Варгатеф Инструкция По Применению

Другие статьи

Варгатеф®

Регистрационный номер: ЛП-002830

Торговое название: Варгатеф®

Международное непатентованное название: нинтеданиб

Лекарственная форма: мягкие капсулы

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Инструкция по применению: в прилагаемом файле Вы можете ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению:

Варгатеф® мягкие капсулы

Заявление об ограничении ответственности

Информация, размещенная на данном сайте (странице), предназначена только для врачей и медицинских специалистов.

Имеются противопоказания к применению и использованию, перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению и получить консультацию специалиста. Посетители сайта не должны использовать данную информацию в качестве медицинских советов и рекомендаций. Выбор и назначение лекарственных препаратов, а также контроль над их применением может осуществлять только врач, который всегда учитывает индивидуальные особенности пациента.

ООО " БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ " не несёт ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате использования информации с данного сайта.

ВАРГАТЕФ показания к применению, инструкция по применению на русском

ВАРГАТЕФ. капсулы Показания к применению

— местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;

— идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Противопоказано применение пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Противопоказано применение препарата пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует).

Применение у пожилых пациентов

Не отмечено никаких общих различий по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Особые указания

Диарея. Лечение диареи (адекватная гидратация и антидиарейные лекарственные средства, например, лоперамид) следует проводить при появлении первых признаков. В случае развития диареи может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы или прекращение терапии.

Тошнота и рвота. В случае возникновения тошноты и рвоты рекомендовано применение препаратов с противорвотным действием, например, глюкокортикоидов, антигистаминных средств или антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Несмотря на соответствующее поддерживающее лечение, могут потребоваться прерывание лечения препаратом Варгатеф, снижение его дозы или прекращение терапии.

В случае обезвоживания рекомендуется восстановление водно-электролитного баланса. Если возникают существенные желудочно-кишечные нежелательные явления, то необходимо проведение мониторирования концентрации электролитов в крови.

Нейтропения и сепсис

Во время терапии препаратом Варгатеф, в частности при комбинации с доцетакселом, необходимо проводить мониторинг показателей крови на предмет развития нейтропении и возможных последующих осложнений в виде сепсиса или фебрильной нейтропении.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степени. Поэтому у таких пациентов применение препарата Варгатеф не рекомендуется.

НМРЛ. После начала терапии рекомендуется тщательный контроль активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина (периодически, во время начала комбинации с доцетакселом, т.е. в начале каждого лечебного цикла). Если отмечается существенное повышение активности печеночных ферментов, может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии препаратом Варгатеф.

ИЛФ. Рекомендуется оценивать активность печеночных трансаминаз и концентрацию билирубина до начала терапии препаратом Варгатеф, а затем периодически во время лечения (например, при каждом визите пациента) или по клиническим показаниям. В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 5 раз выше ВГН рекомендовано прервать терапию препаратом Варгатеф и наблюдать за состоянием пациента. Если повышение каких-либо показателей функции печени связано с клиническими симптомами поражения печени, например, желтухой, лечение препаратом Варгатеф следует окончательно прекратить. Следует исследовать альтернативные причины повышения активности печеночных ферментов. Как только показатели трансаминаз вернутся к исходному уровню, лечение препаратом Варгатеф можно возобновить в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут), которая впоследствии может быть увеличена до полной дозы (150 мг 2 раза/сут).

Особые группы пациентов

НМРЛ. Такие показатели как возраст, масса тела и принадлежность к азиатской расе могут увеличить риск повышения активности печеночных ферментов. У пациентов с несколькими факторами риска рекомендуется тщательное мониторирование показателей функции печени.

Риск развития кровотечений

Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших Варгатеф, повышения частоты кровотечений не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф у пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям (например, болезнь Виллебранда) не имеется.

НМРЛ. Пациенты с недавно отмечавшимся легочным кровотечением (>2.5 мл крови), а также пациенты с центрально расположенными опухолями и рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных сосудов или с рентгенологическими признаками наличия полостей или некротических изменений опухоли исключались из клинических исследований. Поэтому применение препарата Варгатеф у таких пациентов не рекомендуется.

- метастазы в головной мозг

Увеличения частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение ?4 недель до начала лечения препаратом Варгатеф) не наблюдалось. Однако таких пациентов следует тщательно наблюдать в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключались из клинических исследований, применение препарата Варгатеф у них не рекомендуется.

В клинические исследования включались пациенты, получавшие длительную терапию низкомолекулярными гепаринами в низких дозах или ацетилсалициловой кислотой в дозах ?325 мг/сут. Увеличения частоты кровотечений у таких пациентов не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф у пациентов, предварительно получавших лечение антикоагулянтами в более высоких дозах, не имеется. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Варгатеф развивались тромбоэмболические нарушения, в связи с чем требовалась терапия антикоагулянтами, разрешалось продолжить прием препарата Варгатеф, при этом увеличения частоты кровотечений не отмечалось. У пациентов, принимающих такие антикоагулянты, как варфарин или фенпрокумон, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, МНО или следить за клиническими признаками кровотечений.

ИЛФ. Во время проведения клинических исследований не наблюдалось существенного риска развития кровотечений на фоне приема нинтеданиба. В клинические исследования не включались пациенты с известным риском развития кровотечений, включая пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям или пациентов, получающих антикоагулянтную терапию в высоких дозах. Следовательно, данной категории пациентов лечение препаратом Варгатеф следует назначать только в том случае, если потенциальная польза проводимой терапии превышает потенциальный риск.

ИЛФ. Из клинических исследований INPULSIS исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. Случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались редко: у 0.7% пациентов, получавших плацебо, и 2.5% пациентов в группе, получавшей нинтеданиб.

В то время как нежелательные реакции, отражающие ишемические заболевания сердца, были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо, пациентов, у которых развился инфаркт миокарда, оказалось больше в группе нинтеданиба (1.6%) по сравнению с группой плацебо (0.5%). Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая известное заболевание коронарных артерий. Следует рассмотреть возможность перерыва в лечении пациентов, у которых развились симптомы острой ишемии миокарда.

НМРЛ. У пациентов, получающих Варгатеф, отмечался повышенный риск венозных тромбоэмболий, в т.ч. тромбоза глубоких вен. Пациентов следует тщательно наблюдать в отношении тромбоэмболических нарушений. У пациентов с опасными для жизни венозными тромбоэмболиями Варгатеф необходимо отменить.

ИЛФ. В исследованиях INPULSIS не наблюдалось повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Однако в связи с особенностями механизма действия нинтеданиба у пациентов может отмечаться повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима. Однако механизм действия препарата Варгатеф указывает на возможность повышения риска перфораций ЖКТ. Особое внимание следует уделять лечению пациентов, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости. В связи с этим Варгатеф можно применять только, как минимум, через 4 недели после обширных хирургических вмешательств. В случае возникновения гастроинтестинальной перфорации терапию препаратом Варгатеф следует прекратить.

Нарушение заживления ран

Нинтеданиб, в связи с особенностями механизма действия, может нарушать заживление ран. В исследовании LUME-Lung 1 увеличения частоты нарушений заживления ран не наблюдалось. Специальных исследований, в которых бы изучалось влияние нинтеданиба на заживление ран, не проводилось. Поэтому лечение следует начинать или возобновлять (если осуществлялся перерыв в связи с хирургическим вмешательством) с учетом клинического мнения об адекватности заживления раны.

Мягкие капсулы препарата содержат в своем составе соевый лецитин.

В отношении особых указаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Во время применения препарата Варгатеф пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.

На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате ВАРГАТЕФ (капсулы) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством ВАРГАТЕФ. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата ВАРГАТЕФ и его аналогах.

Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг цена

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг цена

Выберите на сайте, способом поиска или в каталоге нужные вам лекарства. отправьте их в корзину нажатием кнопки.
Цена снижается за каждую последующую упаковку.Например,1 упаковка-1875 евро ,5 упаковок-1730 евро каждая упаковка.
Когда. все товары добавлены, зайдите в корзину.
Убедившись. в правильном выборе количества заказа и предоставления положенных для Вас скидок ,можете оформить заказ .
Далее Вы получите письмо на указанный e-mail о подтверждении заказа.
Такой способ заказа удобен для Вас .
Сами регулируете цены и скидки.

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг купить в Москве

Вы можете связаться с нами для уточнения деталей заказа. по телефону или эл.почте.
Позвоните нам: Тел. германия +4915758018725. тел. Москва 89266610102 Руслан .
эл.почта: aptekaexpress@yandex.ru (ежедневно с 08:00 до 22:00)
Лекарство Vargatef (Nintedanib) 100 mg заказ в Москве. доставка лекарства из Германии .
Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка.
Мы с удовольствием ответим на интересующие Вас вопросы и примем заказ.
Будьте здоровы!

инструкция по применению лекарственного препарата Варгатеф
Торговое название: ВАРГАТЕФ
Международное непатентованное название: нинтеданиб (nintedanib)
Лекарственная форма: мягкие капсулы

Состав:
Одна капсула 100 мг содержит:
Активное вещество: нинтеданиба этансульфонат – 120,40 мг, что соответствует 100,00
мг нинтеданиба основания;
Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи– 107,40 мг, твердый жир –
51,00 мг, лецитин – 1,20 мг;
Оболочка капсулы: желатин – 111,24 мг, глицерин 85% - 49,09 мг, титана диоксид
(Е171) – 1,21 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) – 0,06 мг, железа
оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) – 0,36 мг, чернила Опакод® тип S-1-17823.

Показания к применению:
- Mестнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с
доцетакселом;
- идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит); для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Противопоказания:
- гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису, или любому
вспомогательному компоненту препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести (опыт применения отсутствует);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;
- активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);
- возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).
Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не были изучены.
Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.
В отношении противопоказаний для доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.

С осторожностью:
- нарушения функции печени легкой степени тяжести;

- наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь фон Виллебранда);
- стабильные метастазы в головной мозг;
- терапия антикоагулянтами;
- венозные тромбоэмболии;
- перфорации ЖКТ в анамнезе;
- пациенты, которые ранее подвергались абдоминальным хирургическим
вмешательствам;
- артериальная тромбоэмболия (для ИЛФ).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность:
Специальных исследований по применению препарата ВАРГАТЕФ во время беременности у человека не проводилось,
однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку
нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, он не должен
применяться во время беременности, и, по меньшей мере, перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.
Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о развитии беременности во время терапии препаратом ВАРГАТЕФ.
Если во время терапии развивается беременность,пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности
эмбриотоксического воздействия препарата. Также должен рассматриваться вопрос о прекращении лечения препаратом ВАРГАТЕФ.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат ВАРГАТЕФ, следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции во время применения
препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев после приема последней дозы.
Грудное вскармливание
Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось.
В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество
нинтеданиба и его метаболитов (? 0,5% от величины применявшейся дозы). Поэтомунельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей.
Во время лечения препаратом ВАРГАТЕФ кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
В доклинических исследованиях признаков нарушений фертильности у самцов выявлено не было.
В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия
препарата был сравним с уровнем, достигающимся при использовании максимальной
рекомендуемой дозы у человека (250 мг два раза в день), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.
За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, пожалуйста,
обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата

Способ применения и дозы
Капсулы принимают внутрь во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком,
запивая водой, не разжевывая и не разламывая.
НМРЛ
Лечение препаратом ВАРГАТЕФ следует назначать и проводить под контролем врача,
имеющего опыт в назначении противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая доза препарата ВАРГАТЕФ составляет 200 мг два раза в день с
интервалом примерно в 12 часов, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла
лечения доцетакселом.
ВАРГАТЕФ не должен применяться в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.
После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом
ВАРГАТЕФ до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.

Пропуск дозы
Если какая-либо доза препарата ВАРГАТЕФ была пропущена, то следует продолжить
прием препарата в изначально рекомендуемой дозе по расписанию следующего приема препарата.
Индивидуальная суточная доза не должна выходить за диапазон рекомендуемой дозы в целях компенсации пропущенных доз.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
В качестве первоначальной меры для устранения побочных эффектов рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом ВАРГАТЕФ до тех пор,
пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию.
Лечение может возобновляться в уменьшенной дозе.
Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы
препарата на 100 мг (то есть, уменьшение разовой дозы на 50
мг), как это описывается в Таблице 1.
Если нежелательная реакция (реакции)сохраняется, то есть, если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг два раза в день,
лечение должно прекращаться

Особые группы пациентов
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата ВАРГАТЕФ у пациентов детского возраста в
клинических исследованиях не изучалась.
Пожилой возраст (?65 лет)
Не отмечено никаких общих различий по безопасности и эффективности применения
препарата у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижать
дозу препарата на основании возраста пациента не требуется.
Раса и масса тела
НМРЛ
Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция
дозы препарата ВАРГАТЕФ в зависимости от расы и массы тела не требуется.
Нарушения функции почек
Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с
нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести изменения
начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек
(клиренс креатинина < 30 мл/мин) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались.
Нарушения функции печени
Нинтеданиб выводится преимущественно с желчью (через кишечник) (> 90%). У
пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале
Чайлд-Пью), изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями
функции печени средней и тяжелой степени тяжести (классы B и C по шкале Чайлд-Пью) безопасность и эффективность нинтеданиба не изучались.
Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести
препаратом ВАРГАТЕФ не рекомендуется.
За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела,
пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого
препарата.

Побочное действие
НМРЛ
Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися
связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности
ферментов печени (АЛТ и АСТ) и рвота.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей
градацией: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100; ? 1/10); нечасто (? 1/1000; ? 1/100);
редко (? 1/10000; ? 1/1000); очень редко (? 1/10000).
Инфекции и инвазии
Часто - абсцесс, сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто – нейтропения с возможным риском инфекционных осложнений, таких
как пневмония
; часто – фебрильная нейтропения; лейкопения.
Метаболические нарушения и нарушения питания
Очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто – обезвоживание.
Нарушения со стороны нервной системы

Передозировка
Симптомы
В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450
мг один раз в день. Также зафиксированы случаи передозировки при применении
препарата в максимальной дозе 600 мг в течение восьми дней. Наблюдавшиеся
нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности
нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ.
Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях
INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до
600 мг 2 раза в день на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного
приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления
(назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо
других нежелательных реакций.
Лечение
Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на
передозировку необходимо отменить ВАРГАТЕФ и проводить симптоматическую
терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Индукторы/ингибиторы P-gp
Нинтеданиб является субстратом для P-gp. Показано, что совместное применение с
активным ингибитором P-gp кетоконазолом увеличивает экспозицию нинтеданиба,
судя по величине AUC, в 1,61 раза, а судя по величине Cmax, в 1,83 раза.
Одновременное применение рифампицина (активного индуктора P-gp) приводит к
уменьшению экспозиции нинтеданиба, судя по величине AUC, на 50,3%, а судя по
величине Cmax, на 60,3% (по сравнению с применением одного нинтеданиба).
Активные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол или эритромицин) в случае
совместного применения с препаратом ВАРГАТЕФ могут увеличивать экспозицию
нинтеданиба. У таких пациентов переносимость нинтеданиба должна тщательно
мониторироваться.

Активные индукторы P-gp (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и
препараты зверобоя продырявленного) могут уменьшать экспозицию нинтеданиба.
Рекомендуется подбор альтернативной сопутствующей терапии с отсутствием или
минимальным индуцирующим действием на систему P-gp.
Изофермент ы CYP
Изоферменты CYP принимают лишь небольшое участие в биотрансформации
нинтеданиба. В доклинических исследованиях нинтеданиб и его метаболиты
(свободный кислый метаболит нинтеданиба и его глюкуронид) не ингибировали и не
индуцировали изоферменты CYP. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий
с нинтеданибом, основанных на влиянии на изоферменты CYP, считается небольшой.
Одновременная терапия с пирфенидоном
Одновременное назначение нинтеданиба с пирфенидоном было изучено в
исследовании с параллельными группами японских пациентов с ИЛФ. Воздействие
нинтеданиба имело тенденцию к снижению при одновременном назначении
пирфенидона по сравнению с назначением только нинтеданиба. Нинтеданиб не
оказывал эффекта на фармакокинетику пирфенидона. В связи с коротким периодом
одновременного воздействия и малым количеством пациентов, никакие выводы о
безопасности и эффективности комбинированного лечения не могут быть сделаны.
Одновременное применение с другими препарат ами
Одновременное применение нинтеданиба с доцетакселом (75 мг/м2) не изменяет в
существенной степени фармакокинетику этих препаратов.
Возможность взаимодействий нинтеданиба с гормональными контрацептивными
средствами не изучалась.

Перфорации ЖКТ
Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических
исследованиях была сопоставима. Однако механизм действия препарата ВАРГАТЕФ
указывает на возможность повышения риска перфораций ЖКТ. Особое внимание
должно уделяться лечению пациентов, которые ранее подвергались абдоминальным
хирургическим вмешательствам. В связи с этим ВАРГАТЕФ
может применяться только
как минимум через 4 недели после больших хирургических вмешательств. В случае
возникновения гастроинтестинальной перфорации терапия препаратом ВАРГАТЕФ
должна прекращаться.
Нарушение заж ивления ран
Нинтеданиб, в связи с особенностями механизма действия, может нарушать
заживление ран. В исследованиях LUME-Lung 1 и INPULSIS увеличения частоты
нарушений заживления ран не наблюдалось. Специальных исследований, в которых бы
изучалось влияние нинтеданиба на заживление ран, не проводилось. Поэтому лечение
должно начинаться или возобновляться (если осуществлялся перерыв в связи с
хирургическим вмешательством) с учетом клинического мнения об адекватности
заживления раны.
Соевый лецит ин
Мягкие капсулы препарата содержат в своем составе соевый лецитин.
В отношении особых указаний для доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к
соответствующей инструкции по применению этого препарата.
Влияние препарата на способность управления транспортными средствами,
механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными
средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций не проводилось.

Во время применения препарата ВАРГАТЕФ пациентам нужно рекомендовать
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или
механизмами.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано
регистрационное удостоверение
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг отзывы

Препарат Варгатеф® (нинтеданиб*) зарегистрирован в России для лечения пациентов с местнораспространенным, метастатическим или рецидивирующим немелкокл

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Препарат Варгатеф® (нинтеданиб*) зарегистрирован в России для лечения пациентов с местнораспространенным, метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого после химиотерапии первой линии

Компания «Берингер Ингельхайм» объявила, что вслед за 28 странами ЕЭС в России зарегистрирован препарат Варгатеф® (нинтеданиб).

Препарат Варгатеф® в комбинации с доцетакселом предназначен для терапии пациентов с местнораспространенным, метастатическим или локально рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), с гистологическим подтипом - аденокарцинома после химиотерапии первой линии.

«Данное событие, а именно одобрение нинтеданиба, предоставляет нам новую возможность лечения пациентов с аденокарциномой легкого во второй линии терапии» - прокомментировал руководитель отделения Торакальной Онкологии Клиники Пульмонологии Гросхансдорф (Германия), ведущий исследователь крупного международного исследования LUME-Lung 1, д-р Мартин Рек, «В результате сравнения комбинации нинтеданиба и доцетаксела с монотерапией доцетакселом было показано статистически значимое увеличение показателя общей выживаемости до 12,6 месяцев».

Аденокарцинома является наиболее распространенным гистологическим подтипом рака легкого, который в большинстве случаев диагностируется на поздней стадии заболевания.2 Большинство пациентов прогрессируют на фоне химиотерапии первой линии, либо после ее окончания, в связи, с чем наблюдается значительная потребность в новых эффективных лекарственных препаратах терапии второй линии.

Одобрение нинтеданиба - тройного ингибитора ангиокиназы основано на результатах крупного международного клинического исследования LUME-Lung 1, в которое было включено 1314 пациентов с немелкоклеточным раком легкого после первой линии терапии. По данным, опубликованным в журнале «Lancet Oncology» (февраль 2014) комбинация нинтеданиб-доцетаксел в сравнении с монотерапией доцетакселом достоверно улучшает средний показатель общей выживаемости с10,3 до 12,6 месяцев (p=0.0359; HR: 0.83) у пациентов с аденкарциномой легкого, которые прогрессировали после первой линии химиотерапии. Также следует отметить, что у четвертой части пациентов, включенных в исследование, медиана общей выживаемости составила 2 года и более (общая выживаемость в течение 24 месяцев в группе комбинации нинтеданиб-доцетаксел - 25% против 19,1% в группе плацебо+доцетаксел соответственно, p=0.0359; HR: 0.83).

Нинтеданиб демонстрирует управляемый профиль безопасности без ухудшения качества жизни больного. Сочетание нинтеданиба с доцетакселом не привело к значительному увеличению числа пациентов, прервавших терапию в сравнении монтерапией доцетакселом.

Препарат нинтеданиб - пероральный препарат, предназначенный для приема внутрь один раз в день. Это второй лекарственный препарат в портфеле противоопухолевых лекарственных средств компании «Берингер Ингельхайм» после препарата Гиотриф® (афатиниб).

Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору

ВАРГАТЕФ - капс

ВАРГАТЕФ (VARGATEF)

Препарат принимают внутрь во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.

Лечение препаратом Варгатеф должен назначать и проводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Рекомендуемая доза препарата Варгатеф составляет 200 мг 2 раза/сут с интервалом примерно в 12 ч, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла лечения доцетакселом.

Варгатеф не следует применять в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.

После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.

Если очередная доза препарата Варгатеф пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Индивидуальная суточная доза не должна выходить за диапазон рекомендуемой дозы в целях компенсации пропущенных доз.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

В качестве первоначальной меры для устранения побочных эффектов рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом Варгатеф до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение можно возобновлять в уменьшенной дозе.

Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы препарата на 100 мг (т.е. уменьшение разовой дозы на 50 мг), как это описывается в Таблице 1. Если нежелательная реакция (реакции) сохраняется, т.е. если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.

Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае развития нежелательных явлений

Диарея ≥2 степени тяжести в течение более 7 дней подряд, несмотря на антидиарейное лечение или диарея ≥3 степени тяжести, несмотря на антидиарейное лечение

Рекомендуется снижение дозы с 200 мг 2 раза/сут до 150 мг 2 раза/сут.
При необходимости рекомендуется повторное снижение дозы со 150 мг 2 раза/сут до 100 мг 2 раза/сут.

Рвота ≥2 степени тяжести и/или тошнота ≥3 степени тяжести, несмотря на применение противорвотной терапии

Повышение активности ACT и/или АЛТ 2 степени тяжести в сочетании с повышением концентрации билирубина ≥1 степени тяжести или повышение активности ACT и/или АЛТ ≥3 степени тяжести

Другая негематологическая или гематологическая нежелательная реакция ≥3 степени тяжести

* Общие терминологические критерии для нежелательных явлений - СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мг 2 раза/сут, приблизительно через каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Если очередная доза препарата Варгатеф была пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Если доза была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу препарата.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

При развитии нежелательных реакций таких, как диарея, тошнота и рвота в дополнение к симптоматической терапии, при необходимости, рекомендуется снижение дозы или временное прерывание лечения до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение препаратом Варгатеф может быть возобновлено в полной дозе (150 мг 2 раза/сут) или в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут). Если пациент не переносит дозу препарата 100 мг 2 раза/сут, лечение препаратом Варгатеф следует прекратить.

В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 5 раз выше ВГН рекомендовано прервать терапию препаратом Варгатеф. Как только показатели вернутся к нормальному значению, лечение препаратом Варгатеф можно возобновить в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут), которая впоследствии может быть увеличена до полной дозы (150 мг 2 раза/сут).

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста в клинических исследованиях не изучалась.

Не отмечено никаких различий по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция дозы препарата Варгатеф в зависимости от расы и массы тела не требуется.

Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались.

Нинтеданиб выводится преимущественно с желчью (через кишечник) (>90%). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) безопасность и эффективность нинтеданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени препаратом Варгатеф не рекомендуется.

За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - абсцесс, сепсис.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения с возможным риском инфекционных осложнений*, таких как пневмония* # ; часто - фебрильная нейтропения; лейкопения*.

Метаболические нарушения и нарушения питания: очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, астения *# .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения # ; часто - повышение АД, венозная тромбоэмболия; артериальная тромбоэмболия* # .

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, мукозит, включая стоматит; нечасто - перфорации ЖКТ*.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ; часто - повышение концентрации билирубина.

Со стороны почек: почечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких* #. одышка* # .

* - данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Варгатеф не доказана.

# - в клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом, не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.

Диарея является частым нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥3 степени тяжести при применении комбинированного лечения отмечалась у 6.3% пациентов, тогда как при применении одного доцетаксела - только у 3.6% пациентов.

Такие частые побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

По данным клинических исследований применение препарата Варгатеф в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела.

Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов и концентрации билирубина возможен у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение активности ферментов печени.

Метаболические нарушения и нарушения питания: часто - снижение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, боль в области живота; часто - рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ; нечасто - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина.

В исследованиях INPULSIS диарея была наиболее частым желудочно-кишечным явлением у 62.4% по сравнению с 18.4% пациентов, получавших препарат Варгатеф или плацебо, соответственно. У большинства пациентов данные явления были легкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. Диарея стала причиной прекращения терапии препаратом Варгатеф у 4.4% пациентов.

Тошнота и рвота были частыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота легкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2% пациентов. Рвота стала причиной прекращения лечения у 0.8% пациентов.

Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТ) возможен у женщин. В большинстве случаев повышение активности трансаминаз было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису, или любому вспомогательному компоненту препарата;

— нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);

— нарушения функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;

— активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

* Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) не были изучены. Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.

В отношении противопоказаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

— нарушения функции печени легкой степени;

— наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь Виллебранда);

— стабильные метастазы в головной мозг;

— терапия антикоагулянтами;

— венозные тромбоэмболии;

— перфорации ЖКТ в анамнезе;

— пациенты, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости;

— артериальная тромбоэмболия (для ИЛФ).

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных исследований по применению препарата Варгатеф при беременности не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, препарат не следует применять при беременности. Перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.

Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о наступлении беременности во время терапии препаратом Варгатеф. Если беременность наступила во время терапии, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф, следует использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.

Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0.5% применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф кормление грудью следует прекратить.

В доклинических исследованиях не было выявлено признаков нарушений фертильности у самцов. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при применении максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.

За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Применение у детей

Примение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (опыт применения отсутствует).

Применение у пожилых пациентов

Нейтропения и сепсис

Нарушения функции печени

Особые группы пациентов

Риск развития кровотечений

- метастазы в головной мозг

Увеличения частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение ≥4 недель до начала лечения препаратом Варгатеф) не наблюдалось. Однако таких пациентов следует тщательно наблюдать в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

В клинические исследования включались пациенты, получавшие длительную терапию низкомолекулярными гепаринами в низких дозах или ацетилсалициловой кислотой в дозах ≤325 мг/сут. Увеличения частоты кровотечений у таких пациентов не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф у пациентов, предварительно получавших лечение антикоагулянтами в более высоких дозах, не имеется. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Варгатеф развивались тромбоэмболические нарушения, в связи с чем требовалась терапия антикоагулянтами, разрешалось продолжить прием препарата Варгатеф, при этом увеличения частоты кровотечений не отмечалось. У пациентов, принимающих такие антикоагулянты, как варфарин или фенпрокумон, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, МНО или следить за клиническими признаками кровотечений.

Нарушение заживления ран

Мягкие капсулы препарата содержат в своем составе соевый лецитин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг 1 раз/сут. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение 8 дней. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до 600 мг 2 раза/сут на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления (назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо других нежелательных реакций.

Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф и проводить симптоматическую терапию.

Нинтеданиб является субстратом для P-gp. Показано, что совместное применение с активным ингибитором P-gp кетоконазолом увеличивает экспозицию нинтеданиба, судя по величине AUC, в 1.61 раза, а судя по величине С_maх. в 1.83 раза.

Одновременное применение рифампицина (активного индуктора P-gp) приводит к уменьшению экспозиции нинтеданиба, судя по величине AUC, на 50.3%, а судя по величине С_maх. на 60.3% (по сравнению с применением только нинтеданиба).

Активные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол или эритромицин) в случае совместного применения с препаратом Варгатеф могут увеличивать экспозицию нинтеданиба. У таких пациентов переносимость нинтеданиба следует тщательно контролировать.

Активные индукторы P-gp (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) могут уменьшать экспозицию нинтеданиба. Одновременное применение с этими препаратами требует тщательного анализа.

Изоферменты СYР принимают лишь небольшое участие в биотрансформации нинтеданиба. В доклинических исследованиях нинтеданиб и его метаболиты (свободный кислый метаболит нинтеданиба и его глюкуронид) не ингибировали и не индуцировали изоферменты CYP. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с нинтеданибом, основанных на влиянии на изоферменты CYP, считается небольшой.

Одновременное применение с пирфенидоном

Одновременное применение нинтеданиба с пирфенидоном было изучено в исследовании с параллельными группами японских пациентов с ИЛФ. Воздействие нинтеданиба имело тенденцию к снижению при одновременном применении пирфенидона по сравнению с применением только нинтеданиба. Нинтеданиб не изменял фармакокинетику пирфенидона. В связи с коротким периодом одновременного воздействия и малым количеством пациентов, никакие выводы о безопасности и эффективности комбинированного лечения не могут быть сделаны.

Одновременное применение с другими препаратами

Одновременное применение нинтеданиба с доцетакселом (75 мг/м 2 ) не изменяет в существенной степени фармакокинетику этих препаратов.

Возможность взаимодействия нинтеданиба с гормональными контрацептивными средствами не изучалась.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы