Руководства, Инструкции, Бланки

Ливостор 20 Мг Инструкция img-1

Ливостор 20 Мг Инструкция

Рейтинг: 4.1/5.0 (1839 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Ливостор отзывы, инструкция, аналоги, применение, цена

Ливостор: отзывы, аналоги, инструкция, где купить Лекарственная форма

Таблетки в блистерах по 10 штук, в картонной пачке – 3 блистера.

Фарм.Действие

Ливостор – гиполипидемический и антисклеротический препарат. Аторвастатин, входящий в состав препарата, является селективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который участвует в превращении 3-гидрокси-3-метилгютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту. Мевалоновая кислота является предшественником стеролов, в том числе холестерина. Вследствие приема аторвастатина отмечается снижение уровня холестерина в плазме крови.
При однократном приеме препарата Ливостор отмечается угнетение синтеза стиролов в течение 1-8 часов. Препарат уменьшает образование липопротеинов низкой плотности. Аторвастатин снижает уровень липопротеинов низкой плотности на 41-61%, общего холестерина на 30-46%, триглицеридов на 14-33%, а аполипопротеина В на 34-50%. Отмечается также увеличение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А.

Помимо влияния на липидный обмен аторвастатин угнетает синтез изопреноидов, снижает вязкость крови и оказывает влияние на некоторые факторы агрегации и коагуляции. Таким образом, аторвастатин улучшает гемодинамику и реологические свойства крови. Ливостор также влияет на метаболизм макрофагов, угнетает их активацию и снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
После перорального приема абсорбция аторвастатина составляет порядка 80%, пик плазменной концентрации достигается в течение 1-4 часов после приема.
Прием пищи снижает абсорбцию аторвастатина, однако это не оказывает влияния на терапевтический эффект препарата. Аторвастатин имеет невысокую биодоступность, что связано с его пресистемным клиренсом в слизистых оболочках пищеварительного тракта, а также эффектом первого прохождения через печень. Для препарата Ливостор характерна высокая степень связи с белками плазмы. Аторвастатин не проницает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется активный компонент в печени при участии системы цитохрома P450 3A4.
Средний период полувыведения составляет порядка 14 часов. Аторвастатин выводится преимущественно кишечником.

Использование

Ливостор предназначен для терапии пациентов, у которых отмечается повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и аполипопротеина В, у которых диетотерапия не дает необходимого эффекта. В частности аторвастатин используют для увеличения уровня липопротеинов высокой плотности у пациентов с комбинированной гиперлипидемией IIa и IIb типа, повышенным уровнем триглицеридов IV типа, первичной гетерозиготной семейной и ненаследственной гиперхолестеринемией, а также у пациентов с дисбеталипопротеинемией III типа.
Кроме того, Ливостор назначают пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности немедикаментозных средств.

В качестве средства профилактики фатальных проявлений ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии и необходимости реваскуляризации миокарда аторвастатин назначают пациентам без клинических проявлений заболеваний сердечно-сосудистой системы при наличии или отсутствии дислипидемии и наличии нескольких факторов риска (в том числе сахарного диабета, курения, повышенного артериального давления и низкого уровня липопротеинов высокой плотности).
В качестве профилактического средства препарат назначают пациентам с заболеваниями коронарных сосудов (для предупреждения инфаркта миокарда, инсульта, стенокардии, а также для снижения риска при проведении реваскуляризации и при госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью).

Детям старше 10 лет Ливостор назначают в качестве средства, уменьшающего уровень холестерина и аполипопротеина В, в случае если у ребенка при условии соблюдения диеты уровень липопротеинов высокой плотности превышает 190мг/дл или уровень липопротеинов низкой плотности превышает 160мг/дл, а также в семейном анамнезе присутствуют сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте.

Противопоказания к применению

Ливостор противопоказан пациентам с индивидуальной непереносимостью аторвастатина.
Препарат не применяют для терапии пациентов с острыми заболеваниями печени, а также состояниями, при которых уровень печеночных трансаминаз в плазме крови увеличен более чем в 3 раза.
Аторвастатин не назначают беременным и кормящим женщинам, а также женщинам, которые планируют беременность или при возможном наступлении зачатия (вследствие использования ненадежных способов контрацепции).
Детям до 10 лет Ливостор не назначают.
Следует с осторожностью назначать аторвастатин пациентам с заболеваниями печени в анамнезе и риском развития почечной недостаточности при рабдомиолизе, а также пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом и нарушениями функции печени.

Возможные побочные действия

В период лечения отмечали такие нежелательные эффекты, вызванные аторвастатином:
Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, парестезии, слабость, повышенная утомляемость, периферическая нейропатия. В единичных случаях отмечалось также развитие шума в ушах, амнезии, гипестезии и дисгевзии.
Со стороны обмена веществ: изменение уровня глюкозы в плазме крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: локализованная боль в животе, нарушение стула, тошнота, рвота, метеоризм, снижение аппетита, увеличение массы тела. Кроме того, в некоторых случаях отмечалось развитие панкреатита, желтухи с холестазом и гепатита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах, рабдомиолиз, боль в спине и суставах, разрыв сухожилия. Кроме того, отмечалось развитие миопатии, мышечных судорог и миозита.
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, облысение, анафилактический шок.
Другие: эректильная дисфункция, астения, тромбоцитопения, отеки, боль в грудной клетке. Кроме того, возможно повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, следует контролировать данные показатели в период терапии и при значительном повышении показателей уровня печеночных ферментов терапию аторвастатином следует отменить.

Дозы и способ применения

Ливостор предназначен для перорального применения. Перед началом лечения препаратом следует выяснить уровень холестерина в плазме на фоне диеты и физических упражнений. Пациентам с ожирением следует предварительно подобрать мероприятия для снижения массы тела и провести терапию сопутствующих заболеваний. В период терапии аторвастатином также следует придерживаться гипохолестеринемической диеты. Таблетки не следует делить, при коррекции дозы следует использовать таблетки, которые содержат необходимое количество активного вещества.
Препарат следует назначать в начальной дозе 10-40мг в сутки. Дозу назначают на один прием. Каждые две недели следует контролировать уровень липопротеидов и соответственно корректировать дозу аторвастатина.

Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией обычно назначают по 10мг аторвастатина в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 14 дней после начала приема препарата и достигает максимума на 28 день лечения. Эффект сохраняется при продолжительной терапии.
Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуется назначать аторвастатин начиная с 10-20мг в сутки и постепенно увеличивая дозу. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 40-80мг аторвастатина в сутки.
Пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно назначают 10мг аторвастатина в сутки. В случае необходимости дозу увеличивают до 20мг аторвастатина в сутки. Коррекция дозы в данной возрастной категории проводится не ранее чем через 4 недели после начала терапии.

Максимальная рекомендованная суточная доза аторвастатина для взрослых составляет 80мг.
Максимальная рекомендованная суточная доза аторвастатина для детей в возрасте от 10 до 17 лет составляет 20мг.
Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста без нарушений функции печени не требуется коррекция дозы аторвастатина.

Другие указания

Беременность: Аторвастатин строго противопоказан при беременности. Перед началом терапии препаратом Ливостор следует исключить беременность. В период терапии женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные средства контрацепции. При планировании беременности рекомендуется подобрать альтернативное средство и прекратить прием аторвастатина.
Если терапия аторвастатином в период лактации необходима, следует отменить грудное вскармливание после консультации с врачом.Передозировка: На данный момент сообщений о передозировке препарата Ливостор не поступало.
Специфического антидота нет. При приеме завышенных доз препарата, которые сопровождаются развитием негативных эффектов, следует промыть желудок и провести симптоматическую терапию.
В связи с тем, что для аторвастатина характерна высокая степень связи с белками плазмы проведение гемодиализа при передозировке неэффективно.

Взаимодействие

Повышается риск развития миопатии при сочетанном применении аторвастатина с эритромицином, противогрибковыми средствами группы азолов, никотиновой кислотой, фибратами, эритромицином и циклоспорином.
Сочетанный прием антацидов с аторвастатином приводит к снижению абсорбции последнего.
Отмечается снижение абсорбции аторвастатина при сочетанном приеме с колестиполом, однако гипогликемический эффект данной комбинации выше, чем при монотерапии.
Эритромицин и кларитромицин могут увеличивать плазменные концентрации аторвастатина.
Не отмечалось изменений фармакокинетики терфенадина при сочетанном применении с аторвастатином, вероятно аторвастатин не изменяет фармакокинетику и других препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450 3A4.

Препарат может изменять эффективность пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, что следует учитывать при выборе средства контрацепции в период терапии препаратом Ливостор.
Ингибиторы протеаз, которые снижают активность цитохрома P450 3A4, способствуют повышению плазменной концентрации аторвастатина.
Высокие дозы препарата Ливостор могут приводить к изменениям плазменной концентрации дигоксина. При сочетанном назначении данных препаратов следует контролировать состояние пациентов и плазменные концентрации дигоксина.

Подробное описание

Состав: 1 таблетка препарата Ливостор 10 содержит:
Аторвастатина кальция тригидрата (в пересчете на аторвастатин) – 10мг;
Дополнительные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Ливостор 20 содержит:
Аторвастатина кальция тригидрата (в пересчете на аторвастатин) – 20мг;
Дополнительные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Ливостор 40 содержит:
Аторвастатина кальция тригидрата (в пересчете на аторвастатин) – 40мг;
Дополнительные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Видео

Другие статьи

Ливостор табл

ЛИВОСТОР табл.п/о 20 мг №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30 Аторвастатин 10 мг


Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White).

Препарат содержит аторвастатин в форме кальция тригидрата.

№ UA/6452/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 30 Аторвастатин 20 мг


Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White).

табл. п/плен. оболочкой 40 мг, № 30 Аторвастатин 40 мг


Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White).

аторвастатин ([R(R*R*)]-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси-(1-метилетил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота) является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. Для компенсации синтеза ХС гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом поступление ХС ЛПНП из плазмы крови. В итоге наблюдается дозозависимое снижение концентрации ХС в плазме крови. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стиролов ингибируется на протяжении 1–8 ч.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) и вызывает вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липидный спектр плазмы крови, аторвастатин обладает также другими эффектами, усиливающими его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Рекомендации для назначения гиполипидемической терапии, предложенные Европейским обществом по изучению атеросклероза:
Уровни ХС ЛПНП, которые могут быть основанием для назначения аторвастатина для разных популяций больных Популяция больных Уровень ХС ЛПНП в плазме крови
мг/дл ммоль/л
Отсутствие факторов риска и ИБС 155–175 4–4,5
Один фактор риска при отсутствии ИБС 135–155 3,5–4
Два фактора риска или больше, наличие ИБС, поражения периферических сосудов или семейной гиперхолестеринемии 115–153 3–3,5


Приблизительно 80% аторвастатина быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–4 ч. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Аторвастатин выводится из организма с желчью и калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых лиц пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых лиц. Гиполипидемический эффект препарата в этих возрастных группах подобен. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, чем у мужчин, значение AUС — меньше на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие.
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUС — в 11 раз).

как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ у больных с первичной гиперхолестеринемией, комбинированной (смешанной) гиперлипидемией типа IIа и IIb и гетеро- или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда диета и другие методы лечения не обеспечивают надлежащего эффекта.
Вторичная профилактика развития осложнений при ИБС, атеросклерозе сосудов с целью снижения риска развития осложнений.

перед началом терапии Ливостором больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться во время лечения. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня ХС ЛПНП, цели терапии и эффективности лечения. Изменять дозу следует с интервалом 4 нед или больше. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Препарат назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. У большинства больных эффект появляется через 2 нед, достигает максимума через 4 нед и сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается при применении дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (применение препарата в дозе более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучалось).
Дозирование у больных с почечной недостаточностью. Заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста. При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличается от общей популяции.

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной фазе или повышенный в 3 и более раз уровень трансаминаз сыворотки крови. Ливостор противопоказан в период беременности и кормления грудью.

лечение препаратом обычно хорошо переносится пациентами. Нежелательные реакции, как правило, слабо выражены и быстро проходят.
Наиболее частыми побочными эффектами могут быть запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе, головная боль, тошнота, миалгия, астения, диарея, бессонница.
Повышение активности трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших аторвастатин. Частота возникновения этого побочного эффекта зависит от дозы: при приеме аторвастатина в дозе 80 мг отмечается повышение частоты его возникновения до 2,3%.
Очень редко (0,1%) может возникать миопатия, которая проявляется болью в мышцах, слабостью и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Также очень редко может развиться рабдомиолиз, который приводит к нарушению функции почек.
Отмечены единичные случаи рвоты, парестезии, судорог, периферической нейропатии, кожной сыпи и зуда, синдромов Стивенса —Джонсона и Лайелла, алопеции, желтухи, холестаза, панкреатита, гепатита.

с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющим алкоголем. До начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. При повышении активности трансаминаз сравнительно с нормальными показателями втрое рекомендуется снизить дозу или отменить Ливостор.
При появлении признаков миопатии или в случае выраженного повышения активности КФК терапию Ливостором следует прекратить.
Во время лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять адекватные средства контрацепции.
При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Нежелательных реакций, которые могли бы негативно повлиять на способность к управлению автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами, не наблюдалось.

при одновременном приеме Ливостора с циклоспорином, некоторыми антибиотиками (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами протеаз, противогрибковыми препаратами и другими препаратами, ингибирующими фермент Р450 ЗА4, возможно повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, что может обусловливать развитие миопатии с рабдомиолизом и нарушением функции почек.
Совместное применение Ливостора и дигоксина сопровождалось повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови приблизительно на 20%. При лечении дигоксином необходимо контролировать состояние больного.
У здоровых лиц одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки), ингибирующего активность цитохрома Р450 3А4, обусловливало повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов обусловливал повышение концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в сыворотке крови, что следует учитывать при определении дозы пероральных контрацептивов.
При одновременном применении колестирамина концентрация аторвастатина снижалась приблизительно на 25%, однако гиполипидемический эффект такой комбинации превосходил эффекты каждого из препаратов в отдельности.
Одновременный пероральный прием суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. Терапевтический эффект аторвастатина при этом не уменьшался. Признаки взаимодействия с варфарином и циметидином не выявлены.

случаи острой передозировки не описаны. Специфического антидота нет. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы крови, маловероятно, что гемодиализ будет способствовать значительному повышению клиренса аторвастатина.

в защищенном от света месте при температуре до 25 °C.

Аналоги:

ЛИВОСТОР - цена, инструкция, купить - Социальная Аптека

СОЦИАЛЬНАЯ АПТЕКА Ливостор таб. 10 мг N30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ЛИВОСТОР
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, 30
Активное вещество:
Аторвастатин 10 мг
Вспомогательные вещества:
Кальция карбонат
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Натрия лаурилсульфат
Целлюлоза микрокристаллическая
Гидроксипропилцеллюлоза
Смесь для пеночного покрытия (Opadry II White)
Полисорбат 80
Кроскармеллоза натрия

ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Ливостор содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. Для компенсации синтеза ХС гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом поступление ХС ЛПНП из плазмы крови. В итоге наблюдается дозозависимое снижение концентрации ХС в плазме крови. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стиролов ингибируется на протяжении 1–8 ч.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) и вызывает вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липидный спектр плазмы крови, аторвастатин обладает также другими эффектами, усиливающими его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Фармакокинетика. Всасывание. Приблизительно 80% аторвастатина быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–4 ч. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. Invitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение. Аторвастатин выводится из организма с желчью и калом. Средний T½ составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых лиц пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых лиц. Гиполипидемический эффект препарата в этих возрастных группах подобен. У женщин Сmax аторвастатина в плазме крови на 20% выше, чем у мужчин, значение AUС — меньше на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие.
Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени повышается (Сmax — приблизительно в 16 раз, значение AUС — в 11 раз).

ПОКАЗАНИЯ препарата ЛИВОСТОР
как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ с целью увеличения ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего ХС и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска, такими как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:

  • снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • снижения риска возникновения инсульта;
  • снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:

  • снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
  • снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
  • снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации;
  • снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
  • снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет).
Ливостор применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ЛПНП, аполипопротеина B у мальчиков и у девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если

  • уровень ЛПВП остается ≥190 мг/дл или
  • уровень ЛПНП остается ≥160 мг/дл

и в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
наличие у больных детей 2 или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ препарата ЛИВОСТОР
перед началом терапии Ливостором следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения препаратом пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы в соответствии с исходным уровнем ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Ливостора необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы.
Первичная гиперхолестеринемия икомбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 нед, достигает максимума через 4 нед и сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается применением дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия . Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (применение препарата в дозе более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более.
Применение убольных спочечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозировку не нужно.
Применение упациентов пожилого возраста. При приеме препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата ЛИВОСТОР
гиперчувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени или неопределенное персистирующее повышение активности трансаминаз, втрое превышающее норму.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата ЛИВОСТОР
чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥1%):
инфекции и инвазии: назофарингит;
со стороны нервной системы: головная боль;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, отек суставов;
со стороны системы дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;
общие реакции: астения, повышение уровня трансаминаз в плазме крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:
со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессия;
со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия;
со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения;
со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, рвота, отрыжка;
со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, миозит, мышечные судороги, боль в шее, тендопатия;
со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальная дисфункция;
общие реакции: лейкоцитурия.
Сообщалось об единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).
Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.
Дети (10–17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо. Общим побочным проявлением, которое отмечалось в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
Во время постмаркетинговых исследований иногда возникали такие побочные эффекты:
со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксию);
травмы: разрывы сухожилий;
метаболизм: увеличение массы тела;
со стороны нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
со стороны органа слуха: звон в ушах;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
общие реакции: боль в груди, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых, но существует ограниченный опыт долгосрочного применения препарата у этой категории больных.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата ЛИВОСТОР
до начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз плазмы крови. Функциональные показатели печени следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациентам, у которых повышается активность трансаминаз, необходимо обеспечить медицинское наблюдение до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз втрое по сравнению с нормальными показателями рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостором.
До начала лечения. Измерять уровень КФК перед началом лечения статинами необходимо в таких случаях: при почечной недостаточности; при гипотиреозе; при наличии наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; если ранее при лечении статинами или фибратами отмечалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевание печени и/или если он употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения этого измерения определяется с учетом наличия других факторов, приводящих к возникновению рабдомиолиза. В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения.
Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы — ВГН) лечение данным препаратом не начинают.
Измерение уровня КФК. Измерение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае наличия любых других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может приводить к ошибочным результатам. При значительном превышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) следует снова измерить этот показатель через 5–7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.
Во время лечения. В случае значительного повышения КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) и наличия симптомов (мышечная боль, судороги, слабость, лихорадка) препарат следует отменить; в случае, если мышечные симптомы значительно выражены и вызывают ощутимый дискомфорт, даже если уровень КФК ниже чем в 5 раз по сравнению с ВГН, лечение следует прекратить; если симптомы полностью исчезают и уровень КФК возвращается к норме, можно снова назначить аторвастатин или другой препарат из группы статинов, снизив его дозу и осуществляя тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Во время лечения Ливостором может возникать миалгия. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями, уточненного или вероятного диагноза миопатии и рабдомиолиза лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, эзетимиба, телитромицина, кларитромицина, кетоконазола, стирипентола, ингибиторов протеазы ВИЧ (включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие), никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетает активность цитохрома Р450 3А4 и/или распределение препарата в организме. Ливостор биотрансформируется с участием CYP 3А4. При назначении Ливостора в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать за состоянием пациента для выявления таких побочных реакций, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое измерение уровня КФК, но следует помнить, что этого для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.
Во время применения аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Терапию препаратом следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, у которых за 6 мес и менее до начала лечения случился инсульт или транзиторная ишемическая атака, приводит к повышению частоты возникновения геморрагического инсульта. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта повышается. Аторвастатин в дозе 80 мг способствует уменьшению общего количества инсультов и сердечно-сосудистых заболеваний.
Интерстициальные заболевания легких. Если есть подозрение на интерстициальное заболевание легких или у больного есть такое заболевание, что сопровождается такими симптомами, как одышка, непродуктивный кашель, потеря массы тела, лихорадка, утомляемость, терапию статинами необходимо прекратить.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 10 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестна.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата ЛИВОСТОР
риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов).
Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение препарата с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может вызывать повышение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.
Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты являются субстратами ОАТР1В1-транспортера. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата и ингибиторов протеазы, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) с дилтиаземом (240 мг) вызывает повышение плазменных концентраций первого.
Циметидин. Не выявлены существенные эффекты взаимодействия между этим препаратом и аторвастатином.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20–40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, что может приводить к повышению концентрации аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л сока в сутки.
Стимуляторы цитохрома Р450 3А. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 3А4 и ингибитор фермента — переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется применять одновременно с аторвастатином, поскольку отложенное применение аторвастанина после терапии рифампицином сопровождается значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное применение препарата и суспензии пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияет на снижение уровня ХС ЛПНП.
Антипирин. Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При продолжительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Тем не менее концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фибраты, эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении с аторвастатином существует риск развития острого некроза скелетных мышц.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к увеличению AUC этих двух препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при подборе контрацептива для женщин, применяющих Ливостор.
Варфарин. Не выявлены существенные эффекты взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.
Амлодипин. Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось повышением концентрации аторвастатина приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства. Во время исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата ЛИВОСТОР
специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию. Учитывая связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата ЛИВОСТОР
в защищенном от света месте при температуре до 25 °C.

Перед использованием препарата ЛИВОСТОР вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.