Рейтинг: 4.3/5.0 (1852 проголосовавших)Категория: Инструкции
Антагонист рецепторов ангиотензина II
Фармакологическое действиеАнтигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II, селективно действующий на рецепторы AT1. Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы).
Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в сутки в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/ исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4.937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3.7 лет (исследование SСОРЕ - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
В группе пациентов, получавших кандесартан, было отмечено 26.7 случаев возникновения сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет по сравнению с 30.0 случаями на 1000 пациентов-лет в контрольной группе (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.75-1.06, р=0.19).
Согласно результатам исследования CHARM (Кандесартан при сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) применение кандесартана цилексетила приводило к снижению частоты летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основной терапии получали кандесартана цилексетил в дозе 4-8 мг в сутки с повышением дозы до 32 мг в сутки или до максимальной переносимой терапевтической дозы (средняя доза кандесартана составляла 24 мг). Медиана длительности наблюдения составляла 37.7 месяцев. Через 6 месяцев терапии 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартана цилексетил (89%), получали терапевтическую дозу 32 мг.
В другом исследовании CHARM-Alternative (n=2.028) участвовали пациенты со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ. 40%), не получавшие ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%); показатели частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.77, 95% доверительный интервал 0.67- 0.89, р<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода oт сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).
В исследовании CHARM-Added (n=2.548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ (не более 40%), получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший в себя показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.85, 95% доверительный интервал 0.75-0.96, р=0.011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. В этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 23 пациентов на протяжении всего периода исследования. Значение комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя оценку частоты летальных исходов вне зависимости от их причин или частоты первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, было значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.87, 95% доверительный интервал 0.78-0.98, р = 0.021), что также свидетельствовало о положительном эффекте при применении кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.020).
В исследовании СHARM-Preserve (n=3.023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ > 40%), не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту летальных исходов и частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.77-1.03, р = 0.118). Небольшое численное снижение этого критерия было обусловлено снижением частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности. В данном исследовании не было показано влияния кандесартана на частоту летальных исходов.
При раздельном анализе результатов 3 исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты летальных исходов в группах кандесартана и плацебо. Однако частота летальных исходов была оценена в объединенной популяции исследований CHARM-Alternative и CHARM-Added и во всех 3 исследованиях (соотношение рисков = 0.91, 95% доверительный интервал 0.83-1.00, р = 0.055). Снижение частоты летальных исходов и частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ не более 40%), прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона.
ФармакокинетикаВсасывание и распределение
Кандесартан цилексетил является пролекарством для приема внутрь. После приема препарата внутрь кандесартана цилексетил быстро превращается в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%.
Cmax достигается в среднем через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых доз концентрация кандесартана повышается линейно.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Кандесартан активно связывается с белками плазмы (>99%). Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При пероральном приеме радиактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пожилых пациентов старше 65 лет Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении Атаканда® не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Показания к применению препарата АТАКАНД®Атаканд® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Атаканда при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. В случае, если терапия Атакандом не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата.
У пациентов с легким или умеренным нарушениями функции почек (КК?30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозы препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен.
Атаканд® можно назначать совместно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид), что приводит к усилению гипотензивного действия.
Рекомендуемая начальная доза Атаканда при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель.
Атаканд® можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторам, диуретиками и сердечными гликозидами.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени не требуется изменение начальной дозы препарата.
Побочное действиеПобочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема Атаканда не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3.1%) и плацебо (3.2%).
В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные неблагоприятные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Co стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.
Со стороны лабораторных показателей: в целом при применении Атаканда не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение содержания креатинина, мочевины или кальция и уменьшение содержания натрия. Повышение уровня АЛТ было отмечено несколько чаще при применении Атаканда в сравнении с плацебо (1.3% вместо 0.5%). При применении Атаканда обычно не требуется рутинного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.
Прочие: респираторные инфекции.
Хроническая сердечная недостаточность
Побочные реакции, выявленные на фоне применения Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение Атаканда в дозах до 32 мг (n=3.803) с плацебо (n=3.796), 21% пациентов из группы пациентов, получавших кандесартана цилексетил, и 16.1% пациентов из группы пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (не менее1/100, <1/10).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, мочевины и калия.
Рекомендуется контролировать уровень креатинина и калия в сыворотке крови.
О следующих неблагоприятных реакциях в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10 000):
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Дерматологические и аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Противопоказания к применению препарата АТАКАНД®С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин), двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почек в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, со сниженным ОЦК, с гиперкалиемией, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), с гипертрофической кардиомиопатией, а также пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение препарата АТАКАНД® при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда во II и III триместрах беременности. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении их во II и III триместрах беременности.
В экспериментальных исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана цилексетила. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС. Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® при беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом, терапию следует прекратить.
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудного ребенка, Атаканд® не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен.
Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с легким или умеренным нарушениями функции почек (КК?30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозы препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
Особые указанияНарушение функции почек
На фоне терапии Атакандом, как и при применении других препаратов, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении Атаканда у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (КК<15 мл/мин).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы Атаканда также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.
В клинические исследования Атаканда при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (>3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности
При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Данные о применении Атаканда у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
При назначении Атаканда, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Атаканд® не рекомендуется назначать таким пациентам.
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение Атаканда с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом, может развиваться гиперкалиемия. При назначении Атаканда пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Использование в педиатрииЭффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВлияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время лечения может возникать головокружение и повышенная усталость, что следует принимать во внимание до начала работы с техникой или управления автотранспортом.
ПередозировкаСимптомы: анализ фармакологических данных препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженная артериальная гипотензия и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента на спину, опустить голову вниз. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.
Лекарственное взаимодействиеВ фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при помощи изофермента CYР2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Здравствуйте, мои дорогие!
Сегодня решила дать отзыв о таблетках, т.к. по профессии я провизор и хочу дать объективные отзывы, может кому-то будет полезна эта информация.
Начну с того что этот препарат должен назначать врач и это главный недостаток!
Буду сокращать. АД-артерильное давление.
Не большой экскурс в кардиологию. Существуют следующие группы препаратов, снижающих давление: Бета-блокаторы, диуретики, сартаны, ингибиторы АПФ ( ангиотензин превращающего фермента ) и блокаторы кальциевых каналов- это главный костяк в лечении гипертонии( болезнь, когда нарушена регуляция давления в организме и оно все время или периодически повышено), т.е. это препараты без которых не одно лечение не обходиться. Есть и другие, но я вам расскажу о тех, которые есть в рекомендациях к лечению для кардиологов.
Диуретики - это мочегонные средства, которые уменьшают объем циркулирующей крови за счет выведения лишней жидкости. Как правило это запущенные стадии, когда у пациентов есть отеки. Представители этой группы. фуросемид, трифас, гидрохлортиазид, спироналактон и т.д.
Бета блокаторы- это препараты которые снижают частоту сердечных сокращение и силу выброса крови левым желудочком сердца. Конкор, Кориол, Корвазан, Бисопролол и т.д.
Блокаторы кальциевых каналов- их особенность не только снижать АД, но и расширяют коронарные сосуды (сосуды сердца). Нифедипин, Дилтиазем и др.
Ингибиторы АПФ- это препарат Эналаприл, Энап, Капотен, Лизиноприл.
Сартаны- это самая новая и прогрессивная группа. Самые популярные лосартаны (Лозап, Лориста), нарастает популярность валсартанов ( Вазар, Диокор). В Европе все больше стали присматриваться к кандесартанам к которому относят препарат Касарк. Касарк в отличии от первых лосартана и валсартана имеет длительность действия до 36 часов, что было подтверждено клиническими испытаниями. Это дает возможность применять препарат 1 раз в сутки, при чем если забыли принять во время таблетку, то пациент защищен от резкого повышения АД.
Касарк имеет дозы 8мг (140-159/90-99 мм рт ст), 16мг (140-159/90-99 мм рт ст, которое длиться уже год и более или осложненное сах. диабетом), 32 мг (160-179/100-109 мм рт ст усложненные сах диаб или поражением др. органов в результате отсутствия лечения). Есть дозировки в комбинации с гидрохлортиазидом, для людей страдающих отеками Касарк Н и Касарк HD.
При переходе с Лозапа, Лористы, Вазара нет дискомфорта и резкого повышения давления
Касарк действует не сразу, а через 2 недели приема, т.к. ему необходимо накопиться в организме чтоб начать действовать. При длительном применении снижается дозировка. Моя бабушка применяла дозу 32 мг 1 год, после чего она стала принимать 16мг, т.к. Касарк начал нормализовать давление. она принимает 2 года его и теперь она пьет 8 мг и ей этого хватает.
На этом все, мои дорогие. Надеюсь этот отзыв для вас полезен. Если нужны вам такие отзывы о медикаментах пишите в комментариях к этому отзыву.
Здоровья, удачи и везения!
Периодически пропиваю энап, про сартаны вообще никогда не слышала. Наши врачи, похоже, не сильно в курсе новых лекарств, прописывают десятилетиями одно и тоже 
Очень интересно, надо булет иметь в виду и при случае у врача поспрашивать. Он рецептурный?
Да он рецептурный, но в Украине такие препараты продаются без рецепта=( к сожалению
Энап тоже не плох, но при длительном применении может вызвать кашель, как побочный эффект. А кандесартан ( и вообще все сартаны ) такой эффект не вызывают, поэтому применяют длительно без побочных эффектов. Противопоказания острые и тяжелые заболевания почек и печени, а также индивидуальная непереносимость. Обычно, доктора, когда переводят на сартаны, то первые 2 недели Энап и др. ингибиторы не отменяют, а потом можно отменять.
Шикарный отзыв. Все разложено по полочкам. Жаль, что сам препарат очень дорогой, тем более, что принимать его людям, страдающим АД (зачастую пенсионного возраста) нужно каждый день.
Как по мне то очень хороший препарат. Мне назначил врач от гипертонии (у меня давление высокое),принимать только один раз в день о 10:00,вместе с этим препаратом назначили принимать Корил утром и вечером,пока помогает,давление сбивает,а дальше посмотрим.
Формула: C33H34N6O6, химическое название: (±)-2-Этокси-1-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-1H-бензимидазол-7-карбоновой кислоты [[(циклогексилокси)карбонил]окси] этиловый эфир.
Фармакологическая группа: интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип).
Фармакологическое действие: антигипертензивное.
Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое при всасывании в желудочно-кишечном тракте гидролизуется с образованием кандесартана (активная форма). Избирательно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образуя прочную связь с ними с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает эффекты ангиотензина II — сужение сосудов, увеличение артериального давления, усиление сердечных сокращений, стимуляция образования и выделения вазопрессина, альдостерона, катехоламинов, обратное всасывание натрия. Повышает кровоток в почках, Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, поддерживает (или увеличивает) клубочковую фильтрацию. Ведет к компенсаторному повышению активности ренина плазмы, уровня ангиотензина I и II. Антигипертензивный эффект продолжается до 1 суток и развивается постепенно. Через 2 – 4 недели после начала терапии обычно достигается выраженный терапевтический эффект. После приема внутрь абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила равна 42% (прием пищи на биодоступность не влияет). В течение 3 – 4 часов в плазме достигается максимальная концентрация. Плазменное содержание кандесартана пропорционально увеличивается при повышении дозы в диапазоне 2 – 32 мг. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 99,8%, объем распределения составляет 0,13 л/кг. Через плацентарный барьер проникает, через гематоэнцефалический барьер не проходит. Период полувыведения составляет 9 часов. Почечный клиренс равен 0,19 мл/мин/кг, плазменный клиренс составляет 0,37 мл/мин/кг. В печени (на 20 – 30%) метаболизируется с участием цитохрома Р450 CYP2C с формированием неактивного производного. Медленно выделяется с желчью (на 67%) и с мочой (на 33%) главным образом в неизмененном виде. Не кумулирует. При однократном приеме в течение 3 суток выводится более 90% дозы. У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация повышается на 50%, площадь под кривой концентрация - время увеличивается на 78%.
ПоказанияАртериальная гипертензия; нарушение систолической функции левого желудочка и сердечная недостаточность (как дополнительное лечение к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).
Способ применения кандесартана цилексетила и дозыКандесартан цилексетил принимается внутрь, не зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия: 1 раз в сутки 8 – 16 мг. Доза устанавливается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) терапию начинают с низких доз (4 мг). Сердечная недостаточность: 1 раз в сутки 4 мг. Увеличение дозы до 32 мг в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не меньше 2 недель.
С осторожностью необходимо использовать у больных со/с стенозом артерии единственной почки или двухсторонним стенозом почечных артерий (возможно увеличение содержания креатинина и мочевины в плазме, поэтому необходимо регулярно контролировать данные показатели), выраженной почечной недостаточностью, стенозом митрального и аортального клапана, ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной патологией, выраженным снижением объема циркулирующей крови (например, обусловленным высокими дозами диуретиков, из-за риска гипотензии), гипертрофической кардиомиопатией, гиперкалиемией, пересадкой почки в анамнезе, холестазом и/или тяжелыми нарушениями функционального состояния печени (ограничен клинический опыт использования), терминальной стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин). У больных с первичным гиперальдостеронизмом применение не рекомендуется (резистентность к лечению). При необходимости использования у больных, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности (включая и вождение автотранспорта) необходимо знать, что препарат может стать причиной слабости и головокружения.
Гиперчувствительность, период лактации, беременность.
Ограничения к применениюТяжелые нарушения функционального состояния почек или/и печени, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудьюИспользование кандесартана цилексетила противопоказано при беременности. При наступлении беременности в период терапии, прием кандесартана цилексетила немедленно прекращают. На время терапии кандесартаном цилексетилом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли кандесартан цилексетил с грудным молоком).
Побочные действия кандесартана цилексетилаНервная система: головокружение, головная боль; кровь: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения; дыхательная система: кашель, фарингит, гриппоподобные симптомы, инфекции верхних дыхательных путей, ринит; система пищеварения: тошнота, боли в животе; опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в спине, миалгия; аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, зуд; прочие: гиперурикемия, увеличение активности АЛТ, приливы крови к лицу, подагра, периферические отеки.
Взаимодействие кандесартана цилексетила с другими веществамиПрепараты калия и калийсберегающие диуретики повышают вероятность развития гиперкалиемии при совместном использовании с кандесартаном цилексетилом. Совместное использование кандесартана цилексетила с диуретиками и прочими гипотензивными препаратами увеличивает опасность развития артериальной гипотензии. Кандесартан цилексетил увеличивает содержание лития в плазме крови и повышает вероятность развития его (лития) токсических реакций.
ПередозировкаПри передозировке кандесартаном цилексетилом развивается выраженная гипотензия. Необходимо: симптоматическое лечение; постоянный контроль жизненно важных функций; проведение диализа неэффективно.
Торговые названия препаратов с действующим веществом кандесартан цилексетил
