Алтеплаза - инструкция к применению, описание препарата и показания к применению

Наименование: Алтеплаза (Alteplase)

Фармакологическое воздействие:
Рекомбинантный человеческий активатор плазминогена (белок крови, участвующий в процессе регуляции свертывания крови), входящий в состав лекарства, представляет собой гликопротеин (сложный белок), который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином (нерастворимым белком, образующимся в процессе свертывания крови). После активации препарат активирует переход из плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка. таким образом повышая фибринолиз (растворение сгустка крови) только в ткани тромба.

Острый артериальный и венозный тромбоз (образование сгустка крови в сосуде).

Вводят внутривенно в течение 1-2 мин в дозе 10 мг, затем капельно в течение 3 ч в дозе 90 мг (при этом в течение 60 мин вводят 50 мг, а оставшиеся 40 мг вводят в течение 2-го и 3-го часов со скоростью 20 мг/ч).
Если вследствие передозировки лекарства возникло кровотечение, показано переливание свежезамороженной плазмы или свежей крови; кроме того, возможно использовать ингибиторы фибринолиза (средства, подавляющие растворение сгустка крови).

Тошнота, рвота, повышение температуры, аллергические реакции в виде крапивницы, головные боли, редко - кровотечения, реперфузионные аритмии (нарушения ритма сердечных сокращений в результате восстановления кровотока по артериям сердца).

Геморрагические диатезы (повышенная кровоточивость), кровотечения, перенесенная операция или травма с давностью менее недели, артериальная гипертензия злокачественного характера (стойкий подъем артериального давления, плохо поддающийся лечению), бактериальный эндокардит (заболевание внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови бактерий), острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), осложненный сахарный диабет, серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание, характеризующееся повышенным распадом эритроцитов, имеющих серповидную форму, и наличием в них функционально неполноценного гемоглобина /переносчика кислорода/) детский возраст, беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью прописывают препарат больным с сопутствующими легочными заболеваниями, а также больным в возрасте старше 75 лет.

Сухое вещество для инфузий по 0,02 г и 0,05 г во флаконах в упаковке по 1 штуке в комплекте с растворителем.

Список Б. В прохладном месте.

Важно!
Перед применением лекарства Алтеплаза вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Алтеплаза инструкция по применению

Со стороны системы кроветворения: возможно кровотечение, ограниченное местом инъекции (не является основанием для прекращения лечения). Риск геморрагических осложнений возрастает при применении дозы 100 мг и более (в единичных случаях - внутричерепные кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синдром реперфузии миокарда), местная эмболия кристаллами холестерина или микротромбоэмболия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к алтеплазе, возраст старше 80 лет, терапия острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Не следует применять при имеющемся повышенном риске развития кровотечений: обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес; геморрагический диатез; одновременное эффективное лечение с пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1.3); заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге); внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияния в настоящее время или в анамнезе; подозрение на геморрагический инсульт; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму, полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда); недавно перенесенная черепно-мозговая травма; длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин); роды в течение предыдущих 10 дней; недавно произведенная пункция несжимаемых кровеносных сосудов (например, подключичная или яремная вена); тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит; бактериальный эндокардит, перикардит; острый панкреатит; подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес; артериальные аневризмы, дефекты развития артерий и вен; новообразования с повышенным риском кровотечения; повышенная чувствительность к алтеплазе.

Дополнительные противопоказания в случае применения для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии: геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе; ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес (за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4.5 ч).

Дополнительные противопоказания в случае применения для лечения острого ишемического инсульта: начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4.5 ч до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала заболевания; быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии; тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) >25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ); судороги в начале инсульта; сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев; возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета; применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ; количество тромбоцитов <100 000/мкл; систолическое АД выше 185 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст. или необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ; концентрация глюкозы в крови <3 или >20 ммоль/л.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения алтеплазы при беременности ограничен.

В экспериментальных исследованиях показано, что алтеплаза не проникает через плацентарный барьер у крыс; отрицательного влияния на плод не обнаружено.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (c варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.

В случае развития геморрагических осложнений введение алтеплазы следует прекратить, по возможности вызвать сдавление кровоточащего сосуда; благодаря короткому T_1/2 алтеплазы проведения коагуляционной терапии обычно не требуется.

С осторожностью, предварительно оценив степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения, следует применять при: недавно выполненной в/м инъекции или небольших недавних вмешательствах, таких как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаже сердца при реанимации; заболеваниях (не упомянутых в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения; при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов применение алтеплазы можно рассматривать лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: систолическое АД > 160 мм рт.ст.; пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза/риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях: все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения; наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов; задержка начала лечения; у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение алтеплазы начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0.9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг). У пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая эффективность лечения, поэтому вопрос о применении алтеплазы следует решать с учетом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее, чем через 4.5 ч после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами: положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии; смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту; повышается риск кровотечения.

При одновременном применении алтеплазы с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, гепарином и другими препаратами, уменьшающими свертывание крови, повышается риск геморрагических осложнений.

Новости по автивному веществу «альтеплаза» 1

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»

Актилизе (альтеплаза)

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 50 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл, № 1

1. Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда.
   • 90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после появления симптомов;
   • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6 - 12 часов после возникновения симптомов.
2. Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью. По возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких.
3. Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта. Лечение должно начинаться только в течение первых 3 часов после появления симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью подходящих методов, таких как компьютерная томография (КТ).

Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания.

• Инфаркт миокарда.
  • 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов: 15 мг как внутривенный болюс, 50 мг как инфузия в течение 30 минут, затем инфузия 35 мг в течение 60 минут до максимальной дозы 100 мг.
    Для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать относительно массы: 15 мг как внутривенный болюс и 0,75 мг / кг массы тела в течение 30 минут (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг / кг в течение 60 минут (максимум 35 мг).
  • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов: 10 мг как внутривенный болюс, 50 мг как внутривенная инфузия в течение первого часа, в последующие 2 часа инфузия по 10 мг каждые 30 минут до максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов.

  Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.

  Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

  Вспомогательная терапия. Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием в первые месяцы после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза составляет 160-300мг/сут.

  Следует вводить гепарин в течение 24 часов или дольше (не менее 48 часов в ускоренном режиме ввода). Рекомендуется начинать с внутривенного струйного введения 5 000 единиц перед тромболитической терапией и продолжать инфузией 1 000 ед / ч. Дозу гепарина следует устанавливать в соответствии с повторными определениями активированного частично тромбопластинового времени (далее - АЧТВ) в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня.

• Тромбоэмболия легочной артерии.
  Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме: 10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, 90 мг как внутривенная инфузия в течение 2 ч.
  Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
  Вспомогательная терапия. После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ оказались меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в 1,5-2, 5 раза больше исходного уровня.
• Ишемический инсульт.
  Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг / кг (максимум 90мг), которая вводится инфузионно в течение 60 минут. 10% общей дозы изначально назначается внутривенно струйно. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 3 часов после возникновения симптомов.
  Вспомогательная терапия. Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, предотвращение тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки, подкожно.

В асептических условиях содержимое флакона для инфузий Актилизе (50 мг сухого вещества) растворяется водой для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазы на 1 мл. Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплазы / мл следует ввести полное содержание растворителя, прилагаемого во флакон с сухим веществом Актилизе. Для этого к упаковке 50 мг добавляется одна переходная канюля.

Полученный раствор следует применять в соответствии с вышеописанными правилами.

Полученный раствор можно в дальнейшем растворить в стерильном физиологическом растворе (0,9%) до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл. Однако его нельзя в дальнейшем растворять в воде для инъекций. Нельзя растворять в углеводсодержащих растворах, например, в глюкозе.

Актилизе нельзя смешивать с другими препаратами ни в том же флаконе для инфузий, ни с той же инфузионной смесью (даже с гепарином).

Беременность и лактация. Существует очень ограниченный опыт применения Актилизе в период беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска. Неизвестно, проникает Альтеплаза в грудное молоко.

Актилизе должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющие в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков, при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

В целом следует придерживаться особых следующих оговорок.

Наиболее распространенным осложнением, которое наблюдалось при применении Актилизе, является кровотечение. Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавней пункции. Поэтому тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункций или венесекции). Во время терапии Актилизе следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций, не следует понапрасну беспокоить пациента.

В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, может быть назначено взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать вместе с проведением повторных клинических и лабораторных оценок после каждого ввода. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе, большей 100 мг и 90 мг - при остром ишемическом инсульте, поскольку это связано с повышением риска внутричерепного кровотечения.

Пока существует лишь ограниченный опыт применения Актилизе для лечения детей.

После терапии не наблюдалось никаких серьезных случаев формирование антител в ответ на рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа. Систематического опыта повторного применения Актилизе нет. В случае анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать надлежащее лечение. Рекомендуется проведение мониторинга, в частности для пациентов, которые получают АПФ-ингибиторы. Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

• недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов, массаж сердца при реанимации;
• состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не отображены в противопоказаниях.

• систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст;
• преклонный возраст, который может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния.

Поскольку терапевтическая польза также есть большей в группе пожилых пациентов, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Кроме этого, при лечении острого инфаркта миокарда необходимо учитывать следующие особые предостережения.

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (ГП) IIb / IIIa.

Нет опыта применения антагонистов ГП-рецепторов IIb / IIIa в течение первых 24 часов от начала терапии.

Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца, например, таких как стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий.

терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии;

по сравнению с другими показаниями, у пациентов с острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:

• Все ситуации, перечисленные в разделе «Противопоказания», и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;
• Незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
• Пациенты, получившие предыдущее лечение ацетилсалициловой кислотой, могут иметь больший риск внутричерепного кровоизлияния, в частности, если задерживается терапия Актилизе. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, следует назначать не более 0,9 мг альтеплазы / кг (максимально 90 мг);

терапию не следует начинать позже, чем через 3 часа после появления симптомов, так как отрицательное соотношение пользы и риска базируется преимущественно на таких факторах:

• Положительный эффект лечения уменьшается со временем;
• Смертельные последствия растут среди пациентов, которые ранее получали терапию ацетилсалициловой кислотой;
• Повышенный риск симптоматического кровоизлияния;
• Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистолическое АД> 105 мм рт.ст.;
• Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предыдущий инсульт. или у больных с неконтролируемым диабетом. Соотношение "польза / риск" у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;
• У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• Больные с инсультом тяжелой степени имеют повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• Больные с большим очагом инфаркта имеют больший риск неудовлетворительных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В отношении таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение пользы и риска;
• У больных с инсультом вероятность благоприятного последствия уменьшается в зависимости от возраста, размера очага инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу, тогда, как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам старше 80 лет, имеющим тяжелую форму инсульта (по клинической оценке и / или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации), и пациентам с уровнем глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл до начала лечения терапию Актилизе назначать не следует.

Реперфузия ишемического участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые могли иметь отношение к введению Актилизе. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с Актилизе, являются кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и / или гемоглобина. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две главные категории:

• Поверхностные кровотечения, обычно из пункций или поврежденных кровяных сосудов;
• Внутренние кровотечения в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС или кровотечения из паренхиматозных органов.

О смерти и постоянной потере трудоспособности сообщалось в отношении пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие случаи кровотечения.

Нижеследующая частота случаев основывается на соответствующих фактах клинических испытаний с участием 8 299 пациентов, получавших терапию Актилизе при инфаркте миокарда.

В клинических испытаниях отмечались спонтанные случаи эмболизации кристаллами холестерина.

За исключением внутричерепного кровоизлияния в качестве побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда, нет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда.

Распространенные нарушения деятельности сердца: реперфузионная аритмия, которая может быть угрожающей жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.

Редко встречается внутричерепное кровоизлияние.

Типичные нарушения ЦНС: внутричерепное кровоизлияние. Симптоматические внутричерепные кровоизлияния представляют собой большинство побочных реакций (до 10% пациентов).

Типичные нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в пищеварительном тракте, тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут также возникнуть как симптомы инфаркта миокарда.

Редко встречаются такие нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в забрюшинном пространстве, гингивальное кровотечение.

• Очень распространены: поверхностное кровотечение, обычно из пункций или поврежденных кровеносных сосудов.
• Повреждения, отравления и процедурные осложнения.
• Редко встречаются: анафилактические реакции, как правило, в легкой форме, но которые могут быть угрожающими жизни в отдельных случаях. Они могут проявляться как сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с аллергической реакцией. Если это произошло, следует начать традиционную антиаллергическую терапию. В таких случаях относительно большая часть пациентов получала сопровождающие ингибиторы АПФ. Нет сообщений об определенных анафилактических (IgE-опосредованные) реакциях, связанных с Актилизе. Очень редко в ответ на введение Актилизе наблюдалось кратковременное образование антител с низкими титрами, но клиническая значимость этой реакции не установлена.
• Редко встречается эмболизация кристаллами холестерина, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.

• очень распространенным является такое нарушение, как падение артериального давления;
• как типичное нарушение отмечено повышение температуры.

• Типичное нарушение: кровотечение в мочеполовом тракте.
• Респираторный тракт.
• Типичное нарушение: носовое кровотечение.

Типовая необходимость переливания крови.

• Типичное нарушение: экхимоз.
• Редко встречается тромбоэмболизация, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.
• Исключительное нарушение: кровотечение из паренхиматозных органов.

Риск развития побочных эффектов с последующим полным выздоровлением составил 14,9% по сравнению с плацебо, несмотря на повышенный риск тяжкого или фатального кровоизлияния. Эти данные не являются основанием для окончательного вывода относительно влияния данного лечения на смертность. Однако соотношение "польза / риск" для альтеплазы в целом считается положительным, если его применили в течение первых 3 часов с момента возникновения инсульта и с учетом указанных оговорок.

Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначается в случаях высокого риска кровоизлияний, таких как:

• Значительное кровотечение, существующая или произошедшая в последние полгода, обнаружен геморрагический диатез.
• Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, например, натрия варфарин.
• Наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепные или спинномозговое хирургическое вмешательство).
• Внутричерепное кровоизлияние, имеющееся или подозреваемое в анамнезе, включая субарахноидальное кровоизлияние.
• Тяжелая неконтролируемая гипертензия;
• Значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 10 дней (к ней относится любая травма, связанная с существующим острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма.
• Длительная или травматическая кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например, пункция подключичной или яремной вены).
• Тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеется гепатит.
• Геморрагическая ретинопатия, например, при диабете (нарушение зрения могут указывать на геморрагическую ретинопатию), или другие геморрагические глазные заболевания.
• Бактериальные эндокардиты, перикардиты.
• Острый панкреатит.
• Обнаруженная желудочно-кишечная язвенная болезнь в течение последних 3 месяцев.
• Аневризмы артерий, артериальные / венозные недостатки.
• Новообразования с повышенным риском кровотечения.
• Гиперчувствительность к активному веществу - альтеплазе или любому вспомогательному веществу.

При остром инфаркте миокарда и легочной эмболии прилагается такое противопоказание, как инсульт в анамнезе.

При остром ишемическом инсульте прилагаются следующие противопоказания:

• Симптомы острой ишемии начались больше, чем за 3 часа до начала инфузии Актилизе или время появления симптомов неизвестно;
• Симптомы острой ишемии, которые быстро улучшаются, либо минимальны перед началом инфузии;
• Тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например, NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
• Судороги при возникновении симптомов инсульта;
• Наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев;
• Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
• Введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в больницу;
• Количество тромбоцитов составляет менее 100,000 / мм3;
• Систолическое АД> 185 или диастолическое АД> 110 мм рт.ст. или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное) необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
• Глюкозы в крови < 50 или> 400 мг / дл.

Актилизе не назначается для лечения острого инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Официальные исследования относительно взаимодействия Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Лекарственные средства, подавляющие коагуляцию или влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случаях, описывающих такие реакции, относительно большая часть пациентов получала ингибиторы АПФ.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки может произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

АКТИЛИЗЕ лиофилизат - инструкция по применению, отзывы, описание, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания - Здоровье

Вспомогательные вещества: L-аргинин - 1742 мг, фосфорная кислота - 536 мг, полисорбат 80 - 5 мг, гентамицин - остаточные следы (используется в процессе производства).

Растворитель: вода д/и (50 мл).

Флаконы бесцветного стекла с лиофилизатом (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) - коробки картонные.

Тромболитик. Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин.

После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и α₂ -антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования Актилизе. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда

Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6.3%) сравнении с терапией стрептокиназой (1.5 млн ME - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7.3%) (р=0.001).

3-часовая инфузия у пациентов с острым инфарктом миокарда

При сравнении Актилизе с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Пациенты с эмболией легочной артерии

При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)

Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5.9% пациентов, получавших Актилизе, и у 1.1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Актилизе приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения "окна" терапевтического эффекта до 4.5 ч.

В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7.3% и 8.6%, смертность (через 3 мес) составляла 11.3% и 17%.

Пациенты с острым инсультом через 3-4.5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52.4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45.2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился "глобальный исход", но частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2.4% по сравнению с 0.2% плацебо (р=0.008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7.7%) или плацебо (8.4%), не установлено. Таким образом, Актилизе, применяемая через 3-4.5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Безопасность и эффективность применения Актилизе в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4.5 ч после появления симптомов, продолжает оценивается в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4.5 ч (9.13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7.49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4.5 ч (12.4%) и в течение 0-3 ч (12.3%) была сходной.

Актилизе быстро выводится из кровотока и метаболизируется, главным образом, в печени. Плазменный клиренс препарата составляет 550-680 мл/мин.

T_1/2 в α-фазе составляет 4-5 мин, это означает что через 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрации алтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы алтеплазы, сохраняющегося глубоко в тканях T_1/2 в β-фазе составляет около 40 мин.

Когда Актилизе применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч после развития симптомов (90-минутный /ускоренный/ режим дозирования) или в период от 6 до 12 ч после развития симптомов (3-часовой режим дозирования). Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта;

— тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии или неинвазивными методами, например, томографией легких). Клинические исследования в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводились;

— тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде. Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4.5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации например, метода компьютерной томографии головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

— повышенная чувствительность к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу.

Препарат не следует применять при имеющемся повышенном риске развития кровотечений:

— обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес;

— геморрагический диатез;

— одновременное эффективное лечение с пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

— внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияния в настоящее время или в анамнезе;

— подозрение на геморрагический инсульт;

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму, полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда);

— недавно перенесенная черепно-мозговая травма;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин);

— роды в течение предыдущих 10 дней;

— недавно произведенная пункция несжимаемых кровеносных сосудов (например, подключичная или яремная вена);

— тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит;

— бактериальный эндокардит, перикардит;

— острый панкреатит;

— подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;

— артериальные аневризмы, дефекты развития артерий и вен;

— новообразования с повышенным риском кровотечения;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии. кроме вышеперечисленных противопоказаний, существуют следующие противопоказания:

— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

— ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес (за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4.5 ч).

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта. кроме вышеперечисленных противопоказаний, существуют следующие противопоказания:

— начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4.5 ч до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала заболевания;

— быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

— тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale)) >25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (компьютерной томографии или ядерного магнитного резонанса);

— судороги в начале инсульта;

— сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;

— возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета;

— применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;

— количество тромбоцитов <100 000/мкл;

— систолическое АД выше 185 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст. или необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;

— концентрация глюкозы в крови <3 или >20 ммоль/л.

Препарат Актилизе не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение препарата у пациентов старше 80 лет (см. раздел "С осторожностью").

С осторожностью, предварительно оценив степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения, следует применять препарат при:

— недавно выполненной в/м инъекции или небольших недавних вмешательствах, таких как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаже сердца при реанимации;

— заболеваниях (не упомянутых в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;

— одновременном приеме пероральных антикоагулянтов лечение препаратом Актилизе может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

— систолическое АД > 160 мм рт.ст.;

— пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза/риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Применение Актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

— все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

— наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

— задержка начала лечения;

— у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0.9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);

— у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально с учетом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее, чем через 4.5 ч после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:

— положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;

— смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;

— повышается риск кровотечения.

Актилизе следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов.

При инфаркте миокарда при 90-минутном (ускоренном) режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от массы тела. Вначале препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 0.75 мг/кг массы тела (максимально 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0.5 мг/кг (максимально 35 мг) в течение 60 мин.

При 3-часовом режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 ч и 12 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 мин до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг.

Рекомендуемая максимальная доза Актилизе при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.

При тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: сначала препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин, затем - 90 мг в/в капельно в течение 2 ч.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.

Вспомогательная терапия: после применения Актилизе, если АЧТВ превышает ВГН менее чем в 2 раза, следует назначить (или продолжить) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 сек (значения должны превышать исходный уровень в 1.5-2.5 раза).

При ишемическом инсульте(острый период) рекомендуемая доза составляет 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), в виде в/в инфузии в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4.5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 ч после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 ME в день, при этом препарат вводится п/к.

Правила приготовления раствора для инфузий

Для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе, содержащий лиофилизат (50 мг), следует добавить в асептических условиях весь объем прилагаемого растворителя (стерильная вода для инъекций )(50 мл).