Mivacurium Chloride - Действующие вещества - Энциклопедии & Словари

[R[R*,R*-(E)]]-2,2'-[(1,8-Диоксо-4-октен-1,8-диил)бис(окси-3,1-пропандиил)]бис[1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил-1-[(3,4,5-триметоксифениил)метил]изохинолиния дихлорид; смесь трех стереоизомеров: транс-транс, цис-транс (составляют 92–96%) и цис-цис изомера

Фармакологическая группа вещества Мивакурия хлорид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практикаZ40 Профилактическое хирургическое вмешательство

Характеристика вещества Мивакурия хлорид

Недеполяризующий миорелаксант короткого действия.

Фармакологическое действие - н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее. Конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи. Вызывает расслабление скелетных мышц, в т.ч. дыхательных, не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Вызывает высвобождение гистамина, особенно при быстром введении больших доз. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. Наиболее важны для нейромышечной блокады транс-транс и цис-транс стереоизомеры. Объем распределения для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров составляет 0,15; 0,27 и 0,31 л/кг, а общий Cl — 63, 106 и 4,6 мл/кг/мин соответственно. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира. Биотрансформация может быть значительно замедлена у пациентов с аномальной или сниженной активностью холинэстеразы, особенно у гомозигот по гену атипичной холинэстеразы. Выводится почками и печенью в виде неактивных метаболитов. Т1/2 соответственно 2,3; 2,1 и 55 мин для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров, однако последний имеет только одну десятую от активности двух других изомеров в развитии нервно-мышечного блока и несмотря на длительный Т1/2 не нарушает свойства смеси. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95% — 0,07 мг/кг. Эффект развивается в течение 2–2,5 мин после в/в введения 0,15–0,25 мг/кг. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых — 2,3–4,9 мин при введении доз в интервале 0,1–0,25 мг/кг, у детей — 1,6–2,8 мин при введении доз 0,11–0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью — 2,1–2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет — 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг. Интубация возможна через 2,5–3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5–15 сек и через 2–2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2–3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2–2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина. Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2–0,25 мг/кг — 20–23 мин у взрослых пациентов. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5–6 мин. Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, т.к. снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.

Применение вещества Мивакурия хлорид

Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.

Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.

Ограничения к применению

С осторожностью применяют при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы плазмы (ожоги, злокачественные новообразования, дегидратация, гипокалиемия, анемия, нарушение функции печени, беременность, использование нейротоксичных инсектицидов), сердечно-сосудистых заболеваниях, семейной периодической миоплегии, миастении, нервно-мышечных заболеваниях, гипотермии, ожирении. Возраст до 2 мес (отсутствует достаточный клинический опыт).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют. В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз.

Побочные действия вещества Мивакурия хлорид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (

Мивакурия хлорид

Международное наименование лекарственного вещества:

Мивакурия хлорид (Mivacurium chloride)

Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Мивакурия хлорид, приведен после описания.

Недеполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи, конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует пресинаптические Na+-каналы и снижает выделение ацетилхолина из нервных окончаний. Оказывает влияние на ССС: снижает АД и увеличивает ЧСС. Вызывает паралич скелетной мускулатуры, в т.ч. дыхательной. При быстром введении (особенно в больших дозах) высвобождает гистамин. Прекращение нервно-мышечного блока происходит в результате инактивации холинэстеразой крови. Начало эффекта (время для интубации трахеи) у взрослых после в/в введения в дозе 150 мкг/кг, в т.ч. на фоне ингаляционной анестезии, - 2.5 мин; при дозе 200-250 мкг/кг - 2 мин; у детей при дозе 200 мкг/кг - 2 мин. Время наступления максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента, ингаляционные анестетики снижают его: у детей 2-12 лет время наступления максимального эффекта при дозе 110-120 мкг/кг - 2.8 мин, при дозе 200 мкг/кг - 1.9 мин, при дозе 250 мкг/кг - 1.6 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозе 70-100 мкг/кг - 4.9 мин, 150 мкг/кг - 3.3 мин, 200 мкг/кг - 2.5 мин, 250 мкг/кг - 2.3 мин; у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (в т.ч. после трансплантации почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 2.6 мин; у пациентов с конечной стадией печеночной недостаточности (в т.ч. после трансплантации печени) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 2.1 мин; у пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 4.8 мин. Продолжительность эффекта (Т25 - время восстановления 25% уровня мышечной активности) зависит от активности холинэстеразы и возраста пациента и увеличивается на фоне ингаляционной анестезии, печеночной и/или почечной недостаточности. Его зависимость от дозы выражена меньше, чем при др. недеполяризующих миорелаксантах. У детей повышение дозы от 110 до 200 мкг/кг или от 120 до 250 мкг/кг увеличивает продолжительность миорелаксации от 2 до 4 мин. У взрослых продолжительность клинического эффекта при дозе 200 мкг/кг больше на 25%, а при дозе 300 мкг/кг - на 50%, чем при дозе 100 мкг/кг. Продолжительность эффекта (Т25) у детей 2-12 лет - при дозе 110-120 мкг/кг - 7 мин, при дозе 200 мкг/кг - 10 мин, при дозе 250 мкг/кн - 9 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозах 70-100 мкг/кг - 13 мин, 150 мкг/кг - 16 мин, 200 мкг/кг - 20 мин, 250 мкг/кг - 23 мин; у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (в т.ч. после трансплантации почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 30 мин; у пациентов с конечной стадией печеночной недостаточности (в т.ч. после трансплантации печени) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 57 мин; у пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 20 мин. Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25% до 75% от контрольного уровня (Т25-75) у детей 2-10 лет - 5 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозе 150 мкг/кг - 6 мин, 200-250 мкг/кг - 7-8 мин. Время восстановления спонтанной 95% мышечной активности (Т95) у детей 2-12 лет при дозе 110 мкг/кг - 8 мин, 200 мкг/кг - 19 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозах 70-100 мкг/кг - 21 мин, 150 мкг/кг - 26 мин, 200 мкг/кг - 31 мин, 250 мкг/кг - 34 мин; у пожилых пациентов от 65 до 80 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 37 мин.

Препарат - смесь 3 стереоизомеров (транс-транс-, цис-цис- и цис-транс-). Транс-транс- и цис-цис-стереоизомеры составляют 92-96%. Сильная ионизация молекулы обусловливает плохое прохождение мивакурия хлорида через мембраны и ограничивает объем его распределения. Объем распределения для транс-транс-формы - 0.15 л/кг, для цис-транс-формы - 0.27 л/кг и для цис-цис-формы - 0.31 л/кг. Метаболизируется плазменной холинэстеразой. Элиминация характеризуется быстрой начальной фазой распределения и медленной фазой выведения. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием спирта (1/4 часть) и моноэфира (1/4 часть). T1/2 для транс-транс-формы - 2.3 мин, для цис-транс-формы - 2.1 мин, для цис-цис-формы - 55 мин (последний не имеет клинического значения); не изменяется у пожилых пациентов. Выводится почками и с желчью в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс для транс-транс-формы - 53 мл/кг/мин, цис-транс-формы - 99 мл/кг/мин, цис-цис-формы - 4.2 мл/кг/мин. Фармакокинетика не зависит от функции почек. При печеночной недостаточности длительность действия может увеличиваться (снижается концентрация и активность холинэстеразы). Кумуляции после введения разовой и однократной дополнительной дозы не наблюдалось.

Релаксация скелетной мускулатуры при проведении интубации трахеи и ИВЛ во время общей анестезии.

Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность. цирроз печени. нервно-мышечные заболевания: в т.ч. наследственная пароксизмальная миоплегия (гиперкалиемическая или гипокалиемическая), миастения gravis, миастенический синдром = синдром Итона-Ламберта ), мышечная дистрофия; бронхиальная астма. аллергические реакции в анамнезе; заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипотензия, тахикардия), бронхогенная карцинома или др. злокачественные новообразования. выраженные нарушения электролитного баланса, дегидратация, гипокалиемия, ожоги. кахексия, гетерозиготность по гену холинэстеразы, тяжелая анемия, воздействие нейротоксичных инсектицидов или др. ингибиторов холинэстеразы, гипотермия, ожирение. дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, беременность. период лактации.

Со стороны ССС: менее часто - снижение АД; редко - аритмия (в т.ч. тахикардия). Аллергические реакции: более часто (15-20%) - кратковременные "приливы" крови к коже лица; редко (не более 1%) - бронхоспазм, эритема, кожная сыпь, крапивница ; очень редко - анафилактические и анафилактоидные реакции. Прочие: менее часто или редко - головокружение. мышечные спазмы; редко (не более 1%) - гипоксемия, флебит в месте в/в введения.Передозировка. Симптомы: длительный паралич мышц, чрезмерное снижение АД. Лечение: ИВЛ - до восстановления спонтанного дыхания, при появлении спонтанного дыхания - введение антихолинэстеразных ЛС с атропином. поддержание проходимости дыхательных путей; симптоматическая терапия (при выраженном снижении АД - в/в введение инфузионных растворов и вазопрессорных ЛС).

Степень выраженности и/или длительность нервно-мышечной блокады увеличивается, а потребность в инфузии снижается при взаимодействии с антибиотиками (аминогликозидами, полимиксинами, тетрациклинами, линкомицином. клиндамицином. бацитрацином. капреомицином. колистином ), ингаляционными анестетиками, производными углеводорода (в т.ч. энфлураном. десфлураном, изофлураном. галотаном. хлороформом. метоксифлураном. трихлорэтиленом ), цитратными антикоагулянтами, пропранололом. БМКК, парентеральными анестетиками, лидокаином (в/в), прокаинамидом и хинидином. фуросемидом и др. диуретиками, маннитолом. ацетазоламидом. солями Mg2+, кетамином ; солями Li+, триметафана камзилатом, гексаметонием, ЛС, снижающими активность холинэстеразы плазмы (в т.ч. антимитотическими ЛС, ингибиторами МАО, экотиопата йодидом. др. миорелаксантами (в т.ч. панкурония бромидом ), демекария бромидом. фосфорорганическими соединениями, антихолинэстеразными ЛС, некоторыми гормонами, фенелзином, системными лекформами прокаина ). Ослабляют эффект соли Ca2+, антихолинэстеразные ЛС и средства, обладающие н-холиностимулирующей активностью. Усиливают или демаскируют латентное течение myastenia gravis, или вызывают миастенический синдром: антибиотики, бета-адреноблокаторы, прокаинамид. хинидин. хлорохин. D-пеницилламин, триметафан, хлорпромазин. ГКС, фенитоин. Li+. Не снижает риска чрезмерного снижения АД и развития брадикардии др. ЛС (в т.ч. гипотензивных препаратов) или обусловленные вагальной стимуляцией. При приеме фенитоина или карбамазепина отмечается позднее развитие и меньшая продолжительность действия. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с сильнощелочными растворами (барбитуратами). Применение мивакурия хлорида в низкой дозе перед ведением деполяризующих миорелаксантов снижает выраженность их побочных эффектов (действие не изучено).

У детей блокирующий эффект наступает раньше продолжительность клинического эффекта меньше, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность нервно-мышечной блокады увеличивается (у пациентов, гетерозиготных по гену атипичной холинэстеразы, длительность блокады на 10 мин больше). Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина. являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в высоких дозах - 200 мкг/кг и более; частота их снижается при введении в течение 30-60 с или в 2 приема. Применять только под контролем анестезиолога при наличии возможности интубации и ИВЛ. Во время введения рекомендуется контроль состояния нервно-мышечной проводимости. При беременности активность холинэстеразы снижается, поэтому при кесаревом сечении (особенно на фоне применения сульфата Mg2+) следует корректировать дозу и скорость введения. Применение у беременных женщин возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Применение препарата после введения деполяризующих миорелаксантов должно быть отсрочено, пока не восстановится мышечная активность. В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности.

Препараты, содержащие действующее вещество Мивакурия хлорид:

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

ОТКРЫТЫЙ КОНТУР - Виртуальный клуб анестезиологов-реаниматологов

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО МИОРЕЛАКСАНТА МИВАКРОН В ОФТАЛЬМОХИРУРГИИ

Малоярославцев В.Д. Князев А.Д. Галеев Ф.С. (Всероссийский центр пластической хирургии глаза, г. Уфа).

С 1995 года в клиниках России проходит клинические испытания новый недеполяризующий миорелаксант короткого действия Мивакрон (Мивакуриум), выпускаемый английской фирмой "Глаксо-Вэлком". Мивакуриум в организме подвергается гидролизу плазменной холинэстеразой, а период полувыведения двух главных изомеров составляет около 2 минут. Являясь релаксантом короткого действия он занимает нишу между релаксантами ультракороткого действия (сукцинилхолин) и среднего (тракриум, норкурон). Многие авторы отождествляют его с идеальным или близким к нему нейромышечным блокатором (НМБ). Из публикаций последних лет, можно видеть, что Мивакрон с успехом начал использоваться при анестезиях в различных разделах медицины. Авторы отмечают его положительные свойства при интубации трахеи, короткую продолжительность действия, отсутствие кумуляции, быстрое восстановление нейромышечной проводимости, управляемость, отсутствие выраженного влияния на гемодинамику (Таблица 1) и минимальное количество побочных реакций (Таблица 2). Анестезиологов, сталкивающихся с офтальмологической патологией, не может не заинтересовать специфический вопрос - как мивакрон влияет на офтальмотонус. Целью нашей работы было сравнение динамики ВГД (внутриглазного давления) при анестезии на фоне НМБ Мивакроном и Листеноном.

ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НЕКОТОРЫХ МЫШЕЧНЫХ РЕЛАКСАНТОВ

Материал и методы исследования:

Исследования проведены на двух группах пациентов ( по 10 человек) в возрасте от 15 до 35 лет при операциях по поводу травматических дефектов орбиты и параорбитальной области, т.е. на глазах с исходно нормальным ВГД. Средняя продолжительность операций составила - 76 минут. Премедикация за 30 минут до операции с включением атропина, димедрола, промедола в соответствующих дозировках. Вводный наркоз 1% раствором тиопентала-натрия, поддержание анестезии осуществляли фракционным введением фентанила. ИВЛ ( в режиме умеренной гипервентиляции) закисно-кислородной смесью. Дозы Мивакрона для интубации трахеи и поддержания НМБ применяли согласно прилагаемым фирмой инструкциям. Измерение ВГД проводили классической методикой, тонометром Маклакова (грузик 10 гр.) до операции (1), после вводного наркоза (2), после интубации (3), через 1 час после операции (4). Контрольную группу составили больные у которых интубация трахеи производилась после введения Листенона с последующим переходом на Аллоферин.

Результаты и обсуждение:

Исходное ВГД у всех пациентов было нормальным и колебалось в пределах 17-24 мм. рт. ст. (в среднем 20 а. у контрольной группы 20,5 мм.рт.ст.). После премедикации и вводного наркоза в основной группе во всех случаях ( кроме 1, когда ВГД осталось на прежнем уровне) отмечалось достоверное снижение ВГД в среднем на 16,65% ( с разбросом от 0% до 29,8%), что согласуется с литературными данными и этого вполне стоило ожидать. Такая же динамика прослеживается и в контрольной группе. Следующее контрольное измерение ВГД (после интубации) уже практически ответило на наш основной вопрос. В среднем снижение ВГД достигло 2,5 % от предыдущего измерения и составило 16,25 мм.рт.ст. У 2-х пациентов ВГД при этом повысилось, но все равно оставалось существенно ниже исходных цифр. В контрольной группе во всех случаях зафиксировано возрастание ВГД, средние цифры которого составили 20,8 мм.рт.ст. что выше исходного уровня. У больных в основной группе при измерении ВГД через 1 час после окончания операции в среднем оно составляло 19,86 мм.рт.ст. что чуть-чуть меньше исходного уровня. В 30% случаев оно превышало исходный уровень (на 11,6%), в 30% возвращалось к исходному уровню и у 40% пациентов оставалось ниже исходного уровня на 19,2%. Очень хорошо общая закономерность динамики ВГД хорошо видна из графика (Рис 1), когда понизившись после премедикации и введения наркоза, ВГД (после интубации и на протяжении анестезии имеет плавные колебания все время оставаясь ниже исходного уровня.

Рис. 1. Динамика ВГД на этапах общего обезболивания.

По оси ординат - ВГД, по оси абсцисс- этапы исследования. Линии: штриховая - основная группа, сплошная- контрольная.

1. Комбинированная анестезия с использованием миорелаксанта Мивакрона приводит к снижению ВГД которое остается ниже исходного уровня на всех этапах операции.
2. Миорелаксант Мивакрон, создавая идеальные условия для интубации, позволяет выполнить эту процедуру быстро и атравматично, одновременно понижая ВГД.
3. Стабильность офтальмотонуса на протяжении анестезии позволяет проводить внутриглазные операций без угрозы выбуханий оболочек, вытекания стекловидного тела, экспульсивной геморрагии.
4. Отсутствие гемодинамических эффектов делает мивакрон препаратом выбора у пациентов с повышенным анестезиологическим риском.

В сб. Материалы Первой Евроазиатской конференции по офтальмологии-Екатеринбург.-1998.-С.142.

© Design by "Открытый контур"

Мивакурия хлорид* (Mivacurium chloride*) инструкция

Недеполяризующий миорелаксант короткого действия.

Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.

Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.

Ограничения к применению :

С осторожностью применяют при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы плазмы (ожоги, злокачественные новообразования, дегидратация, гипокалиемия, анемия, нарушение функции печени, беременность, использование нейротоксичных инсектицидов), сердечно-сосудистых заболеваниях, семейной периодической миоплегии, миастении, нервно-мышечных заболеваниях, гипотермии, ожирении. Возраст до 2 мес (отсутствует достаточный клинический опыт).

Применение при беременности и кормлении грудью :

Возможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют.

В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (<1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы (16%), гипотензия (<1%), тахикардия (<1%), брадикардия (<1%), аритмия (<1%).

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм (<1%), гипоксемия (<1%).

Со стороны кожных покровов: сыпь (<1%), эритема (<1%), крапивница (<1%).

Прочие: мышечный спазм (<1%).

Используют только при возможности интубации трахеи и ИВЛ.

У детей блокирующий эффект наступает раньше, клинически эффективный блок менее продолжителен, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность эффекта увеличивается. Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина, являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в высоких дозах — 0,2 мг/кг и более, частота их снижается при введении в течение 30–60 с или в 2 этапа.

На фоне сердечно-сосудистой патологии, повышенной чувствительности к гистамину, гиповолемии начальную дозу необходимо вводить медленно (в течение 60 с). У пациентов с терминальной стадией печеночной и почечной недостаточности, при миастении и кахексии дозировку подбирают индивидуально. При ожирении (увеличение массы тела на 30% и более) дозу определяют в расчете на идеальную массу тела. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с высокощелочными растворами (барбитураты).

Мивакурия хлорид (Mivacurium chloride) - инструкция по применению, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения,

Код CAS: 106861-44-3

Фармакология: Фармакологическое действие - миорелаксирующее (недеполяризующее). Вызывает коротковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи, конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует пресинаптические натриевые каналы и снижает выделение ацетилхолина из нервных окончаний. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. После в/в введения элиминация в крови характеризуется быстрой начальной фазой распределения и медленной фазой выведения. Сильная ионизация молекулы обусловливает плохое прохождение мивакурия через мембраны и ограничивает объем его распределения. Полностью гидролизуется холинэстеразой плазмы. Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, так как снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.

Применение: Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.

Противопоказания: Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы, беременность.

Побочные действия: Гипотония, тахикардия, приливы, бронхоспазм, эритема, крапивница.

Взаимодействие: Эффект (нервно-мышечная блокада) потенцируют ингаляционные анестетики, аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины, линкомицин, пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид, хинидин, фуросемид, тиазидные диуретики, маннит, соли магния, лития, кетамин, ацетазоламид, триметафан, панкурония бромид, гексаметоний, ослабляют — антихолинэстеразные препараты и средства, обладающие н-холиномиметической активностью.

Передозировка: Симптомы: длительный паралич мышц, гипотония.

Лечение: ИВЛ на фоне седации, введение антихолинэстеразных препаратов с атропином (при появлении спонтанного дыхания), при необходимости — вазопрессорные средства.

Способ применения и дозы: В/в. Взрослым: интубация трахеи проводится в течение 30 с после введения 0,2 мг/кг (возможно через 2-2,5 мин), или через 1,5-2 мин при назначении 0,25 мг/кг в 2 приема (0,15 мг/кг, через 30 с — еще 0,1 мг/кг). Введение в виде болюса — 0,07-0,25 мг/кг. При введении в дозах 0,07; 0,15; 0,20; 0,25 мг/кг длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет 13, 16, 20 и 23 мин соответственно, в дозах до 0,15 мг/кг вводят 5-15 с, в более высоких — 30 с; введение 0,1 мг/кг в виде болюса продлевает эффект до 15 мин. Инфузионно — 8-10 мкг/кг/мин. Детям в возрасте от 7 мес до 12 лет: в виде болюса — 0,1-0,2 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи выполняется в течение 2 мин после введения 0,2 мг/кг. Дети 2-5 мес: в виде болюса — 0,1-0,15 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи возможна в течение 1,4 мин после введения 0,15 мг/кг. Скорость инфузии на фоне галотанового наркоза — 11 мкг/кг/мин (в возрасте от 7 до 23 мес), 13-14 мкг/кг/мин (2-12 лет).

Меры предосторожности: Используют только при возможности интубации трахеи и ИВЛ. На фоне сердечно-сосудистой патологии, повышенной чувствительности к гистамину, гиповолемии начальную дозу необходимо вводить медленно (в течение 60 с). У пациентов с терминальной стадией печеночной и почечной недостаточности, при миастении и кахексии дозировку подбирают индивидуально. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с высокощелочными растворами (барбитураты).

Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо "Мивакурия хлорид (Mivacurium chloride)" в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.

Мивакуриум инструкция

Mivacurium Chloride Mivacurium Chloride Мивакурия хлорид: инструкция и применение Русское название Мивакурия хлорид Латинское название вещества Мивакурия хлорид Химическое название [R[R*,R*-(E)]]-2,2-[(1,8-Диоксо-4-октен-1,8-диил)бис(окси-3,1-пропандиил)]бис[1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил-1-[(3,4,5-триметоксифениил)метил]изохинолиния дихлорид; смесь трех стереоизомеров: транс-транс, цис-транс (составляют 92–96%) и цис-цис изомера Брутто-формула C58H80Cl2N2O14 Фармакологическая группа вещества Мивакурия хлорид н-Холинолитики (миорелаксанты) Нозологическая классификация (МКБ-10) Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практикаZ40 Профилактическое хирургическое вмешательство Код CAS 106861-44-3 Характеристика вещества Мивакурия хлорид Недеполяризующий миорелаксант короткого действия. Фармакология Фармакологическое действие - н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее. Конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи. Вызывает расслабление скелетных мышц, в т.ч. дыхательных, не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Вызывает высвобождение гистамина, особенно при быстром введении больших доз. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. Наиболее важны для нейромышечной блокады транс-транс и цис-транс стереоизомеры. Объем распределения для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров составляет 0,15; 0,27 и 0,31 л/кг, а общий Cl — 63, 106 и 4,6 мл/кг/мин соответственно. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира. Биотрансформация может быть значительно замедлена у пациентов с аномальной или сниженной активностью холинэстеразы, особенно у гомозигот по гену атипичной холинэстеразы. Выводится почками и печенью в виде неактивных метаболитов. Т1/2 соответственно 2,3; 2,1 и 55 мин для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров, однако последний имеет только одну десятую от активности двух других изомеров в развитии нервно-мышечного блока и несмотря на длительный Т1/2 не нарушает свойства смеси. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95% — 0,07 мг/кг. Эффект развивается в течение 2–2,5 мин после в/в введения 0,15–0,25 мг/кг. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых — 2,3–4,9 мин при введении доз в интервале 0,1–0,25 мг/кг, у детей — 1,6–2,8 мин при введении доз 0,11–0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью — 2,1–2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет — 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг. Интубация возможна через 2,5–3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5–15 сек и через 2–2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2–3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2–2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина. Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2–0,25 мг/кг — 20–23 мин у взрослых пациентов. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5–6 мин. Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, т.к. снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы. Применение вещества Мивакурия хлорид Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ. Противопоказания Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы. Ограничения к применению С осторожностью применяют при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы плазмы (ожоги, злокачественные новообразования, дегидратация, гипокалиемия, анемия, нарушение функции печени, беременность, использование нейротоксичных инсектицидов), сердечно-сосудистых заболеваниях, семейной периодической миоплегии, миастении, нервно-мышечных заболеваниях, гипотермии, ожирении. Возраст до 2 мес (отсутствует достаточный клинический опыт). Применение при беременности и кормлении грудью Возможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют. В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз. Побочные действия вещества Мивакурия хлорид Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (

Mivacurium Chloride Mivacurium Chloride Мивакурия хлорид* Ацетазоламид* Усиливает эффект. Верапамил* Усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении. Галотан* Усиливает эффект. Изофлуран* Усиливает эффект. Кетамин* Усиливает эффект. Клиндамицин* Усиливает эффект. Лидокаин* Усиливает эффект. Линкомицин* Усиливает эффект. Маннитол Усиливает эффект. Пеницилламин* Усиливает способность демаскировать и повышать выраженность миастенических синдромов (miastenia gravis и др.). Прокаинамид* Усиливает эффект. Пропранолол* Усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении. Фенитоин* При кратковременном применении усиливает эффект, при постоянном — ослабляет. Фуросемид* Усиливает эффект. Хинидин Усиливает эффект. Хлорохин* Усиливает способность демаскировать и повышать выраженность миастенических синдромов (miastenia gravis и др.). Хлорпромазин* Усиливает способность демаскировать и повышать выраженность миастенических синдромов (miastenia gravis и др.). Энфлуран* Усиливает эффект.

Мивакрон: Инструкция по применению: Описание препарата: Цена на EUROLAB

Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи. Конкурирует с ацетилхолином за блокирует н-холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует пресинаптические натриевые каналы и снижает выделение ацетилхолина из нервных окончаний.

В составе общей анестезии для поддержания расслабления скелетной мускулатуры при проведении интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций.

Раствор для внутривенного введения 1 мл
мивакурия хлорид 2 мг
вспомогательные вещества: соляная кислота; вода для инъекций

в ампулах по 5 или 10 мл; в упаковке 5 шт.

Недеполяризующий миорелаксант периферического действия конкурентного типа. Угнетает нервно-мышечную передачу за счет блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия медиатора ацетилхолина.

Мивакурия хлорид представляет собой смесь трех стереоизомеров. Транс-транс и цис-транс стереоизомеры составляют 92-96% мивакурия хлорида и, как было показано в экспериментальных исследованиях, мало отличаются друг от друга и от мивакурия хлорида по способности вызывать нервно-мышечную блокаду.

Эффективность действия цис-цис стереоизомера в 10 раз меньше, чем двух указанных выше стереоизомеров.

Препарат действует кратковременно.

Мивакурия хлорид метаболизируется путем ферментного гидролиза под действием холинэстеразы плазмы с образованием двух метаболитов - спирта (1/4 часть) и моноэфира (1/4 часть). В экспериментальных исследованиях было выявлено, что метаболиты не оказывают значимого действия на нервно-мышечную проводимость и сердечно-сосудистую систему, и не обладают собственной активностью в концентрациях выше тех, которые применяются у человека.

Прекращение блокады нервно-мышечной проводимости после введения препарата связано преимущественно с гидролизом мивакурия хлорида под действием псевдохолинэстеразы, которая в высоких концентрациях присутствует в плазме человека.

По-видимому, существуют различные пути расщепления/выведения мивакурия хлорида (например, гидролиз под действием эстераз печени, выведение с желчью, почечная экскреция).

Мивакрон не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода.

Уровень холинэстеразы в плазме снижается во время беременности, поэтому для поддержания нервно-мышечной блокады во время кесарева сечения, может потребоваться коррекция дозы и скорости инфузионного введения Мивакрона. Снижение скорости инфузионного введения Мивакрона также необходимо в случаях, когда до проведения кесарева сечения был назначен магния сульфат, поскольку ионы магния потенцируют действие Мивакрона.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли мивакурий с грудным молоком.

— гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы;

— повышенная чувствительность к препарату.

Аллергические реакции: ?0.1% и