией.

В проведенных экспериментах установлено, что введение олаквиндокса с целью предупреждения бронхопневмоний, массово возникающих в период формирования сборного поголовья для дальнейшего откорма является эффективным. Так, заболеваемость свиней бронхопневмонией в опытной группе за период наблюдения (30 дней) составила 5,8%, в то время как в контрольной группе заболело 12,5%. Вместе с тем назначение препарата положительно отражалось на животных. Они были подвижней, бодрей, имели лучший аппетит. Среднесуточный привес одного опытного поросенка составил 421 г, а в контроле - 253 г. При этом каких-либо явлений интоксикаций не наблюдали.

Производственные испытания подтвердили эти результаты. В группе, получавшей олаквиндокс, бронхопневмонией заболело 30 голов, что составило 6%, а в контроле их число составило 73 головы или 14,6%. Среднесуточный привес за период равнялся соответственно 408 и 289 г.

При назначении олаквиндокса поросятам, больным хронической бронхопневмонией установлено, что препарат положительно влиял на их организм. Он облегчает течение процесса, улучшает их общее состояние и аппетит, повышает их рост и откорм. В отдельных случаях регистрировали выздоровление таких больных. В первой группе выздоровело 5 голов, во второй - 3, в третьей - 5 и в 4-й - 1 поросенок. У большинства остальных животных опытных групп отмечено заметное улучшение процесса, тогда как в контроле наблюдали его ухудшение и гибель одного поросенка. Среднесуточный привес остальных животных превосходил контрольные показатели на 8,5-14,5% и составил в 1-й группе 403,3 г, во 2-й - 383,3 г и в контрольной - 353,3 г.

Морфобиохимическое исследование крови показало высокую биологическую активность олаквиндокса и его безвредность для больных и здоровых животных при назначении в этих показаниях.

Таким образом, олаквиндокса тритурат является хорошим профилактическим средством при респираторных заболеваниях свиней и улучшает рост поросят, отставших в росте вследствие переболевания этими болезнями.

В задачи исследований также входило изучить его лечебно-профилактическое действие при гастроэнтеритах поросят.

Первую серию опытов на профилактике гастроэнтеритов, массово возникающих после отъема от свиноматок проводили на поросятах 2-2,5 месячного возраста. Животные были разделены на 3 группы. Олаквиндокс задавали внутрь в дозах 25 и 50 мг/кг массы ежедневно 1 раз в день в течение 20 дней. Контрольная группа препарат не получала.

Вторая серия опытов проводилась с целью профилактики гастроэнтеритов у поросят-сосунов, при назначении олаквиндокса подсосным свиноматкам. Для этого были использованы свиноматки с приплодом, которые были разбиты на 2 группы. Первая группа получала препарат в дозе 50 мг/кг массы тела один раз в день с кормом в течение 30 дней, вторая группа была контрольной и содержалась на основном рационе.

Третья серия экспериментов проводилась на глубоко супоросных свиноматках с целью профилактики гастроэнтеритов у поросят-сосунов. Для этого было сформировано 2 группы животных. 1 группа свиноматок получала препарат в дозе 50 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 15 дней вплоть до опороса. Вторая группа животных была контрольной и препарат не получала.

В четвертой серии определяли профилактическую эффективность олаквиндокса при гастроэнтеритах поросят-сосунов, массово возникающих в месячном возрасте. Для этого в опытной группе (4 свиноматки с 24 поросятами) назначали олаквиндкос в дозе 50 мг/кг свиноматкам однократно в течение 10 дней. Второй группе (6 свиноматок и 35 поросятами) была контрольной и препарат не получала.

Во всех экспериментах за поросятами опытных и контрольных групп ежедневно в течение периода назначения препарата вели клиническое наблюдение за общим состоянием, аппетитом, заболеваемостью желудочно-кишечного тракта, количеством актов дефекации, характером кала. Кроме того, велось наблюдение за сохранностью и ростом поросят. В конце опыта в отдельных сериях была взята кровь, в которой исследовали основные морфобиохимические показатели.

Установлено, что назначение олаквиндокса поросятам-отъемышам сразу после отъема способствовало снижению у них желудочно-кишечных заболеваний и гибели животных. Препарат в дозе 50 мг/кг массы тела оказался более эффективным. Заболеваемость во 2-й группе была на 1,9%, а гибель на 11,4% ниже, чем в контрольной группе и на 2,7% - чем в группе животных, получавших препарат в дозе 25 мг/кг массы тела.

При назначении препарата опытным животным отмечали улучшение общего состояния, нормализацию аппетита. Исчезновение клинических признаков болезни наступало в течение 3-х дней. В контрольной группе выздоровление происходило медленно, заболеваемость и гибель была высокой.

Кроме того, олаквиндокс положительно влиял на рост поросят-отъемышей. Наиболее эффективной была доза 50 мг/кг, где привес увеличивался на 46% по сравнению с контрольной группой.

Введение олаквиндокса подсосным свиноматкам с целью предупреждения желудочно-кишечных заболеваний поросят-сосунов также оказалось эффективным. Уже на 2-3 день у опытных животных отсутствовали признаки диареи, тогда как у контрольных поросят эти признаки регистрировали на протяжении 2-3 недель. Заболеваемость в опытной группе животных была на 32,5% ниже, а гибель на 8,2% меньше, чем в контрольной группе.

Результаты третьей серии опытов показали, что назначение препарата свиноматкам в последние дни беременности повышает резистентность организма полученных от них поросят и снижает их заболеваемость на 7,6%, в то же время увеличивает их сохранность на 5,6% по сравнению с контрольными животными.

Анализ данных четвертой серии опытов показал, что назначение олаквиндокса в дозе 50 мг/кг массы свиноматкам с целью профилактики желудочно-кишечных заболеваний поросят способствовало предупреждению возникновения и уменьшению их числа. Если в контрольной группе заболеваемость составила 72,5%, то в опытной она была 49,1%. Вместе с тем оно положительно отражалось на дальнейшем росте поросят.

Лечебная эффективность олаквиндокса оказалась достаточно высокой. Так, назначение олаквиндокса в дозе 50 мг/кг массы поросятам-отъемышам, больных гастроэнтеритом, в течение 10 дней способствовало снижению заболеваемости и гибели животных, лучшему росту животных. Выздоровлению опытных поросят наступало на 5-6 день, в то время как в контроле заболеваемость длилась до 10 дней. При этом у опытных животных общее состояние и аппетит были удовлетворительными.

Заболеваемость в опытной группе была ниже на 4,7%, чем в контрольной. При этом в опыте пало 2, а в контроле - 8 поросят. Среднесуточный прирост массы тела животных первой группы за период опыта составил 108,3 г, что было на 26,3% выше, чем во второй.

Биохимические исследования крови подтвердили терапевтическую эффективность олаквиндокса при гастроэнтеритах поросят и безвредность его для больных животных. При этом показатели крови указали на положительное влияние олаквиндокса, при котором увеличилось количество эритроцитов, гемоглобина и общего белка.

Таким образом, олаквиндокс тритурат оказывает хорошее профилактическое действие при гастроэнтеритах поросят при назначении его поросятам, а также супоросным и подсосным свиноматкам. Олаквиндокс проявляет выраженный терапевтический эффект при гастроэнтеритах поросят.

Преимущества перед известными аналогами

У павильонов Уральской выставки «ИННОВАЦИИ 2010» (г. Екатеринбург, 2010 г.)

Мероприятия на выставке "Инновации и инвестиции - 2008" (Югра, 2008 г.)

Открытие выставки "Малый бизнес. Инновации. Инвестиции" (г. Магнитогорск, 2007 г.)

Демонстрация разработок на выставке "Малый бизнес. Инновации. Инвестиции" (г. Магнитогорск, 2007 г.)

2007–2016 © Инновации - Бизнесу. Инновации и инвестиции в прорывные технологии

Купить Олаквиндокс 10% 1 кг антибактериальный стимулятор роста для животных и птицы в Украине от компании - ЧП Захарченко О

ОЛАКВИНДОКС 10 % ПОРОШОК

Pulvis Olaquindoxum 10 %

Состав и форма выпуска

Представляет собой мелкий, однородный порошок зеленовато-желтого цвета, состоящий из 100 г олаквиндокса (2(N-2 гидрооксиметилкарбамил)-3-метилхиноксалин-1,4-диоксида) и наполнителя до 1000 г. Выпускается в пакетах из ламинированной фольги по 1 и 20 кг.

Действующее вещество препарата — синтетическое средство, обладающее антибактериальным действием (в большей степени на грамотрицательную микрофлору), а также высоким ростостимулирующим действием.

Свиньям для профилактики и лечения гастроэнтеритов, а также как ростостимулирующее средство.

Дозы и способ применения

При гастроэнтерите дают поросятам в дозе 0,25 кг на 100 кг корма 5 — 7 дней. Свиноматкам: для профилактики мастита, метрита и агалактии — 0,15 кг на 100 кг корма в течение 5 — 7 недель. Для стимуляции роста и откорма поросят (массой 15 — 20 кг): 0,1 кг препарата на 100 кг корма в течение всего периода выращивания. Для стимуляции роста и откорма поросят (массой 30 — 60 кг): 0,06 кг препарата на 100 кг корма в течение первой фазы откорма. Для стимуляции роста и откорма подсвинков (массой 60 — 110 кг): 0,025 кг препарата на 100 кг корма в течение второй фазы откорма.

В рекомендуемых дозах не наблюдаются.

Убой животных на мясо следует производить через 48 часов после последнего применения препарата.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не ниже -10 °С и не выше + 35 °С. Срок годности — 1 год.

Фармако-токсикологическое исследование и применение олаквиндокса тритурата - автореферат диссертации по ветеринарии скачать бесплатно на тему - Ветери

?На правах рукописи

РУБАНОВ АЛЕКСАНДР АЛЕКСЕЕВИЧ

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ ОЛАКВИНДОКСА ТРИТУРАТА

16.00.04. Ветеринарная фармакология с токсикологией

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Работа выполнена в лаборатории фармакологии Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного "института, отделе фармакологии и фармации ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии, свиноводческих хозяйствах Ростовской и Воронежской областей, Р. Украина

доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ В.А. Антипов.

1. Доктор ветеринарных наук, профессор И.А. Александров

2. Кандидат ветеринарных наук В.М. Мирошниченко

Ведущая организация - Воронежский государственный аграрный университет

Защита состоится « 8 » июля 2004 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 в Кубанском государственном аграрном университете (350004, г. Краснодар, ул. Калинина, 13)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета Автореферат разослан «_»_2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной практики (Е.В. Андреев, А.Б. Драгомир, 1978; В.А. Андросов, 1978; Г.П. Бородой, 1981; В.М. Данилевский, 1974; 1985; И.Н. Дегтярева и др. 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Е.Ф. Дымко, 1992; S. McKercher, 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (М.А. Амирбеков и др, 1985; И.И. Гладенко и др. 1977, Ю.В. Головизнин, 1980; А. Жамантаев и др, 1980; СП. Качанова, 1979; В.Ф. Ковалев и др, 1988; A.Z. Aronson, 1980; М. Brumfitt, 1979; Y.M. Conzelman, 1980; Z. Larson, 1980). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их профилактику и терапию (СЕ. Агроник, 1976, А.В.Антипов, 1978; Б.В.Виолин, 1988; Е.Н Дымко, 1992, В.Е. Завьянцев. 1977; B.C. Зуева 1970; М.Т. Коняев и др. 1979; М.Н. Лебедева, СД. Водопае-ва, 1972; В.М. Подкопаев и др. 1977; Э.А. Светоч, М.К. Жунусов, 1975; Е.Т. Тришкина, 1975; R.C Auderson et al. 1975; R. Benveniste, J.Davis, 1973; W.H.Chang, G.R.Carter, 1975; W.E. Clapper et al. 1956).

В последние годы наряду с антибиотиками, в таких целях все шире стали использовать антимикробные хнмиотерапевтические средства других классов соединений и, в часп&о^у, ?ф^пардт^-у/^-

ноксалинового ряда. Наибольшую известность из них приобрел преиарат,разработанный фирмой "Байер " под названием байонокс, действующим веществом которого является олаквиндокса тритурат ( D. Sechneider et al. 1976, «Bayer» (Bayo-N-ox, 1978).

Цель н задачи исследований. Основной целью настоящей работы является фармако-токсикологическое исследование химиоте-рапевтического препарата хиноксалинового ряда — олаквиндокса тритурата с целью разработки его применения в ветеринарии.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить биологическое действие препарата.

2. Определить основные фармако-токсикологические свойства олаквиндокса, изучить его распределение в организме и влияние на морфо- функциональное состояние отдельных органов и тканей животных, а также качество продуктов убоя животных при его применении.

3. Изучить влияние олаквиндокса тритурата на метаболизм и пищеварение и, в частности, моторно-секреторную функции желудка и кишечника, усвоение энергетических веществ.

4. Разработать показания к применению олаквиндокса и, в частности, установить лечебно-профилактическую эффективность при отдельных болезнях свиней, определить ростостимулирующее действие препарата, его влияние на рост и развитие животных, некоторые показатели обмена веществ, а также в установленном порядке внедрить в практику ветеринарии.

Научная новизна. В результате проведенных исследований с помощью фармакологических, токсикологических, физиологических, микробиологических и биохимических методов экспериментально изучено и обосновано применение препарата олаквиндокса тритурат, являющегося производным хиноксалина. В частности, определены его влияние на рост животных, основные стороны его метаболизма, процессы пищеварения, химиотерапевтическая активность по отношению к различным микроорганизмам, грибам и гельминтам, всасывание, распределение и выведение из организма, воздействие на морфофункциональное состояние различных органов и тканей животных.

В соответствии с требованием Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ РФ разработаны показания к применению.

Практическая значимость. Практическому животноводству предложен новый препарат, обладающий высокой лечебно-

профилактической эффективностью при желудочно-кишечных, респираторных заболеваниях и гипотрофии свиней.

Практическая значимость подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Временным наставлением по применению олаквиндокса тритурата в ветеринарии, одобренным Ветфармбиокомиссией и в установленном порядке утвержденным Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

Внедрение результатов исследования. В условиях животноводческих хозяйств разных регионов страны, в т.ч. в Воронежской и Ростовской областях, обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лекарственного средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

1. На заседании президиума Ветфармбиокомиссии.

2. На Всероссийской научно-производственной конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней, сельскохозяйственных животных и птиц", посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (г. Краснодар, июнь, 1996).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты фармако - токсикологического исследования производного хиноксалина - олаквиндокса тритурата;

- результаты изучения биологического действия препарата;

- результаты практического применения препарата и при лечении и профилактике различных болезней, а также в качестве рост-стимулирующего средства.

Публикации результатов исследовании. Основное содержание работы изложено в 6 научных публикациях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы включающего 215 источников из которых 155 отечественных и 60 зарубежных авторов и приложения. Работа иллюстрирована 43 таблицами.

2. МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования были проведены в лаборатории фармакологии Краснодарского НИВИ, лаборатории фармакологии и фармации ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии

(г. Воронеж). Клинические эксперименты и производственные испытания проводились в условиях животноводческих хозяйствах Воронежской и Ростовской областей.

При постановке экспериментов были использованы физиологические,

фармакологические, токсикологические, клинические, микробиологические, морфологические и другие методы исследований.

Биологическую активность препарата изучали путем выяснения его антимикробных, антигельминтных, антигрибных, акари-цидных и овоцидных свойств.

Амнтимикробную активность олаквиндокса in vitro изучали на 15 штаммах микроорганизмов методами серийных разведений в бульоне Хоттингера, МПБ и МПА, для чего делали разные концентрации препарата в питательных средах. Бактериостатические свойства определяли визуально по отсутствию роста культуры в пробирках после суточной и двухсуточной инкубации при температуре 37°С. О степени активности препарата судили по его концентрации в 1 мл питательной среды, вызывающей полное угнетение роста тест-культур. Определение антимикробной активности олак-виндокса проводилось также с использованием метода диффузии в агар. Антимикробную активность in vivo оценивали по хи-миотерапевтической эффективности (ЕД50) при экспериментальной эшерихиозной септицемии белых мышей при внутрибрюшинном заражении летальными дозами микроорганизма.

Антимикотическое действие препарата определяли в отношении грибов, возбудителей дерматомикозов, ангельминтное - на возбудителя аскаридиоза кур, дождевых червей и личинок домашних мух, акарицидное - на возбудителя псороптоза кроликов, и ово-цидное - на яйца Псороптес куникули. Эти исследования проводили методом контакта с токсицированными поверхностями, обработанными препаратом.

Токсикологические свойства препарата изучали путем определения параметров острой, подострой и хронической токсичности, общего влияния на организм, местного раздражающего, аллерги-зирующего действия, а также ветеринарно-санитарной оценкой продуктов убоя и патоморфологическими исследованиями органов и тканей животных после назначения им олаквиндокса тритурата.

Изучение острой токсичности препарат проводили на белых мышах белых крысах, при назначении его в разных дозах и путях

введения. О токсическом действии препарата судили по количеству погибших животных после его применения, картине интоксикации и результатам патологоанатомического вскрытия павших животных. Среднесмертельную дозу определяли по Керберу. Подострую токсичность препарата изучали на белых крысах при однократном внутреннем введении в различных дозах. О токсическом действии препарата судили по количеству погибших, картине интоксикации и по изменению показателей крови. Хроническую токсичность оло-квиндокса изучали на белых крысах и поросятах при однократном его введении внутрь в оптимальных терапевтических и трехкратно превышающих рекомендуемые лечебные дозы в течение 21 дня, что соответствует трехкратному сроку терапии.

При ежедневных наблюдениях учитывали клинические показатели: общее состояние, аппетит, показания дыхания, пульса и температуры тела, функции органов пищеварения и мочеотделения, динамику прироста массы тела. Во время проведения эксперимента у животных исследовали кровь общепринятыми методами, в который определяли основные морфо- иммунобиохимические показатели: содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, общего белка, липидов, мочевины, глюкозы лактата и пирувата, белковых фракций в сыворотке крови, НЭЖК, Р-липопротеидов, холестерина.

Влияние препарата на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных проводили на белых крысах путем вычисления процента пред- и постимплантационной гибели эмбрионов, обнаружение аномалий и уродста в их внутренних органах и костной системе, а также изучение влияния его на постнаталыгое развитие плодов.

Влияние олаквиндокса на усвоение энергетических веществ изучали в острых и хронических опытах при назначении препарата с кормом и при добавлении его непосредственно в инкубационную среду. Количество накопленной глюкозы в тонком кишечнике определяли при помощи метода Нельсона в модификации A.M. Уго-лева (1970).

Влияние олаквиндокса на всасывание глюкозы в тонком отделе изучено в двух сериях опытов с использованием 43 белых нелинейных крыс. В первой серии изучали влияние препарата на всасывание глюкозы при назначении его с кормом. Для этого было сформировано три группы животных по три крысы в каждой. Крысам первой опытной группы препарат назначали в дозе 5 мг/кг,

второй - 50 мг/кг. Животные третьей группы получали основной рацион без препарата. После окончания эксперимента животных убивали и готовили аккумулирующей препарат слизистой (АПС) по A.M. Уголеву (1970). Вначале извлекали тощую кишку на охлажденное стекло, вырезали пять кусочков кишки длиной по 5 см начиная от конца двенадцатиперстной кишки (Г.И. Логинов, 1981). При этом всю тощую кишку условно делили на проксимальный и днетальный отделы для сравнения интенсивности всасывания глюкозы.

При выяснении влияния олаквиндокса на организм животных путем ежедневных клинических наблюдений учитывали следующие клинические показатели: общее состояние, аппетит, показатели дыхания, пульса и температуры тела, функции органов пищеварения и мочеотделения, динамику прироста массы тела. Исследования животных проводили до применения препарата, через 30 минут 1, 3, 6, 12 и 24 часа после первого его назначения и в дальнейшем ежедневно один раз в день, в течение 30 дней, как правило, до кормления животных. Во время проведения экспериментов у животных исследовали кровь общепринятыми методами, в которой определяли вышеприведенные показатели.

Сроки выведения остаточных количеств олаквиндокса изучали на свиньях массой тела 50-60 кг в количестве 7 голов. Препарат вводили внутрь однократно дозе 10 мг/кг. Убой подопытных животных проводили через 48, 72 и 96 часов после введения препарата. При этом определяли количественное содержание АД В в крови, в гл>боких слоях ягодичных мышц, в тканях печени, легких и сердечной мышце.

Для определения АДВ в крови к ней добавляли 5 см3 20%-ного раствора трихлоруксусной кислоты, хорошо смешивали, центрифугировали при 3000 об/мин и фильтровали через бумажный фильтр. Ткани предварительно дважды пропускали через мясорубку и растирали в ступке стеклянным пестиком. Препарат определяли при помощи газового хроматографа «Цвет».

Ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, убитых после применения им препарата проводили общепринятыми методами: внешним обследованием туш, органолептической оценкой вкусовых качеств мяса и бульона, определением концентрации водородных ионов с помощью рН метра, реакции на пероксидазу.

Наряду с этим были проведены патоморфологические исследования тканей и органов животных, использованных в опыте по изучению хронической токсичности. Гистологическому исследованию были подвергнуты печень, желудок, толстый и тонкий отделы кишечника, сердце, селезенка, почки, мезентериальные лимфоузлы. Фиксацию материала для гистологического исследования осуществляли в 10% растворе нейтрального формалина. Гистологические срезы готовили из материала, залитого в парафин. Окраску их производили гематоксилин-эозином.

Отработку показаний к применению, терапевтической дозы и кратности назначения препарата проводили на поросятах больных гастроэнтеритами алиментарной этиологии, а также при бронхопневмонии и гипотрофии. При этом определяя лечебную и профилактическую эффективность.

Заключение о положительном действии препарата делали на основании результатов комплексных клинических, биохимических, гематологических и иммунологических методов исследований. Лечебно-профилактическую эффективность изучали в сравнении с наиболее широко применяемыми средствами в этих показаниях и отрицательным контролем.

Фармакологическое изучение препарата проводили исследуя основные показатели белкового, липидного и углеводного обменов, морфологического состава крови и роста массы тела животных. Содержание эритроцитов и лейкоцитов определяли методом их подсчета, используя камеру Горяева; гемоглобина - унифицирзо-анным гемоглобинцианидным методом; скорость оседания эритроцитов - способом осаждения их с цитратом натрия; гематокриткое число — центрифугированием крвои в капиллярной трубке с последующим определением результата по специальной шкале; форменные элементы крови - унифицированным методом морфологического исследования форменных элементов с дифференциальным подсчетом лейкоцитарной формулы; цветной показатель - методом деления количества гемоглобина на количество эритроцитов.

Изучение обмена белков проводили в крови по содержанию общего белка - рефрактометрически; белковых фракций - унифицированным методом электрофоретического разделения белков сыворотки крови в агаровом геле; мочевины - по реакции с диацетил-монооксимом; обмена углеводов - по содержанию глюкозы - энзи-матическим методом; молочной кислоты по реакции с параоксиди-

фенилом; пировиноградной-дифенилгидразиновым методом; активность аминотрансфераз - колориметрическим динитрофенил-гидразиновым методом. Изучение жирового обмена в сыворотке проводили по определению содержания общих ли пидо в - сульфо-ванилиновым методом; холестерина - с реактивом Либермана-Бурхарда по Ильку.

Изучение ростостимулирующего действия проведено в 3 сериях опытов, первой серии - на белых крысах при назначении препарата однократно в день в дозе 5 мг/кг массы в течение 7-10 дней подряд, и в двух остальных сериях - на свиньях группы доращива-ния и откорма в сравнении с позитивным и негативным (без препарата) контролями.

За всеми животными ежедневно в течение периода назначения препарата, а также 30 дней после его окончания, вели клинические наблюдения за общим состоянием, аппетитом, продуктивностью, заболеваемостью и сохранностью свиней. Показателем продуктивности служил прирост массы тела. Все животные были занумерованы и их взвешивание проводили индивидуально до введения препарата и затем однократно в месяц на всем протяжении опытов. На основании полученных данных высчитывали средний прирост живой массы животного, среднесуточный привес и оплату корма на кг привеса. Кроме этого проводили комплексное исследование крови по вышеуказанным показателям.

Экспериментальный материал обрабатывали методом вариационной статистики на ЭВМ с определением средних арифметических (М), их стандартных отклонений (м) и доверительных границ. Разницу между двумя величинами считали достоверной при уровне вероятности р < 0,05.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Физико-химические характеристики и контроль олаквиндокса трнтурата

Олаквиндокса тритурат - это гомогенная смесь углекислого кальция и двуокиси кремния с определенным количеством активного вещества и с добавлением жидкого парафина (табл.1). Активным веществом препарата является N (2-гидроксиэтил) амид 3-метилхиноксалин-1,4-диоксид-2-карбоновой кислоты. Эмпириче-

екая формула: С12И13К304. Относительная молекулярная масса: 263,3.

Олаквиндокса тритурат представляет собой порошок от желтого до коричнево-желтого цвета, без запаха, на вкус горький, нерастворимый в воде (в воде растворяется только активное вещество).

Состав олаквиндокса тритурата

М-(2-шдроксютил) амидЗ метилхиноксалин-1,4-диоксид-2-карбоновой кислоты 10

двуокись кремния 3-5

жидкий парафин 5-7

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной практики (Е.В. Андреев, А.Б. Драгомир, 1978; В.А. Андросов, 1978; Г.П. Бородой, 1981; В.М. Данилевский, 1974; 1985; И.Н. Дегтярева и др. 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Е.Ф. Дымко, 1992; S. McKercher, 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (М.А.Амирбеков и др, 1985; И.И. Гладенко и др. 1977, Ю.В. Головизнин, 1980; А. Жамантаев и др, 1980; С.П. Качанова, 1979; В.Ф. Ковалев и др, 1988). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их профилактику и терапию (С.Е. Агроник, 1976, В.П. Антипенко, А.П. Красильников, 1987; А.В. Анти-пов, 1978; Б.В. Виолин, 1988; Е.Н. Дымко, 1992, В.Е. Завьянцев, 1977; B.C. Зуева, 1970; М.Т. Коняев и др. 1979; М.Н. Лебедева, С.Д. Водопаева, 1972; В.М. Подкопаев и др. 1977; Э.А. Светоч, М.К. Шунисов, 1975; Е.Т. Тришкина, 1975; R.C. Anderson et al 1975; R. Benveniste, J. Davis, 1973; W.H. Chang, G.R. Carter, 1975; W.E. Clapper et al. 1956).

В последние годы наряду с антибиотиками и сульфаниламидами, в таких целях все шире стали использовать антимикробные химиотерапевтиче-ские средства других классов соединений и, в частности, препараты хинокса-линового ряда. Наибольшую известность из них приобрел препарат,разработанный фирмой "Байер " под названием байонокс, действующим веществом которого является олаквиндокса тритурат ( D. Sechneider et al. 1975 «Вауег» (Bayo-N-ox, 1978).

В нашей стране в ВНИИФХИ научным коллективом во главе с Е.Н. Падейской (1978) из производных хиноксалина разработаны и нашли достаточно широкое применение препараты диоксидин и хиноксидин.

Эти препараты обладают иным, чем у известных средств механизмом действия на микробную клетку. Лекарственная устойчивость к ним развивается медленнее и не достигает высоких пределов. Применение хиноксалинов в медицинской практике достаточно широко, но оно ограничено в основном антисептическим назначением.

Приведенные данные делают разработку и внедрение новых лекарственных средств из группы 2,4-ди-М-оксихинолина в животноводстве актуальной научной проблемой для ветеринарной фармакологии.

Цель и задачи исследований. Основной целью настоящей работы является фармако-токсикологическое исследование химиотерапевтического препарата хиноксалинового ряда - олаквиндокса тритурата с целью разработки его применения в ветеринарии.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить биологическое действие препарата.

2. Определить основные фармако-токсикологические свойства олаквиндокса, изучить его распределение в организме и влияние на морфо- функциональное состояние отдельных органов и тканей животных, а также качество продуктов убоя животных при его назначении.

3. Изучить влияние олаквиндокса тритурата на метаболизм и пищеварение, а также усвоение энергетических веществ.

4. Разработать показания к применению олаквиндокса и, в частности, установить лечебно-профилактическую эффективность при отдельных болезнях свиней, определить ростостимулирующее действие препарата, его влияние на рост и развитие животных, некоторые показатели обмена веществ, а также и в установленном порядке внедрить в практику ветеринарии.

Научная новизна. В результате проведенных исследований с помощью фармакологических, токсикологических, физиологических, микробиологических и биохимических методов экспериментально изучено и обосновано применение олаквиндокса тритурата, являющегося производным хиноксали-на. В частности, определено его влияние на рост животных, основные стороны его метаболизма, процессы пищеварения, химиотерапевтическую активность по отношению к различным микроорганизмам, грибам и гельминтам; всасывание, распределение и выведение из организма, воздействие на мор-фофункциональное состояние различных органов и тканей животных.

В соответствии с требованием Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ РФ отработаны показания к применению.

Практическая значимость. Практическому животноводству предложен новый препарат, обладающий высокой лечебно-профилактической эффективностью при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, а также гипотрофии свиней.

Практическая значимость подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Временным наставлением по применению олаквиндокса тритурата, одобренным Ветфармбиокомиссией и в установленном порядке утвержденным Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

Внедрение результатов исследования. В условиях животноводческих хозяйств разных регионов страны, в т.ч. в Воронежской и Ростовской областях,обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лекарственного средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

1. На заседании президиума Ветфармбиокомиссии.

2. На Всероссийской научно-производственной конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней, сельскохозяйственных животных и птиц", посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (г. Краснодар, июнь, 1996).

3. На международной научно-производственной конференции, посвященная юбилею Прикаспийского ЗНТВТ (Махачкала, 2003).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты фармако - токсикологического исследования производного хиноксалина - олаквиндокса тритурата;

- результаты изучения биологического действия препарата;

- результаты применения олаквиндокса при различных болезнях животных, а также в качестве ростстимулирующего средства.

Публикации результатов исследований. Основное содержание работы изложено в 6 научных публикациях.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Олаквиндокс 1,4-ди-М-окись 2,3 бис - оксиметилхиноксалина - новый химиотерапевтический препарат хиноксалинового ряда, перспективный для применения в ветеринарии.

2. Олаквиндокс тритурат обладает высокой антимикробной активностью широкого спектра действия, как in vitro, так и in vivo. Наиболее высокую активность он проявляет по отношению к грамотрицательным микроорганизмам. Более устойчивы к нему кокковые формы (от 100 до 1000 мкг/мл). Наиболее чувствительны к препарату была пастерелла (3,12-12,5 мкг/мл).

Он проявляет выраженное химиотерапевтическое действие при экспериментальной эшерихиозной инфекции, при этом доза препарата существенно зависила от способа его введения.

3. Препарат не обладает акарицидным и ооцидным действиями в отношение клещей псороптес. Установлено слабое антигельминтное действие препарата на аскаридий кур.

Препарат проявляет слабую фунгистатическую активность (0,05-0,1%) в отношении грибов-дерматофитов и некоторых возбудителей микотоксико-зов животных. На кандид губительно он не действует.

4. Олаквиндокс является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных. LD5o препарата при внутреннем введении для разных возрастных групп варьировала от 15,5 до 17,0 мг/кг. При длительном многократном введении олаквиндокса в оптимальных и трехкратных терапевтических дозах он не оказывает токсического влияния на организм животных, на процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени, не вызывает морфо-функциональных изменений в других органах и тканях, а также на физико-химические свойства и вкусовые качества мяса, не проявляет местнораздражающего и кожно-резорбтивного токсического действий.

5. Фармакокинетика препарата характеризуется хорошим всасыванием из пищеварительного канала и последующим распределением в органах и тканях.

Полная его элиминация происходит в течение 72 - 96 часов. Рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения олаквиндокса составляет 5-6 суток.

6. Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей многих заболеваний животных, а также разносторонним фармакологическим действием, проявляющимся в положительном влиянии на отдельные стороны белкового, жирового обменов веществ и процессы пищеварения животных. Препарат оказывает прямое действие на процессы всасывания глюкозы в тонком отделе кишечника. Максимальное накопление глюкозы отмечается при применении терапевтических доз, большие дозы снижают интенсивность ее всасывания.

7. Олаквиндокс проявляет высокое ростстимулирующее действие на животных, которое сопровождается положительным влиянием на эритро- и гемопоэз, уровень общего белка. При этом у животных отмечается больший выход всех категорий мяса и костной ткани, увеличивается масса внутренних органов, улучшается белково-качественный показатель мяса, содержание воды в мясе понижается, а жира и белков - повышается.

8. Препарат рекомендуется в качестве эффективного лечебно-профилактического средства при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, способствует быстрому исчезновению признаков этих заболева- J ний. Олаквиндокс показан при гипотрофии свиней.

В соответствии с материалами настоящих исследований разработано Временное наставление по применению олаквиндокса тритурата в ветеринарии.

Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется хиноксали-новый препарат олаквиндокса тритурат для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний, а также гипотрофии животных.

Применение препарата регламентируется утвержденным в установленном порядке Временным наставлением по применению олаквиндокса тритуV рата в ветеринарии.

Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и

V > практики (Андреев Е.В. Драгомир А.Б. 1978; Андросов В.А. 1978; Бородой Г.П. 1981; Данилевский В.М. 1974; 1985; Дегтярева И.Н. и др. 1981).

Наряду с широко применяющимися для этих целей антибиотиками, в последние годы в мире стали широко использовать антимикробные соединения хиноксалинового ряда и, в частности, препарат фирмы "Байер" байонокс, действующим веществом которого является олаквиндокса тритурат (D. Schneider et.al. 1976; ANON "Bayonox", 1978).

В нашей стране во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте разработаны два новых перспективных производных хиноксалина диоксидин и хиноксидин, которые нашли достаточно широкое применение в медицине и производятся на фармацевтическом объединении "Октябрь" (Санкт-Петербург).

Эти препараты обладают разносторонним фармакологическим действием, малотоксичны и поэтому перспективны для применения в животноводстве и ветеринарии. „;

Все вышеприведенное послужило основанием для фармако-токсикологического исследования олаквиндокса тритурата с целью разработки его применения в ветеринарии.

Проведенными исследованиями установлено, что олаквиндокс обладает разносторонней биологической активностью и, в частности, высоким антимикробным действием в отношении многих микроорганизмов. Относительно более высокая активносить препарата проявлялась в отношении грамотрицательных бактерий. Из этих микроорганизмов наиболее чувствительной к препарату оказалась пастерелла. Минимальная бактериостати-ческая концентрация препарата к ней составила 0,39-3,12 мкг/мл. а минимальная бактерицидная - 0,78-6,25 мкг/мл. Примерно аналогичную чувствительность проявил аэрококкус вириданс, которая составила в обоих случаях 1,56-3,12 мкг/мл. Несколько меньшее антимикробное действие он проявил в отношении синегнойной палочки. которое тем неменее оказалось достаточно высоким и составило: бактериостатическое в концентрации-3.12у

12,5мл и бактерицидной - 6,25-25,0 мкг/мл. Сальмонелла и микрококк по своей чувствительности к препарату оказались примерно равными. При этом его минимальная бактериостатическая концентрация в отношении обоих микроорганизмов составила 12,5-25,0 мкг/мл. Другие серотипы сальмонелл были более устойчивы к олаквиндоксу. При этом бактериостатическая и бактерицидная активности Salmonella dublin равнялись 25-50 мкг/мл, а Salmonella cholerae suis 50,0-200 мкг/мл.

Антимикробное действие препарата на бордетеллу также оказалось достаточно выраженным и составило. 25100 мкг/мл.

Различные серотипы кишечной палочки были примерно аналогично чувствительными к препарату. При этом их чувствительность проявлялась в концентрациях от 12,5 до 100 мкг/мл. Наиболее устойчивыми из изученных штаммов микроорганизмов были грамположительные и, в частности, стафилококки и стрептококки, чувствительность которых варьировала в пределах от 100 до 400 мкг/мл. ;

Активность олаквиндокса по отношению к вульгарному протею была сравнительно низкой. Его бактериостатическое действие составило в концентрации 100мкг/мл, а бактерицидное - 200 мкг на 1 мл среды. Клебси-елла была более чувствительной к препарату, действие которого проявлялось в концентрации 25-50 мкг/мл.

Олаквиндокс также проявлял выраженное химиотерапевтическое действие при экспериментальной эшерихиозной инфекции.

При этом его доза зависела от способа введения. Так, при внутрибрю-шинном назначении на 15 день опыта отмечали 100% выживаемость белых мышей от дозы 10 мг/кг. ЕД50 в этом случае составила 2,5 мг/кг, при введении же олаквиндокса внутрь параметры ЕД50 были выше и достигали 49,6 мг/кг.

Препарат, введенный через час после заражения животным предохранял белых мышей от гибели в дозе 10 мг/кг, ЕД50 при этом равнялось 4,4 мг/кг. Введение его через 3 часа после заражения увеличивало ЕД и составило 7 мг/кг.

Проведенными испытаниями уствановлено, что 1% раствор не обладает акарицидным действием в отношении клещей псороптес, поскольку существенного изменения состояния клещей и их гибели не отмечали. Аналогичный результат был получен в контроле.

Вместе с тем не отмечалось и овоцидного действия препарата. Выведение личинок в данном случае происходило аналогично контролю.

При изучении антигельминтного действия препарата установлено слабое губительное действие на дождевых червей. При этом их гибель наступала через 90 минут. Картина интоксикации характеризовалась слабым возбуждением червей с последующим параличом и гибелью.

Гибель аскаридий кур наступала после 10 часовой экспозиции.

Установлено, что олаквиндокс проявляет слабую фунгистатическую активность^,05-0,1%) в отношении грибов-дерматофитов. По отношению к возбудителям микотоксикозов (фузарий) препарат проявлял губительное действие в концентрации 40 мг/кг, а влияние на Stachybotris alternans это действие проявлялось в концентрации 0,5 мг/кг. На кандид он не действовал.

Таким образом, препарат обладает слабым антигрибным и антигель-минтным действием.

Изучение основных токсикологических параметров олаквиндокса показало, что он является малотоксичным препаратом.

Установлено, что олаквиндокс в дозе 10 мг/кг приводит к увеличению содержания глюкозы в дистальном участке кишки при инкубации в течение 30 и 60 минут. Олаквиндокс в дозе 30 мг/кг вызывал увеличение накопления глюкозы в слизистой кишки. Концентрация глюкозы в этом случае в дистальном участке после 30 минутной инкубации достигала здесь 1,1±0,02 мМ, тогда как контрольный показатель равнялся 0,1±0,04 мМ. При увеличении времени инкубации (60 минут) повышение концентрации отмечалось в меньшей степени. • н

При непосредственном контакте препарата с микроворсинками слизистой оболочки кишки интенсивность всасывания глюкозы тощей кишкой крыс при добавлении препарата в инкубационную среду возрастала.

Олаквиндокс, добавляемый в инкубационную среду в концентрации 10 мг/мл, вызывал увеличение накопления глюкозы тканью тощей кишки. Так, исходная концентрация глюкозы была 0,1±0,07мМ. После 30 минут инкубации концентрация накопленной глюкозы повышалась до 0,4±0,1 мМ и 0,5±0,1 мМ в проксимальном и дистальном отделах соответственно. Через 60 минут инкубации происходило дальнейшее увеличение накопления глюкозы, особенно в дистальном отделе. Здесь ее уровень достигал 0,8±0,1 мМ, тогда как в проксимальном отделе он увеличивался незначительно - до 0,5±0,08 мМ. В концентрации 15 мг/л раствора, олаквиндокс оказывал наибольшее увеличение накопления глюкозы. Исходное содержание ее равнялось 0,15±0,08 мМ. Олаквиндокс в концентрации 30, 40 и 50 мг вызывал незначительное накопление глюкозы слизистой кишки.

Олаквиндокс в дозе 15 мг/кг, назначаемый с кормом белым крысам в течение 7 дней, не влияет на всасывание глюкозы слизистой тонкой кишки. В дозе 80 мг/кг массы тела препарат повышает накопление глюкозы в кишке, особенно в дистальном ее участке после 30 минут инкубации. При добавлении препарата непосредственно в инкубационную среду наибольшее повышение концентрации глюкозы происходило от препарата в дозе 15 и 50 мг/л. Если кишка таких крыс, помещенная в инкубационную среду без препарата способна лишь в 1,5 раза больше накопить глюкозы по сравнению с исходным ее уровнем, то при добавлении олаквиндокса интенсивность всасывания увеличивается в 4-5 раз. Следовательно, препарат оказывает прямое действие на структурные элементы слизистой оболочки кишки. Результатом такого действия является увеличение интенсивности всасывания и накопления глюкозы тканью изолированного участка. В условиях несбалансированного питания действие препарата менее эффективно. При сбалансированном кормлении животные прибавляли массу тела в 2 раза быстрее, чем контрольные,

•V причем количество потребляемой пищи не увеличивалось.

Анализ всасывания глюкозы тощей кишкой показал, что интенсивность этого процесса у опытных животных в 3-4 раза выше. Эти факты можно рассматривать как один из механизмов, обеспечивающих его действие, как стимулятора роста животных.

При проведении клинических испытаний олаквиндокса с целью разработки показаний к его применению установлено, что выраженные химиоте-рапевтические свойства и разностороннее фармакологическое действие способствуют высокой лечебной и профилактической эффективности препарата при различных заболеваниях животных, а также для стимуляции их роста.

При изучении лечебно-профилактической эффективности при диарей-ных заболеваниях поросят показало, что назначение олаквиндокса способствовало быстрому улучшению общего состояния, восстановлению функций I желудочно-кишечного тракта и исчезновению клинических признаков заболевания в течение 2-4 дней лечения. Лечебная эффективность препарата составила от 80-100%. Назначение препарата с профилактической целью способствовало значительному облегчению их общего состояния и аппетита. В результате профилактическая эффективность препарата составила 95%. Олаквиндокс тритурат зарекомендовал себя эффективным лечебно-профилактическим средством при респираторных болезнях свиней. При этом действие препарата было эффективным как при профилактике, так и лечении заболеваний.

При этом препарат не оказывал выраженного токсического действия на морфобиохимические показатели крови свиней и не проявлял других побочных действий. Скармливание препарата было эффективным и для поросят отставших в росте (гипотрофиков).

Олаквиндокс проявлял высокое ростстимулирующее действие на свиней, составившей в первой серии до 135% к контролю, во второй до 130 % ,

•V и в третьей до 131,0%. При этом отмечено, что животные хорошо поедали корм с препаратом и токсических явлений на их организм не установлено. Действие на кровь отмечено положительным влиянием на содержание эритроцитов и насыщения их гемоглобином, повышением уровня общего белка, у опытных свиней отмечается больший выход всех категорий мяса, а также костной ткани. При назначении больших доз препарата регистрируется уменьшение выхода жирного мяса и увеличение количества нежирного. Характерным является повышение содержания количества триптофана и окси-пролина и как следствие - улучшение белково-качественного показателя мяса. Содержание воды в мясе понижается, а жира и белка повышается. Параллельно у животных отмечается увеличение массы внутренних органов (печени, почек, сердца). После прекращения воздействия препарата масса этих органов в основном восстанавливается.

Материалы настоящих исследований фармакологических и токсиколоI ческих свойств олаквиндокса, его эффективности при различных заболеваниях, разработанная нормативно-техническая документация на его применение одобрена Ветфармбиокомиссией Департамента ветеринарии МСХ РФ, что послужило основанием для утверждения в установленном порядке Временного наставления по применению олаквиндокса тритурата в ветеринарии 13-5-2/1005 от 10.07.97.

Таким образом, новый хиноксалиновый препарат олаквиндокс тритурат является малотоксичным лекарственным средством, обладающим выраженной фармакологической и химиотерапевтической активностью. Он эффективен в качестве лечебного и профилактического средства при заболеваниях, пищеварительного и респираторного каналов, а также в качестве ростстиму-лирующего средства.