Рейтинг: 4.4/5.0 (1867 проголосовавших)Категория: Инструкции
Общая характеристика: leflunomide;
физико-химические особенности. круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (10 мг или 100 мг), или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (20 мг);
состав: 1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг, или 20 мг, или 100 мг;
вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, коликоат IR белый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.
Фармакодинамика. Лефлуномид - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит; псориатическиу артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.
Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.
В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.
Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.
Выведение А771 726 происходит медленно (клиренс - приблизительно 31 мл/ч). Период полувыведения у больных составляет около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726) и с калом в неизмененном виде.
Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания к применению.
Способ применения и дозировки. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.
Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата. Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД), выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме). Беременность (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и лактация. Детский возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л.
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.
Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.
Особенности применения. В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема Лефно®.
Поскольку активный метаболит лефлуномида А771 726 связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, препарат Лефно® не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), лефлуномид следует отменить.
Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом отмечалась анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения лефлуномидом необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.
Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицитными состояниями (например, больным СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение Лефно® и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью. Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения лефлуномидом и в дальнейшем. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма. В период приема лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.
Беременность и лактация.
Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом. В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, прием лефлуномида противопоказан.
Влияние на способность управлять автомобилем и рабо тать с потенциально опасными механизмами. При лечении препаратом Лефно® может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно® без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.
Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.
Одновременное применение лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.
Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения Лефно®, могут применять их и в дальнейшем.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки (10 мг, 20 мг) по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или стрипа в картонной упаковке; таблетки (100 мг) по 3 таблетки в блистере или стрипе и в картонной упаковке.
Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.
Важно! Изображение упаковок товаров приведено в иллюстративных целях и не всегда соответствует внешнему виду упаковок имеющихся в наличии товаров разных производителей и дозировок.
Уточняйте интересующую Вас информацию, в том числе о наличии, производителе и цене товара по телефонам интернет-аптеки.
Данная страница содержит информацию, которая не является основанием для самолечения.
Обязательно получите консультацию специалиста и внимательно ознакомьтесь с инструкцией, находящейся в упаковке с препаратом, перед его применением!
Общая характеристика: leflunomide;
физико-химические особенности: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (10 мг или 100 мг), или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (20 мг);
состав: 1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг, или 20 мг, или 100 мг;
вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, коликоат IR белый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.
Фармакодинамика. Лефлуномид - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит; псориатическиу артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.
Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.
В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.
Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.
Выведение А771 726 происходит медленно (клиренс - приблизительно 31 мл/ч). Период полувыведения у больных составляет около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726) и с калом в неизмененном виде.
Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания к применению.
Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов;
Активная фаза псориатического артрита.
Способ применения и дозировки. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.
Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Побочное действие.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе, повышение показателей печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина; редко - нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; очень редко - тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезия. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативного действия препарата), редко - агранулоцитоз, васкулит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (как правило, незначительная).
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как правило, незначительное).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.
Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции - макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница.
Со стороны респираторной системы: очень редко - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата. Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД), выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме). Беременность (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и лактация. Детский возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л.
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.
Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.
Особенности применения. В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема Лефно®.
Поскольку активный метаболит лефлуномида А771 726 связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, препарат Лефно® не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), лефлуномид следует отменить.
Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом отмечалась анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения лефлуномидом необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.
Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицитными состояниями (например, больным СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение Лефно® и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью. Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения лефлуномидом и в дальнейшем. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма. В период приема лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.
Беременность и лактация.
Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом. В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, прием лефлуномида противопоказан.
Влияние на способность управлять автомобилем и рабо тать с потенциально опасными механизмами. При лечении препаратом Лефно® может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно® без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.
Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.
Одновременное применение лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.
Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения Лефно®, могут применять их и в дальнейшем.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки (10 мг, 20 мг) по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или стрипа в картонной упаковке; таблетки (100 мг) по 3 таблетки в блистере или стрипе и в картонной упаковке.
Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.
Аналоги:В период приема ЛефноТМ не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.
ЛефноТМ-ны ?абылдау кезе?інде тірі вакциналармен егілу ?сынылмайды.
Побочные действия таблеток лефнаВ отдельных случаях
В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема ЛефноТМ. Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение ЛефноТМ и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом ЛефноТМ используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения).
Перед началом лечения ЛефноТМ, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), ЛефноТМ следует отменить.
Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения ЛефноТМ и назначении процедуры элиминации его из организма. Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения.
Мужчины, получающие лечение ЛефноТМ, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния, мужчинам перед запланированным зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации ЛефноТМ из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью
Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения ЛефноТМ. В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом ЛефноТМ за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации ЛефноТМ из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема ЛефноТМ применяют холестирамин в дозе 8г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация метаболита А771 726 ниже 0,02 мг/л. Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При лечении препаратом Лефно ТМ может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Препаратты? белсенді ??рамдас б?лігіні? жартылай шы?арылу кезе?іні? созылуы н?тижесінде жа?ымсыз ?серлерді? пайда болуы немесе оларды? ЛефноныТМ ?абылдауды то?тат?аннан кейін де жал?асуы м?мкін. Емді бастау алдында ке? к?лемдегі жалпы клиникалы? ?ан талдауын жасау ?ажет, оны? ішінде, ?сіресе, таяуда немесе сол мерзімде иммунодепрессантармен немесе гемотоуытты сипаттары бар препараттармен емдеу ж?ргізілген ауруларда?ы, б?рын ?ан к?рінісіні? б?зылу жа?дайлары бол?ан емделушілердегі тромбоциттер саныны? есептеулері ескерілуге тиісті.
Ауыр гематологиялы? реакциялар (панцитопенияны ?ос?анда) к?рініс бергенде ЛефноныТМ ж?не с?йек кемігі ?ызметін к?йрететін кез келген препаратты ?олдануды то?татып, лефлуномидті? а?задан шы?арылуын жеделдететін шаралар ?абылда?ан д?рыс.
Егер ЛефноныТМ ?абылдаумен бір мезгілде ?уатты миелоуытты препараттар (сондай-а? олар емдеуге дейін ж?не емдеуден кейін ?олданыл?анда) пайдаланылатын болса, ?анны? т?зілуіне ?атысатын м?шелер тарапынан жа?ымсыз ?серлерді? ?ршу ?аупі айтарлы?тай артады.
ЛефноменТМ емделуді бастау алдында, сондай-а? емделуді? ал?аш?ы 6 айы бойына ?р ай сайын ж?не ?рі?арай?ы ?р 8 апта сайын бауыр сынамаларынан (АлАТ де?гейін тексеру) ?ту керек. АлАТ белсенділігіні? норманы? жо?ар?ы шегінен 2 - 3 есеге табанды арт?ан жа?дайында ?анда?ы препаратты? ?аны?у де?гейін т?ра?ты ?ада?алай отырып, т?уліктік дозаны 20 мг-ден 10 мг-ге дейін кеміту ?сынылады. Егер дозаны кеміткеннен кейін АлАТ белсенділігі де?гейіні? табанды артуы (2-3 есе ж?не одан да к?бірек) са?талса, ЛефноныТМ ?абылдауды то?тат?ан д?рыс.
Емделушілер иммуносупрессиялы? ?сері бар д?рілік заттарды ?олдан?анда ж??паларды, оппортунистік ж??паларды ?оса, ж??тыру?а бейім болуы м?мкін. Ж??паларды? ?ту барысы ауыр болатынды?тан, олар ?ар?ынды емді талап етеді. Салма?ты ж??па ж??тырыл?анда ЛефноменТМ емдеуді то?тату ж?не оны а?задан шы?ару емшарасын та?айындау ?ажеттілігі туындауы ы?тимал.
Артериалды? ?ан ?ысымын емдеуді бастамас б?рын ?лшеген д?рыс. ЛефноменТМ емделіп жат?ан ерлер препаратты? болжамды фетоуытты? ?сері ж?не контрацепцияны? талап?а сай ??ралдарын пайдалану ?ажеттілігі ж?нінде ескертілуге тиісті. Болжамды жа?ымсыз ы?палды кеміту ма?сатында еркектер с?биді жоспарлы ?ры?тандыру алдында препаратты ?абылдауды то?татып, ЛефноныТМ а?задан шы?аруды? арнаулы емшарасын ?олдану керек.
ЛефноменТМ емделуді бастау алдында ж?кті болу ы?тималды?ын бол?ызбау ?ажет. Ж?ктілікке жол берілген жа?дайда т?менде баяндалатын ЛефноныТМ а?задан шы?ару емшарасын та?айындау ар?ылы ?анда?ы белсенді метаболит де?гейін тез кеміту есебінен ЛефноныТМ ?абылдау салдарынан болатын ?ры??а т?нетін ?атерді азайту?а болады.
ЛефноныТМ ?абылдауды то?тат?аннан кейін холестираминді 8 г дозада т?улігіне 3 рет 14 к?н бойына немесе белсенділендірілген к?мірді 50 г-нан т?улігіне 4 рет 14 к?н бойына ?олданады. Препаратты а?задан шы?аруды? та?дал?ан т?сіліне ?арамастан ?ры?тану с?ті тая?анда, е? болмаса 14 к?н аралы?ын ?ткізіп, екі рет ?ан плазмасында?ы А771 726 ?аны?у де?гейін тексеру керек, одан кейін ?анда А771 726 метаболитіні? ?аны?у де?гейі 0,02 мг/л м?лшерінде бірінші к?рініс беретін с?ттен бастап, ?ры?тану с?тіне дейін та?ы да кем дегенде 45 к?н к?ту ?ажет.
Ауру?а белсенділендірілген к?мір суспензиясын немесе холестираминді ішкізу ар?ылы енгізу А771 726 шы?арылуын айтарлы?тай жеделдетеді ж?не арттырады. М?ндай ?сер ас?азан-ішектік диализденуді? ж?не/немесе ішек-бауырлы? ?айта айналымды то?татуды? н?тижесінде пайда болады деп саналады. Шы?ару емшарасынсыз А 771 726 метаболитіні? ?аны?у де?гейі 20 мкг/л м?лшерінде 2 жыл ?ткенде ?ана кемиді.
Д?рілік затты? к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері
ЛефноТМ препаратымен емдегенде психомоторлы? реакциялар жылдамды?ыны? ж?не емделушіні? бас айналуы сия?ты жа?ымсыз ?сер салдарынан зейінін шо?ырландыру ?абілетіні? б?зылуы ы?тимал. М?ндай жа?дайларда емделуші авток?лікті бас?арудан ж?не ?ауіптілігі зор механизмдермен ж?мыс істеуден бас тарт?аны д?рыс.
Дозировка и способ примененияЛечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время под контролем лечащего врача.
Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Емдеу 3 к?н бойына т?улігіне 1 рет 100 мг-лік ?аны?тыратын дозадан басталады. ?рі?арай ревматизм артритін емдегенде ?сынылатын ?осал?ы доза т?улігіне 1 реттік 20 мг-ні ??райды. К?тере алма?ан жа?дайда ?осал?ы дозаны т?улігіне 1 рет 10 мг-ге дейін кемітеді. Белсенді сатыда?ы псориазды? артритпен ауыратындарды емдеу ?шін ?сынылатын ?осал?ы доза т?улігіне 1 рет 20 мг-ні ??райды.
Емдеу ?сері ем бастал?аннан кейінгі 4 аптадан со? бай?ала бастайды ж?не 4 - 6 ай бойына к?шейе т?суі м?мкін. ?детте препаратты емдеуші д?рігерді? ?ада?алауымен ?за? уа?ыт ?абылда?ан д?рыс. Егде жаста?ы емделушілерді? дозасын реттеу талап етілмейді. Таблеткаларды жеткілікті м?лшерде су іше отырып, шайнамай ж?ту керек.
Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с ЛефноТМ применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения ЛефноТМ без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита ЛефноТМ При проведении исследования взаимодействия между ЛефноТМ и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов. Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании ЛефноТМ в сочетании с варфарином.
Одновременное применение ЛефноТМ с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно. Данных о несовместимости ЛефноТМ с другими препаратами нет. Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения ЛефноТМ, могут применять их и в дальнейшем.
Жа?ымсыз ?серлер ай?ындылы?ы препаратты таяуда ?абылда?ан, сондай-а? ЛефноменТМ бір мезгілде гепатоуытты немесе гематоуытты препараттарды ?олдан?ан, сонымен ?атар б?л препараттарды ЛефноменТМ емделгеннен кейін препаратты? а?задан толы? шы?арылуы ?шін ?ажетті кезе?ді есепке алмай пайдалан?ан жа?дайларда к?шеюі м?мкін. Холестираминді немесе белсенділендірілген к?мірді ?олдану белсенді ЛефноТМ метаболитіні? ?аны?у де?гейіні? жылдам ж?не к?п м?лшерде азаюына алып келеді. ЛефноТМ мен метотрексатты? арасында?ы ?зара ?рекеттесулерге зерттеу ж?ргізгенде бауыр ферменттері де?гейіні? арт?аны аны?талды.
ЛефноныТМ варфаринмен бірге пайдалан?анда протромбиндік уа?ытты? ?л?ай?аны туралы хабарламалар бар. Лефноны?ТМ ревматизм ауруларын емдегенде ?олданылатын малярия?а ?арсы препараттармен бір мезгілде ?олданылуы, алтын препараттарымен, пеницилламинмен, азатиопринмен ж?не бас?а иммуносупрессиялы? препараттармен ?атар ?олданылуы жеткілікті зерттелмеген.
Лефноны?ТМ бас?а препараттармен бірікпейтіні туралы м?ліметтер жо?. Стероидты? емес ?абыну?а ?арсы препараттармен ж?не/немесе ЛефноменТМ емделу бастал?ан?а дейін т?мен дозаларда?ы глюкокортикоидтермен емделген емделушілерді? оларды ?рі?арай да ?олдана берулеріне болады.
Симптомы. диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, анемия, лейкоцитемия
Лечение. применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма. Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Первичный метаболит ЛефноТМ А771 726 не диализируется.
Белгілері. диарея, ішті? ауруы, ж?рек айнуы, ??су, бауыр ?ызметіні? ?згеруі, анемия, лейкоцитемия
Емдеу. препаратты а?задан шы?аруды жеделдету ма?сатында холестираминді немесе белсенділендірілген к?мірді ?олдану. Клиникалы? к?рсетілімдер аны?тал?анда а?задан шы?ару емшарасын ?айталау?а болады. ЛефноТМ А771 726 бірінші метаболиті диализденбейді.
ЛефноТМ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность ЛефноТМ и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.
Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности.
Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.
В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты – производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.
ЛефноТМ ішек ?абыр?асында ж?не бауырда біріншілік метаболиздену жолымен А771 726 белсенді метаболитіне жылдам айналады, ал онымен Лефноны?ТМ б?кіл дерлік белсенділігі байланысты ж?не ол ?ан плазмасында?ы, несептегі, н?жістегі іздерді? м?лшерімен аны?тал?ан бірден-бір ай?ындалатын метаболит болып табылады. Препаратты? сі?уі 82 - 95%-ды ??райды ж?не ас ішуге байланысты емес.
А771726 метаболитіні? Cmax м?лшері дозаны бір д?ркін ?абылда?аннан кейін 1-24 са?ат аралы?ында ай?ындалады. А771726 плазмада альбуминмен жылдам байланысады. Байланыспа?ан А771726 фракциясы 0,62%-ды ??райды. Ревматизм артритімен ауыратындарда немесе созылмалы б?йрек жеткіліксіздігінде А771726 белсенді метаболитіні? байланысуы т?рленіп отырады ж?не аздап т?мендейді.
А771726 фармакокинетикалы? параметрлеріні? 5 мг-ден 25 мг-ге дейінгі дозаларда тікелей т?уелділіктері бар. Б?л зерттеулерде клиникалы? ?сер А771726 плазмалы? ?аны?у де?гейімен ж?не лефлуномидті? т?уліктік дозасымен ты?ыз байланысты. Т?уліктік 20 мг дозасында орташа А771726 Css м?лшері 35 мкг/мл-ні ??рады.
Лефлуномид 4-трифлуорометилаланинді ?ос?анда басты бір (А771726) метаболитіне ж?не бірнеше екінші д?режелі метаболиттерге дейін метаболизденеді. Лефлуномидті? А771726-да?ы ?айта био?згертілуі мен А771726-ны? ?зіні? келесі кезектегі метаболизденуі бірнеше ферменттер ар?ылы ба?ыланады да, микросомальды? ж?не бас?а жасушалы? фракцияларда ж?зеге асады.
Лефлуномид іздеріні? сандары плазмада, несепте ж?не н?жісте ай?ындалады. А?задан А771726-ны? шы?арылуы баяу, клиренсі са?атына 31 мл-ні ??райды. T1/2 - 2 апта?а жуы?. Те? к?лемде несеп ар?ылы лефлуномид ?ндірген глюкуронидтер мен А771 726 ?ндірген оксанил ?ыш?ылы т?рінде ж?не н?жіс ар?ылы ?згеріссіз к?йінде шы?арылады.
ЛефноТМ –иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т - клеточно - опосредованным заболеванием. Лефно уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.
ЛефноТМ – изоксазолды? ?атарда?ы иммуномодельдегіш препарат. Антипролифератты?, иммуномодельдегіш (иммуносупрессиялы?) ж?не ?абыну?а ?арсы ?сер етеді. Лефлуномидті? белсенді А771726 метаболиті дегидрооротат-дегидрогеназа ферментін тежейді ж?не ревматизм артриті, псориазды? артриті, сонымен ?атар жасушалы? жанама т?рдегі ауру - аутоимунды? Т болып табылатын псориазды? теріде к?рініс беруі сия?ты ревматизм ауруларыны? патогенезінде ?дерісінде ма?ызды р?л ойнайтын белсенділендірілген лимфоциттерге антипролифератты? ?сер етеді. Лефно ревматизм артритіні? белсенді т?рінде ауруды? белгілерін б?се?детеді ж?не буындарды? за?ымдану ?дерісін баяулатады.
Упаковка и форма выпускаТаблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг по 10 таблеток в контурной ячейковой или в контурной безъячейковой упаковке. По 3 контурной ячейковой или контурной безъячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.
?абы?пен ?аптал?ан 10 мг немесе 20 мг таблеткалар, пішінді ?яшы?ты немесе пішінді ?яшы?сыз ?аптамада 10 таблеткадан. 3 пішінді ?яшы?ты немесе пішінді ?яшы?сыз ?аптамалар медициналы? ?олданылуы ж?ніндегі н?с?аулы?пен бірге картон ?аптамада.
